第一章 肿瘤干细胞 1
一、概述 1
二、肿瘤干细胞与正常干细胞的相似处 1
三、肿瘤干细胞与正常干细胞的不同处 3
四、不同肿瘤干细胞的标志物 4
五、肿瘤干细胞的可能起源 5
六、肿瘤干细胞的耐药性 5
七、肿瘤干细胞自我更新相关的信号通路 7
八、Wnt信号通路与肿瘤 8
九、Notch信号通路与肿瘤 18
十、Hedgehog信号通路与肿瘤 23
十一、肿瘤干细胞的针对性治疗 26
第二章 肝癌干细胞 28
一、概述 28
二、肝卵圆细胞 29
三、小肝细胞样祖细胞 32
四、胚胎性肝干细胞及骨髓来源的肝脏成体干细胞 32
五、肝癌细胞群的侧群细胞 32
六、研究肝癌干细胞的意义 33
七、肝癌干细胞标志物 33
八、肝癌干细胞的相关信号通路 37
第三章 JAK/STAT信号通路与肝癌 42
一、概述 42
二、JAK/STAT信号通路 45
三、JAK/STAT信号通路与临床的关系 52
四、JAK/STAT信号通路与肝癌的关系 53
五、JAK/STAT信号通路抑制剂 54
第四章 胰岛素样生长因子受体信号通路与肝癌 56
一、概述 56
二、IGF-1R信号通路 56
三、IGF-1的作用 57
四、IGF-2/IGF-2R 57
五、胰岛素样生长因子结合蛋白 58
六、胰岛素样生长因子与临床的关系 59
第五章 微小RNA与肝癌 62
一、RNA干扰与基因沉默 62
二、RNA干扰技术可用于基因治疗 63
三、微小RNA 63
第六章 活性氧信号通路与肝癌 67
一、活性氧的产生 67
二、活性氧与临床的关系 70
三、环氧化酶抑制剂与肝癌防治 74
四、硫氧还蛋白系统与肿瘤 75
第七章 肝癌的重要分子 78
一、肝癌的分子病理学改变 78
二、肿瘤相关的基因产物和作用特点 78
第八章 PI3K/Akt/mTOR信号通路与肝癌 100
一、PI3K/Akt/mTOR信号通路 100
二、PI3K/Akt/mTOR与肿瘤 104
三、以磷酸肌醇3激酶通路为靶点的抗肿瘤药物 105
四、肝癌靶向治疗 107
第九章 ERK信号通路与肝癌 109
一、ERK信号通路概述 109
二、ERK1/2的下游底物 110
三、Raf 111
四、ERK通路与肝癌 112
五、ERK信号通路靶向治疗与肝癌 113
第十章 GTP结合蛋白(G蛋白)与肝癌 114
一、小分子量G蛋白信号通路 114
二、Ras 114
三、Rho 115
四、小G蛋白控制信号通路开关 115
五、Ras信号通路 116
六、Ras通路对细胞生存、凋亡和细胞周期的调控 117
七、Ras信号通路紊乱与肝癌 118
八、以Ras信号通路为靶标的抗肿瘤治疗 119
九、Rho信号通路 121
十、p38MAPK在肝癌中的研究进展 129
十一、激酶Raf抑制剂 130
第十一章 凋亡信号通路与肝癌 132
一、凋亡 132
二、促凋亡因子 132
三、抗凋亡因子 133
四、胱冬蛋白酶 134
五、死亡受体系统 134
六、肿瘤坏死因子 134
七、凋亡信号通路 135
八、凋亡与肝癌多药耐药 135
第十二章 p53信号通路与肝癌 138
一、p53的结构域 138
二、p53基因上游激活信号 139
三、细胞内p53蛋白水平的调节 139
四、p53作用的下游靶基因 139
五、p53的功能 139
六、p53的翻译后修饰与调节 141
七、不同条件下p53对靶基因的作用 141
八、p53和细胞周期 141
九、肝癌与抑癌蛋白 142
十、p53基因与肝癌 143
十一、p53与HBV相关性肝癌 144
十二、p53基因网络在HBV相关肝癌发生中的作用 145
十三、p53基因在肝癌发生中的作用新进展 146
十四、p53与肝癌的基因治疗 147
