第一章 绪论 1
一、药物化学的学科内容 1
二、药物化学的发展概况 1
三、药物化学的新发展 3
四、药物的名称 5
主要参考文献 7
第一部分 药物治疗领域一：感染性疾病和癌症 10
第二章 抗肿瘤药 10
第一节 导论 10
第二节 直接作用于DNA的药物 11
一、烷化剂 11
二、金属铂配合物 21
三、直接作用于DNA的天然产物 23
四、DNA拓扑异构酶抑制剂 25
第三节 抗代谢抗肿瘤的药物 31
一、嘧啶拮抗物 31
二、嘌呤拮抗物 35
三、叶酸拮抗物 36
第四节 抗有丝分裂的药物 38
一、微管组装抑制剂 39
二、微管稳定剂及微管组装促进剂 40
第五节 基于肿瘤信号转导机制的药物 41
一、蛋白激酶抑制剂 41
二、蛋白酶体抑制剂 46
主要参考文献 46
第三章 抗病毒药和抗艾滋病药 48
第一节 抗病毒药 48
一、概述 48
二、抑制病毒复制初始时期的药物 49
三、干扰病毒核酸复制的药物 53
第二节 抗艾滋病药 59
一、概述 59
二、逆转录酶抑制剂 60
三、HIV蛋白酶抑制剂 64
主要参考文献 67
第四章 抗菌药和抗真菌药 69
第一节 喹诺酮类抗菌药 69
一、发展概述 69
二、作用机制 73
三、构效关系 73
第二节 磺胺类药物及抗菌增效剂 77
一、发展概述 78
二、作用机制和构效关系 79
第三节 其他类抗菌药 82
一、噁唑烷酮类 82
二、异喹啉类 83
三、硝基呋喃类 84
四、硝基咪唑类 84
第四节 抗结核药 85
一、抗生素类抗结核药 86
二、合成抗结核药 90
第五节 抗真菌药 95
一、作用于真菌膜上麦角甾醇的药物 96
二、麦角甾醇生物合成抑制剂——唑类抗真菌药物 97
三、麦角甾醇生物合成抑制剂——烯丙基胺和鲨烯环氧化酶抑制剂 100
四、其他抗真菌药物 101
主要参考文献 101
第五章 抗寄生虫药 103
第一节 抗疟药 103
一、疟原虫的生命周期和抗疟药物的作用环节 103
二、疟疾的预防和治疗药物 104
第二节 驱肠虫药 110
一、哌嗪类 110
二、咪唑类 110
三、其他驱肠虫药物 112
第三节 抗血吸虫药 113
主要参考文献 114
第六章 抗生素 115
第一节 导论 115
一、定义及分类 115
二、作用机制 115
第二节 β-内酰胺类抗生素 116
一、概论 116
二、青霉素类 119
三、头孢菌素类 128
四、非经典的β-内酰胺抗生素 137
五、β-内酰胺酶抑制剂 142
第三节 氨基糖苷类抗生素 145
一、硫酸链霉素 146
二、卡那霉素及其衍生物 146
三、庆大霉素C及其衍生物 149
第四节 大环内酯类抗生素 150
一、红霉素及其衍生物 150
二、麦迪霉素及其衍生物 155
三、螺旋霉素及其衍生物 156
第五节 四环素类抗生素 157
一、概论 157
二、作用机制 159
三、物理性质和化学性质 159
第六节 其他抗生素 161
主要参考文献 165
第二部分 药物治疗领域二：中枢神经系统疾病和疼痛 168
第七章 镇静催眠药和抗癫痫药 168
第一节 镇静催眠药 168
一、苯二氮类药物 168
二、非苯二氮类药物 175
三、其他镇静催眠药 177
第二节 抗癫痫药 180
一、巴比妥类及其同型物 180
二、二苯并氮杂类 186
三、脂肪羧酸类 187
四、GABA类似物类 188
五、其他抗癫痫药 189
主要参考文献 189
第八章 抗精神失常药 191
第一节 抗精神病药 191
一、吩噻嗪类 191
二、硫杂蒽类 196
三、丁酰苯类 197
四、苯酰胺类 198
五、二苯并二氮类和苯并氧氮类 199
六、其他抗精神失常药 201
第二节 抗抑郁药 202
一、去甲肾上腺素重摄取抑制剂 202
二、5-羟色胺重摄取抑制剂 205
三、单胺氧化酶抑制剂 207
四、新抗抑郁药 208
第三节 抗焦虑药和抗躁狂药 209
一、抗焦虑药 209
二、抗躁狂药 211
主要参考文献 211
