第一章 概论 1
一、《药物合成反应技术与方法》课程的性质、学习内容及学习方法 1
二、药物合成反应的主要特点 2
三、药物合成反应的分类与试剂的分类 4
四、药物合成的发展趋势与新技术 6
阅读材料 原子经济性反应 7
习题 7
第二章 卤化反应 8
第一节 不饱和烃的卤加成反应 8
一、烯烃与卤素的加成 9
二、烯烃与次卤酸（酯）、N-卤代酰胺的加成 10
三、烯烃与卤化氢的加成 12
第二节 卤取代反应 13
一、芳烃侧链α-位、烯丙位的卤取代 13
二、芳环上的卤取代 16
三、羰基化合物的α-位卤取代 19
第三节 卤置换反应 22
一、醇羟基的卤置换 22
二、羧羟基的卤置换 27
三、酚羟基的卤置换 28
四、醚的卤置换 29
五、其他官能团的卤置换 30
阅读材料 光化学合成技术 32
习题 33
第三章 烃化反应 36
第一节 氧原子上的烃化反应 36
一、卤代烃为烃化剂 37
二、酯类为烃化剂 40
三、环氧乙烷类为烃化剂 41
四、其他烃化剂 42
五、螯合酚及多元酚的选择性烃化 43
第二节 氮原子上的烃化反应 45
一、卤代烃为烃化剂 45
二、酯类为烃化剂 49
三、环氧乙烷类为烃化剂 51
四、醛、酮为烃化剂 51
第三节 碳原子上的烃化反应 53
一、芳烃的C-烃化——Friedel-Crafts反应 53
二、芳烃的氯甲基化——Blanc反应 56
三、羰基化合物的α位C-烃化 57
四、炔烃的碳烃化 61
第四节 相转移催化技术在药物合成中的应用 62
一、相转移催化反应的原理 62
二、相转移催化剂 63
三、影响相转移催化反应的主要因素 65
四、相转移催化技术在烃化反应中的应用 67
阅读材料 分子筛催化剂 71
习题 71
第四章 酰化反应 75
第一节 氧原子上的酰化反应 76
一、羧酸为酰化剂 77
二、羧酸酯为酰化剂 81
三、酸酐为酰化剂 84
四、酰氯为酰化剂 87
五、乙烯酮为酰化剂 89
第二节 氮原子上的酰化反应 89
一、羧酸为酰化剂 90
二、羧酸酯为酰化剂 91
三、酸酐为酰化剂 93
四、酰氯为酰化剂 95
第三节 碳原子上的酰化反应 96
一、芳烃的C-酰化 96
二、羰基化合物的α-位C-酰化 102
阅读材料 离子交换树脂 103
习题 104
第五章 缩合反应 108
第一节 醛酮化合物之间的缩合 108
一、自身缩合 109
二、交错缩合 111
第二节 醛、酮与羧酸及其衍生物之间的缩合 114
一、活性亚甲基化合物的亚甲基化反应（Knoevenagel反应） 114
二、Perkin反应 115
三、Reformatsky反应 117
四、α，β-环氧烷基化反应（Darzens反应） 119
第三节 酯缩合反应 120
一、酯-酯缩合 120
二、酯-酮缩合 123
三、酯-腈缩合 123
第四节 其他类型的缩合反应及其在药物合成中的应用 124
一、Mannich反应 124
二、Wittig（维蒂希）反应 127
三、Michael反应 129
阅读材料 微波用于有机合成 131
习题 132
第六章 氧化反应 134
第一节 烃类的氧化 135
一、苄位烃基的氧化 135
二、羰基α位活性烃基的氧化 137
三、烯丙位烃基的氧化 139
第二节 醇类的氧化 141
一、伯、仲醇被氧化成醛、酮 141
二、醇被氧化成羧酸 147
三、二元醇的氧化 148
第三节 醛、酮的氧化 149
一、醛的氧化 149
二、酮的氧化 152
三、α-羟酮的氧化 152
第四节 含烯键化合物的氧化 153