第十三章 NF-κB信号通路与肝癌 148
一、NF-κB信号通路 148
二、NF-κB信号通路的阻断策略及其应用 150
三、组蛋白SUMO化与肿瘤 151
四、NF-κB信号通路与临床 152
五、NF-κB信号通路的研究进展 156
六、Notch与NF-κB信号通路的信号交流 156
七、NF-κB通路与肿瘤的关系 157
八、NF-kB与疾病的治疗 159
九、泛素-蛋白酶体与肿瘤靶向治疗 160
第十四章 表皮生长因子受体通路与肝癌 162
一、表皮生长因子及其受体EGFR 162
二、表皮生长因子受体EGFR的活化与信号转导 164
三、肿瘤中表皮生长因子受体EGFR基因的突变 166
四、小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂 167
五、EGFR通路在肝癌发生及靶向治疗中的作用 167
六、EGFR-TKIs的耐药机制及其治疗策略 169
第十五章 血管新生通路与肝癌 172
一、血管生长因子受体信号通路 172
二、胞外基质及基质金属蛋白酶 177
三、血小板源性生长因子受体信号通路 182
四、与临床的关系 184
五、VEGF与肿瘤血管生成及抗肿瘤药物 186
六、VEGF与肿瘤放疗 187
第十六章 肝癌概述 189
一、流行病学研究 189
二、病因 190
三、诊断 190
四、治疗 190
五、HBV与肝癌 192
六、丙型肝炎与肝癌 195
七、黄曲霉毒素与肝癌 198
八、嗜酒与肝癌 199
九、饮水与肝癌 199
十、微量元素与肝癌 200
十一、性激素与肝癌 200
十二、糖尿病与肝癌 200
第十七章 肝癌的临床表现、体征及分期 201
一、肝癌的临床表现 201
二、体征 203
三、肝癌的分期 210
第十八章 肝癌的实验室诊断 213
一、AFP 213
二、AFP阴性肝癌的标志物诊断研究进展 214
三、其他标志物 218
四、肝癌的诊断研究进展 220
五、肝癌的诊断步骤 222
六、肝癌的鉴别诊断 222
第十九章 肝癌的超声检查技术 224
一、肝脏超声检查技术 224
二、肝癌超声检查 236
三、小肝癌超声检查 242
四、肝癌超声造影显像 246
五、术中超声 250
第二十章 肝癌的CT检查技术 252
一、肝癌病理和临床表现 252
二、肝癌CT表现 253
三、肝癌术后复发的CT表现 257
四、特殊类型肝癌的CT表现 257
五、肝内播散CT表现 258
六、肝外转移CT表现 261
七、CT诊断和鉴别诊断 261
八、影像学评价 263
九、小肝癌的病理与螺旋CT诊断进展 264
第二十一章 肝癌的核磁共振成像(MRI)检查技术 266
一、肝细胞癌的常规MRI表现 266
二、肝内胆管细胞癌常规MRI表现 267
三、混合型肝癌常规MRI表现 268
四、纤维板层型肝细胞癌 268
五、鉴别诊断 268
六、MR功能成像在肝癌诊断中的应用 270
七、磁共振波谱分析 272
八、肝癌MRI分析 272
九、多层螺旋CT、MRI对肝癌诊断的比较研究 273
第二十二章 肝癌治疗选择 274
一、肝脏储备功能检测及评估 274
二、肝功能的常规检测 274
三、肝功能的半定量检测 276
四、影像学检查对肝脏储备功能评价 278
五、肝脏储备功能的其他检测方法 279
六、肝功能的分级、分期系统 280
七、肝癌的治疗原则 282
八、原发性肝癌治疗方法的选择 284
第二十三章 肝癌的外科治疗 290
一、现代肝脏外科手术的发展 290
二、肝癌手术切除的适应证 290
三、肝癌合并门静脉癌栓和/或下腔静脉癌栓的手术指征 291
四、肝癌合并胆管癌栓的手术指征 291
五、肝癌合并肝硬化门静脉高压症的手术适应证 292