第九章 抗老年痴呆药 213
第一节 乙酰胆碱酯酶抑制剂 213
第二节 NMDA受体拮抗剂 216
第三节 中枢兴奋剂类益智药 218
第四节 目前研发领域及展望 219
一、中枢M1受体激动剂 219
二、β和γ分泌酶抑制剂 220
三、其他研究领域 222
主要参考文献 222
第十章 抗帕金森病药 224
第一节 Dopamine受体激动剂 226
第二节 Dopamine替代物 228
第三节 Dopamine释放剂 230
第四节 单胺氧化酶-B抑制剂和儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂 230
第五节 辅助治疗药 231
一、抗胆碱药 231
二、抗抑郁药 233
第六节 其他抗帕金森病药 233
主要参考文献 233
第十一章 阿片样镇痛药 235
第一节 吗啡及相关的阿片样激动剂 235
一、天然阿片生物碱类 236
二、Morphine的结构修饰 239
第二节 合成镇痛药 242
一、吗啡喃类 243
二、苯吗喃类 243
三、哌啶类 245
四、氨基酮类 248
五、环己烷衍生物 250
六、氨基四氢萘类 251
第三节 内源性阿片样肽类 251
第四节 阿片受体模型及μ受体激动剂的构效关系 252
一、阿片受体 252
二、μ受体选择性激动剂构效关系 254
主要参考文献 255
第十二章 非甾体抗炎药 257
第一节 非甾体抗炎药的作用机制 257
一、炎症的机制 257
二、前列腺素及相关物质的生物合成和作用 258
三、非甾体抗炎药的作用机制 261
第二节 解热镇痛药 262
一、苯胺类 262
二、水杨酸类 264
三、吡唑酮类 266
第三节 非甾体抗炎药 267
一、3，5-吡唑烷二酮类 267
二、芳基烷酸类 268
三、N-芳基邻氨基苯甲酸类 274
四、1，2-苯并噻嗪类 275
五、COX-2选择性抑制剂 277
第四节 改善病情的抗风湿药 281
第五节 痛风治疗药物 282
一、抗血中尿酸过高的药物 282
二、抗急性痛风性关节炎药物 284
主要参考文献 285
第三部分 药物治疗领域三：外周神经系统疾病和麻醉 288
第十三章 影响胆碱能神经系统的药物 288
第一节 M受体激动剂 290
一、胆碱酯类M受体激动剂 290
二、生物碱类M受体激动剂 292
三、选择性作用于M受体亚型的激动剂 293
第二节 乙酰胆碱酯酶抑制剂 294
一、乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解的机制 294
二、可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 296
三、不可（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 299
四、乙酰胆碱酯酶复活剂 300
第三节 M受体拮抗剂 301
一、茄科生物碱类M受体拮抗剂 301
二、合成的M受体拮抗剂 303
三、选择性作用于M受体亚型的拮抗剂 306
第四节 N受体拮抗剂 308
一、生物碱类N受体拮抗剂 309
二、合成的N受体拮抗剂 310
主要参考文献 314
第十四章 影响肾上腺素能神经系统的药物 316
第一节 导论 316
第二节 去甲肾上腺素的生物合成、代谢和作用机制 318
一、生物合成与代谢 318
二、作用机制 320
第三节 α肾上腺素受体激动剂 320
一、α和β受体激动剂 320
二、α1受体激动剂 323
三、α2受体激动剂 324
四、构效关系 326
第四节 α肾上腺素受体拮抗剂 327
一、非选择性α受体拮抗剂 327
二、选择性α1受体拮抗剂 328
三、选择性α2受体拮抗剂 329
第五节 β肾上腺素受体激动剂 330
一、非选择性β受体激动剂 330
二、选择性β1受体激动剂 330
三、选择性β2受体激动剂 331
四、构效关系 334
