第一篇 实验动物与动物实验的有关技术 3
第一章 实验动物 3
第一节 实验动物法制化和标准化管理 3
第二节 实验动物分类 5
第三节 实验动物等级及监测 8
第四节 实验动物的生物学特性、品系和在医学生物中的应用 17
第五节 免疫缺陷动物和转基因动物 34
第二章 动物实验的一般技术 38
第一节 动物的给药途径和方法 38
第二节 动物体液收集方法 44
第三节 动物的麻醉和处死方法 52
第四节 动物常用生理指标测定方法 54
第五节 受试动物临床检查方法 56
第六节 动物尸体局部检查和病理材料的采集送检方法 57
第二篇 药理实验设计与统计分析 63
第三章 药理实验设计 63
第一节 药理实验设计的基本要求 63
第二节 抽样和分组 64
第三节 预试与筛选 66
第四节 药理实验设计的样本问题 68
第五节 药理实验设计的剂量问题 69
第四章 药理实验统计分析 74
第一节 药物统计学的若干基本概念 74
第二节 药理实验资料的类型及其统计方法 76
第三节 药理研究中的量效关系分析 80
第三篇 药理实验常用放射与生化技术 89
第五章 实验核医学技术在药理学中的应用 89
第一节 概述 89
第二节 放射性核素示踪技术 91
第三节 放射性样品测量 95
第四节 放射性衰变的统计涨落及测量误差的控制 103
第五节 液体闪烁测量技术 108
第六节 放射免疫分析技术与放射配基受体结合法 115
第七节 放射自显影技术 138
第六章 主要生物活性物质测定方法 149
第一节 环核苷酸的测定方法 149
第二节 脂质过氧化物的测定方法 157
第三节 丙二醛的测定方法 161
第四节 细胞钙的测定方法 164
第五节 内啡肽的测定方法 173
第六节 组胺的测定方法 177
第七节 褪黑素的测定方法 179
第七章 常见药物作用相关酶学试验方法 183
第一节 概述 183
第二节 药物代谢酶的测定方法 184
第三节 递质及信使合成代谢酶 190
第四节 抗氧化酶的测定 202
第五节 脂氧酶和环氧酶的测定 215
第四篇 细胞与分子药理学技术 221
第八章 细胞生物学技术 221
第一节 心肌细胞培养实验方法 221
第二节 血管平滑肌细胞培养实验方法 227
第三节 血管内皮细胞培养实验方法 231
第四节 大鼠肝细胞原代培养实验方法 235
第五节 肾小管上皮细胞原代培养实验方法 235
第六节 神经细胞和神经胶质细胞培养实验方法 236
第七节 血管内皮细胞表面黏附分子检测方法 237
第八节 内皮细胞-单核细胞黏附率测定方法 238
第九节 血浆可溶性黏附分子检测方法 239
第十节 细胞间黏附分子-1(ICAM-1)检测方法 240
第十一节 高内涵药物筛选的实验方法 242
第九章 细胞和亚细胞结构的分离技术与细胞凋亡的测定方法 246
第一节 细胞和亚细胞结构的分离技术 246
第二节 细胞凋亡的测定方法 262
第十章 分子药理学技术 274
第一节 核酸的分离、纯化与基因克隆 274
第二节 核酸探针的标记与杂交 283
第三节 PCR和real time PCR方法 296
第四节 DNA序列测定方法 303
第五节 单核苷酸多态性与基因突变的检测方法 313
第六节 定点突变技术 318
第七节 基因表达与调控 319
第八节 微小RNA(microRNA)研究实验方法 328
第九节 RNAi技术 331
第十节 蛋白质的分离纯化与鉴定方法 334
第十一节 小分子与生物大分子相互作用研究实验方法 342
第十二节 蛋白-蛋白相互作用研究实验方法 355
第十一章 转基因技术与基因治疗 364
第一节 转基因小鼠模型 364
第二节 基因打靶 369
第三节 microRNA转基因技术 375
第四节 基因治疗学方法 376
第五篇 临床前毒理学试验方法 383