六、手术切除的禁忌证 292
七、肝脏切除术的术前准备 292
八、肝癌切除术的麻醉 297
九、低中心静脉压在肝切除术中的应用 299
十、肝切除术基本操作 300
十一、肝血流阻断技术 301
十二、肝实质的离断 303
十三、术中超声与腹腔镜探查分期 305
十四、各种肝切除术的手术操作 306
十五、肝局部切除和楔形切除术 312
十六、肝癌切除术后复发的再切除 312
十七、肝癌的二期切除 312
十八、腹腔镜肝切除术 313
十九、离体肝切除术 314
二十、前入路肝切除 315
二十一、术后管理及常见并发症处理 316
第二十四章 肝癌的肝脏移植治疗 323
一、肝癌肝移植的适应证 323
二、肝移植治疗的禁忌证 326
三、肝癌肝移植前工作 328
四、肝癌肝移植的伦理学 328
五、移植前的肝癌治疗 329
六、肝癌肝移植的常用术式 330
七、肝移植术前及术后处理 330
八、肝移植术后处理 332
九、肝移植并发症及其处理 337
十、肝癌肝移植预后 346
十一、肝癌肝移植围术期辅助治疗的研究进展 350
十二、肝切除与补救性肝移植治疗肝癌的研究与进展 351
十三、他克莫司和雷帕霉素对肝癌肝移植患者肝癌复发的影响 351
十四、肝癌肝移植适应证标准验证及再思考 352
十五、肝癌肝移植治疗的争论与进展 352
第二十五章 肝癌的系统性化疗 354
一、系统性化疗的限制因素和适应证 354
二、系统性化疗与最佳支持治疗比较 354
三、系统性化疗的有效药物 355
四、联合化疗方案的探索 357
五、肝癌的化疗耐药 359
六、其他系统性治疗药物 360
七、肝动脉化疗栓塞治疗肝癌 362
八、热灌注化疗联合TAE治疗肝癌的临床应用 362
九、常规化疗对肝癌干细胞的作用 363
十、肝癌的生物化学治疗研究进展 363
十一、药物缓释微球肝动脉化疗栓塞治疗肝癌研究进展 364
十二、microRNA与肝癌化疗研究进展 366
十三、放射治疗联合肝动脉化疗栓塞治疗肝癌 367
十四、介入热化疗治疗肝癌 367
十五、肿瘤化疗敏感试验与肝癌患者个体性化疗 369
第二十六章 肝癌术后复发的处理 372
一、肝癌术后复发的机制 372
二、肝癌术后肝内复发的影响因素 373
三、肝癌术后复发的预防 376
四、肝癌术后复发的治疗 380
五、肝癌合并癌栓的处理 381
第二十七章 肝癌的经导管动脉化疗栓塞 384
一、经导管动脉化疗栓塞治疗发展史 384
二、TACE治疗的原理 384
三、栓塞剂和药物 385
四、血管变异 386
五、适应证和禁忌证 388
六、TACE治疗的途径、方法 389
七、TACE治疗后的病理改变 391
八、TACE治疗后的影像学改变 392
九、TACE治疗的副反应及并发症 393
十、TACE治疗的时间间隔与次数 397
十一、影响TACE疗效的因素 397
十二、TACE疗效评价 398
十三、肝癌介入治疗的现状与展望 405
十四、肝癌TACE治疗与术后保肝抗病毒治疗临床意义 407
十五、肝癌TACE前后MRI与DSA对比研究 408
十六、TACE在肝癌中的应用现状与研究进展 410
十七、肝癌介入治疗用微粒型栓塞剂的研究进展 411
十八、肝癌的综合治疗及肿瘤抗血管联合疗法 414
第二十八章 肝癌的射频治疗 415
一、射频治疗发展史 415
二、RFA原理 415
三、RFA仪器设备 415
四、RFA的适应证和禁忌证 416
五、术前评估及术前准备 416
六、RFA操作程序及方案设计 416
七、RFA治疗后的病理学特征 418
八、RFA治疗后的影像学改变 418
九、RFA并发症及处理 419
十、RFA疗效评价 419
十一、RFA的优势 420