一、烯键环氧化 153
二、烯烃氧化成1,2-二醇 155
三、烯键的断裂氧化 158
第五节 芳烃的氧化 159
一、芳烃的氧化开环 159
二、氧化成醌 159
第六节 脱氢反应 160
一、脱氢芳构化 160
二、羰基α，β-脱氢反应 161
阅读材料 生物氧化 162
习题 164
第七章 还原反应 167
第一节 不饱和烃类的还原 167
一、炔、烯的还原 167
二、芳烃的还原 176
第二节 醛、酮的还原 177
一、还原成醇 178
二、还原成烃类 181
三、还原胺化反应 183
第三节 羧酸及其衍生物的还原 184
一、酰卤的还原 184
二、酯及酰胺的还原 184
三、腈的还原 186
第四节 含氮化合物的还原 187
一、硝基化合物的还原 187
二、亚甲胺的还原 190
三、其他含氮化合物的还原 191
第五节 氢解反应 191
一、氢解反应的概念 191
二、几种常用的氢解反应 192
阅读材料 不对称还原反应 193
习题 196
第八章 重排反应 199
第一节 从碳原子到碳原子的重排 200
一、Pinacol重排 200
二、二苯基乙二酮-二苯乙醇酸型重排 203
三、Wagner-Meerwein重排 205
第二节 从碳原子到杂原子的重排 206
一、Backmann重排 206
二、Hofmann重排 208
三、Curtius重排 211
四、Baeyer-Villiger氧化重排 212
第三节 从杂原子到碳原子的重排 214
一、Stevens重排 214
二、Sommelet-Hauser重排 215
三、Wittig重排 217
阅读材料 超临界有机合成 218
习题 219
第九章 基团保护在药物合成中的应用 221
第一节 醇、酚羟基的保护 222
一、醚类衍生物 222
二、羧酸酯衍生物 224
三、缩醛和缩酮衍生物 226
第二节 氨基的保护 229
一、形成N—C键保护 229
二、质子化及螯合作用 232
三、形成N—S键保护 233
第三节 羧酸的O—H键及硫醇的S—H键的保护 233
一、羧酸衍生物 233
二、硫醇衍生物 235
第四节 醛酮羰基的保护 237
一、缩醛和缩酮衍生物 237
二、半硫和硫代缩醛（酮） 238
三、烯醇和烯胺衍生物 239
阅读材料 超声波用于有机合成 240
习题 240
第十章 元素有机化合物在药物合成中的应用 242
第一节 有机金属化合物 242
一、ⅠA和ⅡA族有机金属化合物 242
二、有机过渡金属化合物 248
第二节 有机非金属化合物 255
一、有机硅化合物 255
二、有机磷化合物 260
阅读材料 烯醇硅醚的制备方法 265
习题 266
实验与实训 267
实验一 氯代环己烷的制备 267
实验二 烯丙基丙二酸的制备 268
实验三 对氯苯甲酰苯甲酸的制备 270
实验四 2-甲基-4-甲氧甲基-5-氰基-6-羟基吡啶的制备 272
实验五 1-苯基-3-甲基-5-吡唑酮的制备 273
实验六 苯妥英钠的制备与定性鉴别 275
实验七 盐酸苯海索的制备 277
实验八 相转移催化法制备dl-扁桃酸 279
实验九 离子交换树脂作为催化剂的酯化反应—苄醇酯化反应 282
实验十 扑热息痛的制备与定性鉴别 284
实验十一 苯佐卡因的制备 286
实验十二 扑炎痛的制备 288
实验十三 盐酸普鲁卡因的制备与定性鉴别 289
附录 294
附录一 药物合成反应中常用的缩略语 294
附录二 常用溶剂性质表极性顺序（小→大） 300
主要参考文献 301