第十二章 一般毒性试验 383
第一节 急性毒性试验 383
第二节 长期毒性试验 393
第三节 毒物代谢动力学试验 406
第四节 生物工程产品临床前安全性试验 415
第十三章 特殊毒性试验 423
第一节 遗传毒理学试验方法 423
第二节 生殖发育毒性试验 436
第三节 致癌性试验 471
第十四章 其他毒性试验 485
第一节 药物依赖性试验 485
第二节 局部毒性试验 494
第三节 安全药理学试验 504
第六篇 药物代谢动力学与生物利用度研究方法 521
第十五章 药物代谢动力学的研究方法 521
第一节 药物吸收研究实验方法 521
第二节 药物分布研究实验方法 529
第三节 药物代谢研究实验方法 532
第四节 药物排泄研究实验方法 539
第五节 药动学概念和房室模型 541
第六节 药代动力学研究方案的设计 550
第七节 药代动力学样本的种类和处理 552
第八节 药代动力学样本测定方法 558
第九节 药代动力学参数估算方法 572
第十节 代谢组学研究方法 577
第十六章 生物利用度及等效性评价 584
第一节 生物利用度与生物等效性 584
第二节 生物利用度及生物等效性试验原则和方法 585
第三节 生物等效性评价 588
第七篇 神经系统药物的药理实验方法 601
第十七章 中枢给药与递质代谢研究方法 601
第一节 中枢不同部位给药方法 601
第二节 中枢神经通路损毁方法 608
第三节 离体脑组织和神经细胞神经递质释放研究方法 612
第四节 在体脑组织递质释放研究法 615
第五节 脑组织递质重摄取研究法 620
第六节 脑组织递质灭活研究法 622
第七节 脑组织电药理实验方法 624
第十八章 局部麻醉药实验方法 630
第一节 表面麻醉 630
第二节 浸润麻醉 630
第三节 传导麻醉 631
第四节 椎管麻醉 632
第五节 局部麻醉药的作用机制与模型评价 633
第十九章 行为药理实验方法 635
第一节 镇静药物的药理实验方法 635
第二节 催眠药物的药理实验方法 639
第三节 抗抑郁药动物评价模型 643
第四节 抗焦虑药动物行为评价模型 651
第五节 学习、记忆实验方法 663
第六节 实验性老年痴呆症模型 669
第七节 与5-羟色胺受体激活有关的动物行为实验方法 696
第八节 多巴胺受体药物的动物行为实验 699
第二十章 抗惊厥和抗帕金森病药物的药理实验方法 705
第一节 抗惊厥药物的药理实验方法 705
第二节 慢性实验性癫痫模型 707
第三节 原发性实验性癫痫模型 712
第四节 抗Parkinson病药实验方法 715
第二十一章 延缓衰老药物实验方法 721
第一节 衰老动物模型 721
第二节 延缓衰老药物实验的生化指标检测 727
第三节 延缓衰老药物的免疫学实验法 727
第四节 延缓衰老的分子生物学实验法 728
第二十二章 抗炎、解热、镇痛药物的实验方法 737
第一节 实验动物的选择 737
第二节 抗炎实验方法 737
第三节 抗炎药物作用机制的研究方法 761
第四节 抗痛风药物的实验方法 765
第五节 发热反应实验方法 769
第六节 镇痛药的药效实验方法 770
第七节 镇痛药物作用部位分析 780
第八节 离体标本生物测定方法 783
第八篇 循环系统药物的药理实验方法 791
第二十三章 血压测定法 791
第一节 间接测压法 791
第二节 直接测压法 794
第三节 遥控测压法 797
第二十四章 高血压模型与抗高血压药物实验方法 800
第一节 高血压模型 800
第二节 降压药作用机制实验法 807
第三节 休克模型的制备 812
第二十五章 血流量与血流动力学测定方法 815
第一节 电磁流量计法 815
第二节 心脏功能和血流量的超声测量 818
第三节 激光多普勒血流仪法 820