十二、RFA治疗的限度和进展 420
十三、小肝癌RFA与手术切除术疗效的Meta分析 421
十四、影像引导下RFA的现状与进展 421
十五、超声造影在肝癌RFA中的应用 422
十六、对肝癌RFA的几点新认识 423
第二十九章 肝癌的经皮无水乙醇治疗 425
一、PEI的治疗原理 425
二、PEI的材料、设备 425
三、PEI的适应证和禁忌证 425
四、术前评估及术前准备 426
五、操作程序及方案设计 426
六、PEI病理学特征 427
七、PEI并发症 428
八、PEI疗效评价 428
九、特殊情况的PEI 429
十、PEI治疗的限度和进展 430
十一、其他方法 431
十二、PEI治疗直径≤3cm肝癌的系统评价 432
十三、超声造影对肝癌内PEI效果的评估价值 432
第三十章 肝癌的冷冻治疗 435
一、冷冻治疗发展史 435
二、肝癌冷冻治疗的机制 435
三、影响冷冻效果的因素 436
四、冷冻治疗的设备 437
五、冷冻的适应证和禁忌证 438
六、术前评估及术前准备 438
七、操作程序及方案设计 438
八、术后病理改变 440
九、冷冻后影像学改变 440
十、术后反应及并发症 440
十一、疗效评价 442
十二、冷冻治疗优点 442
十三、冷冻治疗缺点 442
十四、联合治疗 442
十五、围术期护理 443
十六、冷冻消融治疗肿瘤后的细胞免疫功能变化 444
十七、氩氦刀冷冻消融联合肝动脉栓塞化疗肝癌 445
第三十一章 肝癌的微波治疗 446
一、微波治疗发展史 446
二、微波治疗的原理 446
三、微波的仪器设备 447
四、术前准备及微波治疗的方法 447
五、微波治疗的适应证和禁忌证 448
六、微波治疗的并发症 448
七、监测和随访指标 449
八、微波疗效及影响因素 449
九、与其他疗法比较 450
十、肝动脉化疗栓塞(TACE)联合治疗 451
十一、微波凝固与根治切除术的比较 452
第三十二章 肝癌的激光治疗 453
一、激光治疗的原理 453
二、激光治疗的仪器设备 453
三、激光治疗的适应证和禁忌证 454
四、激光治疗的方法 454
五、激光治疗的并发症 455
六、激光治疗后的病理改变 455
七、激光治疗疗效评价 455
八、问题与展望 456
第三十三章 肝癌的放射治疗 457
一、放射治疗发展史 457
二、全肝放射 458
三、局部放射 458
四、立体定向放射 459
五、适形放射 461
六、内放射 463
七、门静脉、下腔静脉癌栓的放射治疗 464
八、p53基因与肝癌放疗关系研究进展 464
九、介入治疗结合三维适形放疗 465
十、肝癌术中放射治疗研究 465
十一、肝癌三维适形放疗进展 466
十二、不同放疗技术在肝癌治疗中的应用 468
第三十四章 肝癌的免疫治疗 472
一、细胞因子 472
二、过继免疫治疗 474
三、抗体治疗 475
四、疫苗治疗 479
五、微创物理治疗与T淋巴细胞免疫功能 480
六、细胞免疫功能与肝癌 481
七、抗肝癌干细胞功能性单克隆抗体 482
八、基于纳米粒的抗体药物耦联物 482
九、表皮生长因子受体单抗耐药机制 483
第三十五章 肝癌的基因治疗 486
一、靶基因的选择 486
二、基因的载体系统 486
三、基因导入 486
四、基因治疗方式 487
第三十六章 肝癌的中医治疗 490
一、中医对肝癌的认识 490
二、病因病机 490
三、治则治法 490
四、辨证论治 491
五、临床常用药物 492
六、肝癌中医治法研究概述 492
七、中医药治疗肝癌的临床研究进展 494
八、中晚期肝癌中医姑息治疗临床观察 496
九、化痰散结法治疗肿瘤的研究进展 497
附录 缩略语 499