第1章 中药指纹图谱基础理论 1
1.1 中药质量标准体系及其建立原则 2
1.1.1 国内外中药研究现状 2
1.1.2 中药质量标准体系的建立原则 6
1.1.3 中药指纹图谱与全面质量管理 8
1.2 中药指纹图谱的特点及分类 11
1.2.1 中药指纹图谱的特点 11
1.2.2 中药指纹图谱的分类 12
1.3 中药指纹图谱方法学的理论基础 15
1.3.1 “有效部分”理论——中药指纹图谱方法的基础 16
1.3.2 中药指纹图谱研究的阶段性 17
1.3.3 中药指纹图谱是现代中药质量标准体系的核心技术和基石 19
1.3.4 中药指纹图谱与中药质量控制的关系 19
1.4 中药指纹图谱研究的主要内容 21
1.4.1 中药指纹图谱获取方法学研究 21
1.4.2 指纹图谱鉴别方法学研究 21
1.4.3 中药药效组分筛选及检测方法学研究 22
1.4.4 中药指纹图谱组效学研究 22
1.4.5 中药指纹图谱的应用前景 23
1.5 中药指纹图谱的色谱分离理论研究 24
1.5.1 人参皂苷HPLC保留行为研究的理论基础 24
1.5.2 人参皂苷HPLC保留行为的理论研究 25
1.5.3 人参HPLC指纹图谱的建立 30
1.6 指纹图谱和色谱柱相关性研究 35
1.6.1 人参HPLC指纹图谱对色谱柱稳健性的研究 35
1.6.2 不同色谱柱对知母样品指纹图谱的影响 40
1.6.3 中药液相色谱指纹图谱分析色谱柱推荐策略 42
参考文献 45
第2章 中药指纹图谱获取方法学研究 47
2.1 中药指纹图谱分析中的样品制备方法 48
2.1.1 样本采集和样品制备的指导原则 48
2.1.2 常用样品制备方法简介 51
2.1.3 样品预处理方法简介 52
2.2 中药指纹图谱获取方法的研究 53
2.2.1 中药复方的基本特征 53
2.2.2 复杂物质体系色谱分析的对策 56
2.2.3 色谱方法的选择及优化方式和原则 56
2.2.4 注射用痛必定指纹图谱的获取 59
2.3 中药指纹图谱方法学的验证研究 67
2.3.1 指纹图谱分析体系验证 67
2.3.2 指纹图谱分析系统验证 68
2.3.3 指纹图谱分析测定方法验证 70
2.4 中药复方色谱指纹图谱方法学验证实例 75
2.4.1 指纹图谱方法的耐用性考察 75
2.4.2 方法专属性考察 79
2.4.3 方法的精密度、重复性、稳定性考察 81
2.4.4 样品指纹图谱测定 81
参考文献 82
第3章 中药指纹图谱特征性研究 83
3.1 复杂系统分析方法学研究 84
3.1.1 复杂系统的概念及特点 84
3.1.2 复杂系统的分析方法论 85
3.1.3 中药的复杂系统观 88
3.1.4 中药复杂系统的分析策略及方法 89
3.2 中药指纹图谱中的成分指认 91
3.2.1 多种质谱信息组合分析策略及其应用于指纹图谱未知峰的解析 91
3.2.2 基于串联质谱技术的中药特征轮廓谱的快速获取以及特征化合物的鉴定 101
3.3 指纹图谱特征信息提取与验证 105
3.3.1 数据的预处理 105
3.3.2 特征波长的选择与评价 106
3.3.3 指纹图谱峰的特点 107
3.3.4 指纹图谱特征信息分析 108
3.4 指纹图谱特征信息的归属与全方相关性研究 111
3.4.1 指纹图谱特征信息归属 111
3.4.2 药材与全方的相关性考察 113
3.4.3 指纹图谱中特征信息的比较 115
3.4.4 质量控制与全过程质量跟踪 117
参考文献 118
第4章 中药指纹图谱新方法 119
4.1 多波长指纹图谱 120
4.1.1 栀子简介 120
4.1.2 栀子水提部分多波长指纹图谱建立的必要性 120
4.1.3 栀子多波长指纹图谱的建立 121
4.1.4 多波长多指标成分定量指纹图谱的应用 123
4.2 多维多息指纹图谱 124
4.2.1 多维多息指纹图谱研究的必要性和指导原则 124
4.2.2 中药复方多维指纹图谱方法论研究 126
4.2.3 中药复方多维指纹图谱的获取方法 128
4.2.4 中药多维多息指纹图谱方法学验证 129
4.3 指纹图谱和多指标成分定量结合技术研究 131
4.3.1 指纹图谱和多指标成分定量相结合的必要性 131