第四节 清醒大鼠心功能与血流动力学实验方法 823
第二十六章 心脏与血管实验方法 827
第一节 哺乳类动物离体心脏灌流实验 827
第二节 离体乳头肌实验方法 829
第三节 人心耳梳状肌实验方法 833
第四节 离体窦房结和乳头肌血液灌流法 834
第五节 离体工作心脏实验方法 837
第六节 在体心脏实验方法 839
第七节 冠状血管及冠脉血流量实验方法 841
第八节 动物心电图 847
第九节 动物心导管技术 857
第十节 心肌肥厚模型与实验方法 862
第十一节 肺动脉高压模型与实验方法 866
第十二节 心血管肾上腺素受体实验方法 869
第二十七章 抗心肌缺血/再灌注损伤与心肌缺血预适应实验方法 876
第一节 心肌缺血与梗死范围测量指标与方法 876
第二节 在体心肌梗死模型 886
第三节 离体大鼠心肌缺氧/再给氧损伤模型 889
第四节 体外培养大鼠乳鼠心肌细胞缺氧/再给氧损伤实验法 890
第五节 心肌缺血预适应在体模型 891
第六节 心肌缺血预适应离体模型 892
第二十八章 心功能不全实验方法 894
第一节 心肌收缩功能的超声微测距技术 894
第二节 心脏压力超负荷心功能不全模型 896
第三节 心脏血容量超负荷心功能不全模型 897
第四节 化学物质诱导心功能不全模型 899
第五节 快速起搏造成的心功能不全模型 902
第六节 心肌梗死加快速起搏造成的心功能不全模型 904
第七节 拟似冠心病伴高血压的心衰模型 905
第二十九章 血管阻力与血管张力测定方法 908
第一节 在体器官局部血管阻力测定方法 908
第二节 离体器官/血管灌流法 912
第三十章 影响微循环药物的实验方法 918
第一节 微循环动物实验方法 918
第二节 常用微循环观察方法 921
第三节 微血管测压和测流速 924
第四节 甲皱微循环检测 926
第五节 核技术在微循环检测的临床应用 929
第六节 血液流变学实验法 930
第七节 几种微循环障碍动物模型 935
第八节 几种微循环测试新技术 939
第三十一章 心肌电生理实验方法 943
第一节 心室肌动作电位的记录 943
第二节 窦房结电生理实验方法及窦房结功能损伤模型的建立 947
第三节 希氏束电图测定法 951
第四节 离体心肌条细胞内动作电位和收缩力的同步记录 954
第五节 心肌细胞离子通道实验方法 955
第三十二章 抗心律失常药物的药理实验方法 978
第一节 药物诱发心律失常模型 978
第二节 电刺激诱发心律失常模型 983
第三节 冠状动脉结扎诱发心律失常法 986
第四节 抗心律失常药对心肌基本特性影响的实验法 989
第五节 产生窦房结功能低下及房室传导阻滞的实验模型 992
第六节 MicroRNA研究方法及其在心律失常中的应用 994
第三十三章 脑缺血和脑血流实验方法 998
第一节 脑缺血/脑梗死动物模型 998
第二节 脑血管在位灌流法 1005
第三节 离体脑血管实验法 1006
第四节 脑血流测定法 1008
第三十四章 调血脂药及抗动脉粥样硬化药实验方法 1011
第一节 血脂测定法 1011
第二节 组织中的脂质测定 1013
第三节 血脂蛋白测定 1013
第四节 载脂蛋白的测定 1017
第五节 脂质过氧化物及氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)的测定 1021
第六节 影响脂质代谢有关酶活性的实验 1022
第七节 调血脂药及抗AS药的筛选 1025
第九篇 血液和造血系统药物的药理实验方法 1033
第三十五章 影响白细胞和红细胞药物实验方法 1033
第一节 血细胞检测方法 1033
第二节 贫血动物模型 1043
第三节 红细胞增多症动物模型 1045
第四节 白细胞减少症动物模型 1046
第三十六章 影响骨髓造血干细胞药物的药理实验方法 1048
