1 引言 1
1.1 流感病毒 2
1.2 世界大流行和地区性流行 3
1.2.1 抗原转变 3
1.2.2 抗原漂移 5
1.3 临床症状及流感的影响 5
1.3.1 传染和发病机制 5
1.3.2 流感地区性流行和大流行的影响 6
1.4 预防和控制 7
1.4.1 预防接种 7
1.4.2 如何进一步鼓励提高预防接种数量 8
1.4.3 抗病毒药物 8
1.4.4 下次流感大流行,人们准备好了吗 9
2 流感病毒:结构和复制 14
2.1 流感病毒的分类和命名 15
2.2 流感病毒的结构 17
2.2.1 病毒包膜蛋白 17
2.2.2 病毒核心 20
2.3 病毒复制 22
2.3.1 受体结合及入胞 22
2.3.2 膜融合与病毒核心脱壳 23
2.3.3 RNA的复制和翻译 24
2.3.4 新病毒颗粒的组装和释放 26
2.3.5 HA的分裂和病毒的致病性 28
3 流感地区性流行和世界大流行 33
3.1 每年的流感流行 34
3.1.1 抗原漂移的本质 34
3.1.2 流感的季节性暴发 35
3.1.3 疫苗配方定期更新与流感监测 38
3.2 流感世界大流行的起源 38
3.2.1 抗原转变 38
3.2.2 禽流感病毒直接传染人类 38
3.2.3 基因重组 41
3.2.4 旧毒株的再流行 41
3.3 既往流感世界大流行 43
3.3.1 流感暴发的早期记录 43
3.3.2 20世纪流感大流行 43
3.4 还会暴发新的大流行吗 46
近期的几近暴发流行 47
3.5 流感大流行的防范工作 48
3.5.1 大流行的监测与阶段定位 48
3.5.2 加强对疾病负担的认识 49
3.5.3 鼓励疫苗接种,开发大流行疫苗 50
3.5.4 改进大流行防范措施 50
3.6 结语 51
4 流感免疫应答 57
4.1 固有免疫应答 59
4.1.1 固有免疫应答的关键特征 59
4.1.2 流感的免疫病理 61
4.2 适应性免疫应答的启动 61
4.2.1 主要组织相容性复合体(MHC)的结构和功能 62
4.2.2 抗原处理与呈递 63
4.3 适应性免疫应答的作用机制 66
4.3.1 HA抗体中和病毒 66
4.3.2 细胞毒性T淋巴细胞在清除流感病毒、恢复机体健康中的重要作用 66
4.3.3 T淋巴细胞应答为不同流感毒株之间提供交叉保护 68
4.4 免疫系统的衰老效应 68
5 发病机制、临床表现和诊断 73
5.1 流感的发病机制 75
5.1.1 传播模式 75
5.1.2 呼吸道上皮细胞溶解 75
5.1.3 免疫发病机制 76
5.1.4 流感大流行的成因 77
5.2 一般流感的临床表现 78
5.3 流感的并发症 79
5.3.1 流感相关性肺炎 79
5.3.2 其他呼吸系统并发 81
5.3.3 非呼吸系统并发症 81
5.4 流感的易感人群 82
5.4.1 儿童 82
5.4.2 老年人和慢性病患者 83
5.4.3 免疫功能不全患者 84
5.4.4 孕妇 84
5.5 流感的诊断 84
5.5.1 诊断实验 86
5.5.2 基层医疗中的流感诊断 87
6 流感对社会和经济的影响 91
6.1 社会影响 91
高风险人群 92
6.2 经济影响 95
6.2.1 了解流感经济学 95
6.2.2 疾病费用 97
6.3 流感大流行的影响 100
7 抗病毒药物:治疗、预防及在大流行控制中的作用 104
7.1 抗病毒药物的作用机制 104
7.1.1 M2通道阻滞剂——金刚烷胺和金刚乙胺 105
7.1.2 神经氨酸苷酶抑制剂——扎纳米和奥塞米韦 107
7.2 抗病毒药物在流感治疗与预防中的作用 107
7.2.1 流感的治疗 110
7.2.2 不良反应 111
7.2.3 抗病毒药物用于流感预防 111
7.2.4 在半封闭和封闭环境中的流感控制 112
7.2.5 抗病毒药物治疗的成本-效益分析 113
7.3 耐药性的发生 113
7.4 抗病毒药物在大流行控制中的作用 114
8 免疫接种:控制流感的基石 118
8.1 当前的流感灭活疫苗 120
8.1.1 疫苗构成 120
8.1.2 疫苗株的选择 121
8.1.3 剂量标准化 121
8.1.4 评估疫苗免疫原性 122
8.1.5 每年疫苗生产和注册登记的时间表 125
8.2 免疫接种的覆盖面 127
8.2.1 流感免疫接种建议 127
8.2.2 流感疫苗在目前的应用 128
8.3 流感疫苗的益处 130
8.3.1 疫苗效力和流感免疫接种的临床有效性 130
8.3.2 老年人免疫接种的健康益处 132
8.3.3 老年人免疫接种的成本-效益分析 133
8.3.4 疫苗安全性和禁忌证 134
8.4 如何进一步加强流感防控 134
8.4.1 增加目标人群疫苗的使用量 134
8.4.2 健康成年人的免疫接种 135
8.4.3 儿童免疫接种 137
8.4.4 实现全面流感免疫接种 139
9 免疫接种:新型疫苗研发与大流行疫苗 147
9.1 高效新型流感灭活疫苗 148
9.1.1 佐剂疫苗 149
9.1.2 新型疫苗表达体系——病毒体 149
9.1.3 其他实验的进展 151
9.2 流感疫苗的黏膜给药 153
9.2.1 流感减毒活疫苗 154
9.2.2 候选的鼻吸入灭活疫苗 155
9.3 疫苗病毒生产的新工艺 156
9.3.1 反向遗传学 156
9.3.2 细胞培养疫苗 157
9.3.3 疫苗抗原生产的其他方法 160
9.4 大流行疫苗 160
9.4.1 大流行候选疫苗 161
9.4.2 对于下一次的流行,世界是否已经做了充分的准备 164
附录1 有用的网址 172
附录2 世界卫生组织流感监测和控制全球议程 173
附录3 流感疫苗意见书 175
附录4 禽流感:评估大流行的威胁 179
索引 183