第六节 β肾上腺素受体拮抗剂 334
一、概述 335
二、β受体拮抗剂的分类 335
三、构效关系 339
主要参考文献 340
第十五章 麻醉药 342
第一节 全身麻醉药 342
一、吸人麻醉药 342
二、静脉麻醉药 345
第二节 局部麻醉药 348
一、普鲁卡因的发现 348
二、局部麻醉药的结构类型 349
三、局部麻醉药的构效关系 354
四、局部麻醉药的作用机制 356
主要参考文献 357
第四部分 药物治疗领域四：心血管系统疾病 360
第十六章 心血管系统药物 360
第一节 抗心律失常药 360
一、抗心律失常药分类 360
二、作用于离子通道的药物 361
三、β受体拮抗剂 367
第二节 抗心绞痛药 368
一、NO供体药物 368
二、钙通道阻滞剂 371
第三节 抗高血压药 377
一、影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物 378
二、作用于离子通道的药物 385
三、其他抗高血压药 386
第四节 血脂调节药 390
一、主要降低TG和VLDL的药物 391
二、主要降低TC和LDL的药物 395
第五节 强心药 399
一、强心苷类药物 399
二、非强心苷类药物 403
第六节 抗血栓药 405
一、抗血小板药 405
二、抗凝血药 408
三、血栓溶解药 412
主要参考文献 412
第十七章 利尿药 414
第一节 碳酸酐酶抑制剂 414
第二节 渗透性利尿药 416
第三节 Na+-K+-2C1-同向转运抑制剂 416
第四节 Na+-C1-同向转运抑制剂 419
第五节 肾小管上皮Na+通道抑制剂 421
第六节 盐皮质激素受体拮抗剂 422
主要参考文献 423
第五部分 药物治疗领域五：胃肠道系统疾病 426
第十八章 抗溃疡药 426
第一节 H2受体拮抗剂 427
一、咪唑类 427
二、呋喃类 431
三、噻唑类 433
四、哌啶甲苯类 434
五、H2受体拮抗剂的构效关系 434
第二节 质子泵抑制剂 435
一、奥美拉唑和埃索美拉唑 436
二、其他质子泵抑制剂 438
三、质子泵抑制剂的构效关系 440
四、可逆的质子泵抑制剂 441
第三节 其他抗溃疡药 442
一、抗胆碱药 442
二、前列腺素 442
三、胃黏膜保护剂 443
主要参考文献 444
第十九章 胃动力药和止吐药 446
第一节 胃动力药 446
一、多巴胺D2受体拮抗剂 446
二、5-HT4受体激动剂 447
第二节 止吐药 449
一、作用机制和分类 449
二、5-HT3受体拮抗剂 449
主要参考文献 451
第六部分 药物治疗领域六：内分泌系统疾病 454
第二十章 抗变态反应药 454
第一节 组胺H1受体拮抗剂 454
一、经典的H1受体拮抗剂 455
二、无嗜睡作用的H1受体拮抗剂 461
第二节 抗白三烯药 465
一、白三烯受体拮抗剂 467
二、白三烯合成抑制剂 468
第三节 过敏介质释放抑制剂 469
主要参考文献 470
第二十一章 甾体激素及相关药物 472
第一节 甾体结构和命名 472
一、甾体的结构骨架 472
二、甾体化合物的命名 473
第二节 甾体激素生物合成 474
第三节 甾体激素受体 477
一、甾体激素的作用机制 477
二、甾体激素受体的结构 478
第四节 雌激素及相关药物 479
一、内源性甾体雌激素及其衍生物 479
二、非甾体雌激素 482
三、选择性雌激素受体调节剂 483
四、芳构化酶抑制剂 485
第五节 雄激素及相关药物 486
一、内源性甾体雄激素及其衍生物 486
二、蛋白同化甾体 488
三、雄激素受体拮抗剂 490
四、5α-还原酶抑制剂 491
第六节 孕激素及相关药物 492
一、内源性甾体孕激素及其衍生物 492
二、睾酮衍生物 494
三、孕激素受体拮抗剂 496
第七节 肾上腺皮质激素及相关药物 498
一、内源性肾上腺皮质激素 498
二、糖皮质激素类药物 501