第一节 常用造血干/祖细胞培养与分离技术 1048
第二节 造血细胞分化抗原群检测方法 1054
第三节 动物骨髓的采集方法和骨髓有核细胞计数方法 1055
第四节 白血病动物模型实验方法 1056
第五节 再生障碍性贫血小鼠动物模型 1060
第三十七章 治疗出血性疾病和血栓性疾病药物的药理实验方法 1063
第一节 血小板检测方法 1063
第二节 血液凝固实验和纤维蛋白溶解活性测定方法 1075
第三节 血小板减少症模型 1080
第四节 血友病动物模型 1082
第五节 弥散性血管内凝血(DIC)动物模型 1083
第六节 血栓形成模型 1084
第十篇 消化系统药物的药理实验方法 1093
第三十八章 消化系统运动及分泌实验方法 1093
第一节 消化器官运动实验方法 1093
第二节 消化器官分泌实验方法 1098
第三节 消化器官激素活性和受体实验方法 1106
第三十九章 消化系统常见疾病实验模型制备和器官造瘘法 1111
第一节 消化器官造瘘法 1111
第二节 胃病的实验模型 1113
第三节 肠病的实验模型 1116
第四节 腹膜炎的实验模型 1119
第五节 胰腺炎的实验模型 1119
第六节 胆结石和胆系感染的实验模型 1120
第七节 止吐药的药理实验方法 1122
第八节 止泻药与导泻药的药理实验方法 1123
第四十章 抗肝炎与防治肝纤维化药物的药理实验方法 1128
第一节 急性肝损伤动物模型 1128
第二节 免疫性肝损伤模型 1130
第三节 大鼠肝缺血-再灌注模型 1132
第四节 脂肪性肝病 1132
第五节 肝纤维化动物模型 1134
第六节 离体大鼠肝灌流方法 1138
第七节 大鼠肝细胞原代培养实验方法 1139
第八节 大鼠肝星状细胞及库普弗细胞原代培养实验方法 1142
第十一篇 呼吸系统药物的药理实验方法 1147
第四十一章 祛痰药、镇咳药与呼吸兴奋药物的药理实验方法 1147
第一节 祛痰药物的药理实验方法 1147
第二节 镇咳药物的药理实验方法 1150
第三节 呼吸兴奋药的药理实验方法 1154
第四十二章 呼吸道平滑肌实验方法 1156
第一节 离体气管、肺条实验 1156
第二节 透壁刺激法 1159
第三节 肺溢流实验法 1163
第四节 肺支气管灌流法 1165
第五节 整体动物药物引喘法 1166
第六节 呼吸机械功能实验法 1167
第四十三章 呼吸系统疾病模型 1178
第一节 硅沉着病(矽肺)模型实验方法 1178
第二节 过敏性哮喘模型实验方法 1188
第三节 慢性阻塞性肺疾病模型实验方法 1191
第四节 慢性肺部感染模型实验方法 1193
第五节 急性支气管炎模型实验方法 1194
第六节 肺纤维化模型实验方法 1195
第十二篇 泌尿系统药物的药理实验方法 1199
第四十四章 肾功能检测法和利尿药及抗利尿药物实验方法 1199
第一节 肾血流量测定 1199
第二节 肾小球滤过率测定 1201
第三节 肾小管功能测定 1202
第四节 肾小管微穿刺实验法 1205
第五节 截流分析实验法 1207
第六节 肾功能生化检测法 1209
第七节 利尿药及抗利尿药的实验法 1212
第四十五章 肾脏疾病的动物模型 1215
第一节 肾小球肾炎动物模型 1215
第二节 肾小球肾病动物模型 1222
第三节 间质性肾炎或肾损害动物模型 1227
第四节 急性肾衰竭动物模型 1231
第五节 慢性肾功能不全动物模型 1236
第六节 糖尿病肾病动物模型 1238
第七节 肾脏或尿路结石动物模型 1239
第十三篇 变态反应与免疫功能药物的药理实验方法 1243
第四十六章 抗变态反应药物的药理实验方法 1243
第一节 被动皮肤过敏反应实验 1243
第二节 过敏性支气管痉挛实验 1245
第三节 Schultz-Dale反应实验 1246