4.3.2 中药材的高效液相色谱多指标成分定量方法 131
4.3.3 全二维液相色谱技术在中药指纹图谱中的应用 137
4.3.4 测量不确定度在中药材质量评价方法中的应用 142
4.4 中药生产过程智能化质量控制体系的发展 151
4.4.1 中药生产过程智能化控制系统概述 151
4.4.2 现代中药生产智能控制系统的实施方案与关键技术 153
4.4.3 中药生产智能控制系统的应用与实施进展 155
参考文献 156
第5章 中药指纹图谱信息处理 157
5 1 中药指纹图谱的融合技术 158
5.1.1 中药指纹图谱融合技术的必要性 158
5.1.2 基本原理 158
5.1.3 指纹图谱融合技术的应用 159
5 2 基于主成分分析的二维指纹图谱构建方法 162
5.2.1 二维指纹图谱的必要性 163
5.2.2 基于主成分分析的二维指纹图谱的构建 163
5.2.3 二维指纹图谱方法学验证 166
5.2.4 清开灵注射液二维指纹图谱的建立 166
5.2.5 二维指纹图谱在质量控制中的应用 169
5.3 对照指纹图谱生成的主成分分析法 173
5.3.1 主成分分析法生成对照指纹图谱的意义 173
5.3.2 主成分分析法生成对照指纹图谱的基本原理 173
5.3.3 对照指纹图谱生成的主成分分析法应用实例 174
5.4 中药二维信息指纹图谱的模式识别 178
5.4.1 中药二维信息指纹图谱模式识别的基本原理 178
5.4.2 银杏提取液和银杏注射剂的高效液相色谱指纹图谱的获取 179
5.4.3 基于二维信息指纹图谱的模式识别（聚类分析） 180
5.4.4 未知样本的预测 185
5.5 中药材热重分析信号的小波变换模式识别研究 186
5.5.1 小波变换的基本原理 187
5.5.2 样品的制备及热重分析信号的获取 187
5.5.3 热重分析信号的小波变换模式识别应用 188
5.5.4 重要类别特征信息的小波系数的挖掘 191
5.5.5 重要温度区间的辅助分析 192
5.5.6 中药材热重分析信号的小波变换模式识别的可行性 192
5.6 一种利用特征图谱对药材进行鉴别的方法 193
5.6.1 逐步判别分析选取特征色谱峰方法的基本原理 193
5.6.2 利用特征图谱对药材进行鉴别方法的实施步骤 194
5.6.3 利用特征图谱对药材进行鉴别方法的应用 195
5.6.4 原始指纹图谱和特征图谱的比较 197
5.6.5 利用特征图谱方法对药材进行鉴别的优势分析 197
参考文献 198
第6章 中药指纹图谱计算机辅助技术及软件系统 199
6 1 计算机辅助中药色谱指纹图谱相似度评价研究 200
6.1.1 中药色谱指纹图谱评价概述 200
6.1.2 相似度计算中保留时间校正方法的研究 202
6.1.3 峰位匹配算法研究 206
6.1.4 相似度计算研究 216
6.1.5 中药指纹图谱相似度评价方法的综合比较研究 226
6.2 “指纹图谱分析系统”介绍 232
6.2.1 安装方法 232
6.2.2 软件功能简介 232
6.3 “中药指纹图谱工作站”的研究与开发 237
6.3.1 软件使用流程简介 237
6.3.2 中药指纹图谱工作站软件的主要功能简介 238
6.3.3 软件的使用比较 243
6.3.4 软件测试研究 246
6 4 中药指纹图谱共享数据库研究 249
6.4.1 中药指纹图谱数据库的意义和研究现状 249
6.4.2 中药指纹图谱数据库需要解决的关键问题 250
6.4.3 数据库的基本结构 253
6.4.4 中药指纹图谱数据库建设中所面临的问题及应对策略 254
6.5 指纹图谱定量相似度研究 255
6.5.1 中药指纹图谱的控制方法 255
6.5.2 常用的相似度参数 256
6.5.3 指纹图谱定量相似度的建立 256
6.5.4 定量指纹图谱的内涵 259
6.5.5 定量指纹图谱的特点及应用 259
6.5.6 待研究的问题 263
参考文献 263
第7章 指纹图谱在中药材及饮片鉴别和质量评价中的应用 264
7.1 中药材和饮片指纹图谱鉴别方法及原则 266
7.1.1 高效薄层色谱指纹图谱鉴别及方法学研究 266
7.1.2 中药材和饮片高效液相色谱指纹图谱鉴别原则 273