三、肾上腺皮质激素生物合成抑制剂 504
四、肾上腺皮质激素受体拮抗剂 504
第八节 甾体的一般合成方法 505
一、甾体药物的半合成 505
二、甾体药物的全合成 508
主要参考文献 508
第二十二章 降血糖药 510
第一节 胰岛素 510
一、胰岛素 510
二、胰岛素类似物及制剂 513
第二节 口服降血糖药 513
一、胰岛素分泌促进剂 514
二、胰岛素增敏剂 519
三、二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂 521
四、α-葡萄糖苷酶抑制剂 522
主要参考文献 523
第二十三章 维生素 525
第一节 水溶性维生素 526
一、维生素B1 526
二、维生素B2 528
三、维生素C 530
四、维生素B6 532
五、泛酸 533
六、叶酸 534
七、其他水溶性维生素 535
第二节 脂溶性维生素 536
一、维生素A 536
二、维生素D 539
三、维生素E 542
四、维生素K 545
主要参考文献 546
第七部分 药物化学基本原理 550
第二十四章 药物分子设计概论 550
第一节 导论 550
一、药物的属性 550
二、创制新药的四要素 551
第二节 分子的多样性——先导化合物的发现 552
一、天然产物具有多样性，是先导化合物的重要来源 552
二、组合化学 555
三、随机筛选 558
四、虚拟筛选 559
第三节 分子的互补性——先导化合物的发现 560
一、分子识别 560
二、基于受体结构的药物分子设计 561
三、反义寡核苷酸 563
第四节 分子的相似性——先导化合物的发现和优化 565
一、基于内源性配体分子的药物设计 565
二、肽模拟物 566
三、生物电子等排置换 567
四、Topliss决策法 569
五、过渡态类似物 571
六、剖裂物、同系物、插烯物、合环和开环 572
七、药物合成的中间体 575
八、基于代谢转化 575
第五节 药物分子设计的策略 580
一、苗头化合物、先导物和候选药物 581
二、药物分子为宏观性质和微观结构的集合 583
三、药效团和结构骨架 585
主要参考文献 590
第二十五章 药物代谢反应 594
第一节 导论 594
第二节 药物代谢的酶 594
一、细胞色素P-450酶系 595
二、还原酶系 596
三、过氧化物酶和单加氧酶 596
四、水解酶 596
第三节 第Ⅰ相的生物转化 597
一、氧化反应 597
二、还原反应 609
三、脱卤素反应 612
四、水解反应 612
第四节 第Ⅱ相的生物转化 614
一、葡糖醛酸的结合 614
二、硫酸酯化结合 616
三、与氨基酸的结合 617
四、谷胱甘肽结合 618
五、乙酰化结合 620
六、甲基化结合 621
第五节 药物代谢在药物研究中的作用 622
一、设计和发现新药 622
二、优化药物的药动学性质 624
三、解释药物的作用机制 626
主要参考文献 626
第二十六章 构效关系及计算机辅助药物设计 627
第一节 药物的分类 627
一、药物在体内的过程 627
二、药物的分类 628
三、药物的药效团 628
第二节 药物的理化性质与药效 629
一、溶解度和分配系数对药效的影响 629
二、药物的酸碱性和解离度对药效的影响 631
第三节 药物-受体相互作用与药效 632
一、药物与受体结合方式对药效的影响 633
二、药物的功能基团对药效的影响 635
三、药物电荷分布对药效的影响 637
四、药物的立体化学对药效的影响 637
第四节 二维定量构效关系 643
一、二维定量构效关系简介 643
二、Hansch方法 644
三、Hansch方法在药物设计中的应用 649
第五节 三维定量构效关系及计算机辅助药物设计 650
一、基于配体的药物设计 651
二、基于受体的药物设计 655
主要参考文献 657
中英文专业词汇对照及索引 659
英中文专业词汇对照及索引 683