7.1.3 高效液相色谱指纹图谱应用于人参属药材鉴别的示范研究 276
7.2 人参药材指纹图谱研究 281
7.2.1 人参药材研究概况 281
7.2.2 中药中人参皂苷类成分的快速搜索方法研究 283
7.2.3 LC/MS指纹图谱应用于种植园参和野山参的鉴别研究 283
7.2.4 人参皂苷类多指标成分定量分析方法研究 289
7.2.5 西洋参制品中人参掺杂的检测 295
7.2.6 人参皂苷类成分的体内分析方法研究 299
7.2.7 红参加工过程中人参皂苷化学反应HPLC/MS/MS研究 303
7.3 栀子指纹图谱与多指标成分定量研究 307
7.3.1 栀子综述 307
7.3.2 栀子药材多波长指纹图谱分析方法的建立 309
7.3.3 栀子药材多波长HPLC多指标成分定量分析方法的建立 311
7.3.4 栀子药材和饮片样品的多波长指纹图谱分析 312
7.3.5 栀子药材脂溶性和挥发性部分的GC-MS指纹图谱分析 314
7.3.6 栀子药材多源多维指纹图谱的融合及总体相似系数的计算 318
7.3.7 药材栀子指纹图谱库模型的构建 320
7.4 丹参指纹图谱与多指标成分定量研究 324
7.4.1 丹参指纹图谱及其在丹参药材鉴别和质量评价中的应用 324
7.4.2 丹参脂溶性和水溶性指标成分HPLC定量分析方法及在GAP中应用 330
7.4.3 丹参脂溶性成分的LC-MS-MS定量分析方法及不同产地丹参质量评价 335
7.5 麻黄指纹图谱与多指标成分定量方法研究 338
7.5.1 麻黄指纹图谱研究 338
7.5.2 麻黄生物碱多指标成分定量分析方法研究 342
7.5.3 生物样品中6种麻黄生物碱含量测定的HPLC-UV方法 346
7.5.4 麻黄及食品补充剂中6种麻黄生物碱LC/MS/MS测定方法研究 349
7.5.5 生物样品中6种麻黄生物碱LC/MS/MS测定方法研究 352
7.5.6 LC/MS/MS测定尿液和血清样品中6种麻黄生物碱：国际比对研究 355
7.6 金银花药材指纹图谱的研究 359
7.6.1 金银花概述 359
7.6.2 金银花药材HPLC指纹图谱 362
7.6.3 对照指纹图谱的确立与实际样品测定 364
7.6.4 药材指纹图谱结合聚类分析在质量评价中应用 365
7.6.5 金银花指纹图谱研究小结 366
7.7 淫羊藿药材指纹图谱的研究 367
7.7.1 淫羊藿药材HPLC-UV指纹图谱的研究 367
7.7.2 淫羊藿药材的HPLC-MS指纹图谱研究 372
7.7.3 淫羊藿药材主要黄酮成分含量测定 375
7.7.4 淫羊藿药材HPLC指纹图谱的调配研究 378
参考文献 382
第8章 指纹图谱在中药方剂清开灵质量评价及控制中的应用 384
8.1 概述 385
8.1.1 清开灵注射液的沿革及组方分析 385
8.1.2 生产企业调研情况 386
8.1.3 清开灵注射液指纹图谱的研究思路 387
8.2 清开灵注射液指纹图谱的建立与方法学考察 389
8.2.1 清开灵指纹图谱获取方法的建立 389
8.2.2 指纹图谱方法学验证 393
8.2.3 清开灵指纹图谱对各厂样品的质量评价 396
8.3 清开灵注射液组方药材指纹图谱研究 398
8.3.1 板蓝根指纹图谱研究 398
8.3.2 清开灵组方药材的质量控制标准 400
8.3.3 清开灵注射液中间品的选取和指纹图谱的获取方法 401
8.3.4 清开灵注射液组方药材-中间品-成品指纹图谱的相关性研究 405
8.4 清开灵指纹图谱在生产工艺控制中的应用研究 417
8.4.1 清开灵注射液生产工艺控制模式建立 417
8.4.2 板蓝根生产工艺的指纹图谱研究 418
8.4.3 栀子生产工艺的指纹图谱研究 420
8.4.4 金银花生产工艺的指纹图谱研究 422
8.4.5 水解液生产工艺的指纹图谱研究 424
8.4.6 混配工艺的指纹图谱研究 424
8.5 指纹图谱指标成分定量半定量分析应用于生产工艺研究 425
8.5.1 指纹图谱中的指标成分定量半定量方法 425
8.5.2 指标成分转移率考察 427
8.5.3 各工艺点样品的固体形式量化考察 428
8.5.4 工艺控制前后各厂家样品质量评价 431
8.6 清开灵注射液多指标成分含量测定方法 434
8.6.1 高效液相色谱法测定清开灵注射液中的栀子苷、黄芩苷和胆酸 434
8.6.2 多波长定量指纹图谱同时测定清开灵注射液中的6种指标成分 438
8.6.3 蒸发光散射检测器测定清开灵注射液中的3种胆酸成分 444
8.6.4 原子吸收光谱法测定清开灵注射液中的游离钙与结合钙 451
参考文献 455
第9章 指纹图谱在清开灵二次开发和小方组效学研究中的应用 456
9.1 概述 457
9.2 清开灵二次开发的前体特征信息研究 457
9.2.1 清开灵注射液的中医理论基础 457
9.2.2 清开灵方的指纹图谱分析 459
9.2.3 清开灵配伍指纹图谱研究 460
9.2.4 体内样品指纹图谱的研究 461
9.3 清开灵药效学研究 466
9.3.1 应用大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型对清开灵有效组分的分析 466
9.3.2 应用大鼠不完全性脑缺血再灌注损伤模型对清开灵有效组分的确证 467
9.3.3 应用SH-SY5Y神经细胞模型对清开灵有效组分的筛选研究 468
9.3.4 应用内皮细胞模型对清开灵有效组分的筛选研究 468
9.4 清开灵小方的获取 469
9.4.1 中药方剂二次开发的技术路线 469
9.4.2 指纹图谱技术在中药新药研究开发中的应用模式 470
9.4.3 清开灵注射液指纹图谱特征信息分析 471
9.4.4 复方指纹图谱特征信息在配伍中的变化 475
9.4.5 复方药材和有效组分配伍关系的揭示及清开灵小方的确定 476
9.4.6 清开灵小方有效组分配伍作用机制阐释 477
9.4.7 有效组分的制备工艺研究 478
9.5 清开灵小方组效学研究 479
9.5.1 量效相关性研究实验设计 479
9.5.2 清开灵小方组方的药理学研究 481
9.5.3 小方的效应分析 484
9.5.4 数据整理及总分排队评判 484
9.5.5 回归分析及结果 485
9.5.6 小方指纹图谱对比 488
9.6 清开灵小方研发模式总结 488
9.6.1 以中医药理论为指导 488
9.6.2 融合多学科现代科学理论及技术 489
9.6.3 优化中药复方配伍及量效关系 489
参考文献 490
第10章 中药质量智能控制体系的发展及应用 491
10.1 中药质量系统化智能控制方法体系概述 492
10.1.1 中药质量控制的现状 492
10.1.2 中药指纹图谱质量控制方法 493
10.1.3 保证中药多指标成分含量稳定均一的最优化调配技术 493
10.1.4 过程分析技术及其在制药行业的应用概述 494
10.1.5 在线近红外光谱技术及其在中药质量分析中的应用 497
10.1.6 中药质量的系统化智能控制方法体系 502
10.1.7 小结 504
10.2 中药最优化调配方法及其应用研究 504
10.2.1 中药质量控制要求及中药指纹图谱质量控制方法 504
10.2.2 中药调配研究国内外现状分析 505
10.2.3 中药最优化调配的原理 506
10.2.4 中药最优化调配方法的实施步骤 509
10.2.5 中药最优化调配方法的应用——以板蓝根为例 510
10.2.6 小结 519
10.3 近红外光谱的化学计量学软件开发 519
10.3.1 近红外光谱建模软件开发 519
10.3.2 小结 529
10.4 近红外光谱的流形学习建模方法及应用 529
10.4.1 流形学习算法综述 529
10.4.2 LLE-PLS建模方法及其在丹参多酸酚盐柱层析过程建模中的应用 532
10.4.3 LapRLSR建模方法及其在丹参多酸酚盐柱层析过程建模中的应用 536
10.4.4 小结 540
10.5 中药质量系统化智能控制方法应用实例 540
10.5.1 丹参多酚酸盐原料药柱层析过程智能控制系统项目概述 540
10.5.2 自动控制系统 541
10.5.3 乙醇混配过程NIR光谱在线分析 543
10.5.4 丹参多酚酸盐柱层析过程NIR光谱在线质量分析 549
10.5.5 基于在线质量分析实现智能控制 553
10.5.6 小结 557
参考文献 557
附录 作者已发表的与本书内容相关的论文论著 560
后记 567