第四节 抗过敏介质实验 1247
第五节 肥大细胞实验法 1249
第六节 Ⅱ~Ⅳ型变态反应模型 1251
第七节 致敏动物气道炎症反应实验法 1252
第八节 葡聚糖凝胶G-200诱导的大鼠气道炎症反应实验法 1253
第四十七章 免疫抑制药和增强药的药理实验方法 1254
第一节 免疫细胞培养技术 1254
第二节 淋巴细胞功能的测定 1263
第三节 体液免疫功能测定 1273
第四节 细胞因子测定 1282
第五节 单核-巨噬细胞功能测定 1299
第六节 系统性红斑狼疮常见的病理动物模型 1307
第七节 多发性硬化常见的病理动物模型 1313
第八节 抗银屑病药物实验法 1315
第十四篇 内分泌代谢和生殖功能药物的药理实验方法 1321
第四十八章 肾上腺皮质激素类药物及其拮抗剂的药理实验方法 1321
第一节 皮质激素样作用及其拮抗效应的实验法 1321
第二节 肾上腺皮质功能测定 1325
第三节 肾上腺皮质激素受体的测定 1332
第四十九章 甲状腺和抗甲状腺药物的药理实验方法 1335
第一节 甲状腺摘除实验方法 1335
第二节 耗氧(耐缺氧)实验和耗氧量测定方法 1336
第三节 致甲状腺肿和抗甲状腺肿实验方法 1338
第四节 甲状腺吸131Ⅰ率实验方法 1338
第五节 尿中排出131Ⅰ实验方法 1339
第六节 促甲状腺激素实验方法 1339
第五十章 性激素实验方法 1341
第一节 雄激素实验方法 1341
第二节 同化激素实验方法 1347
第三节 抗雄激素药物的药理实验方法 1348
第四节 雌激素实验方法 1348
第五节 抗雌激素药物的药理实验方法 1354
第六节 孕激素实验方法 1354
第七节 促性腺激素实验方法 1359
第八节 抗阳痿药的药理实验方法 1361
第五十一章 抗糖尿病药物的药理实验方法 1364
第一节 实验性、自发性和转基因糖尿病动物模型 1364
第二节 正糖钳技术 1371
第三节 常用血糖测定方法 1373
第四节 血清胰岛素测定方法 1376
第五十二章 骨质疏松症防治药物的药理实验方法 1382
第一节 骨质疏松症的实验模型 1382
第二节 骨质疏松各类指标的观察和测定 1387
第五十三章 计划生育药物药理实验方法 1395
第一节 动物繁殖周期 1395
第二节 抗排卵测定 1395
第三节 雌性动物抗生育实验 1398
第四节 雄性动物抗生育实验 1400
第五节 药物对附睾精子活动和形态影响的实验 1401
第六节 药物对睾丸精子作用的实验 1402
第七节 生殖细胞培养 1403
第五十四章 作用于子宫的药物药理实验方法 1408
第一节 实验条件的选择 1408
第二节 离体子宫实验方法 1410
第三节 麻醉动物在体子宫实验法 1412
第四节 清醒动物子宫实验法 1413
第五节 动物在体子宫微循环实验法 1415
第五十五章 生殖系统疾病的药物药理实验方法 1417
第一节 抗子宫内膜异位症药物的药理实验方法 1417
第二节 抗子宫肌瘤药物的药理实验方法 1421
第三节 抗多囊卵巢药物的药理实验方法 1423
第四节 抗前列腺增生药物的药理实验方法 1426
第五节 抗前列腺炎药物的药理实验方法 1430
第十五篇 化学治疗药物的药理实验方法 1435
第五十六章 抗菌药物的药理实验方法 1435
第一节 抗菌药物的一般实验方法 1435
第二节 抗生素后效应实验方法 1447
第三节 体液及组织中抗菌药物含量的测定法 1450
第四节 抗菌药物作用机制 1457
第五节 细菌耐药性实验方法 1460
第六节 抗螺旋体药物实验法 1463
第七节 抗真菌药物体外敏感实验方法 1471
第八节 抗结核药物实验法 1476
第五十七章 抗病毒药、抗立克次体药物实验方法 1485
第一节 病毒及其预防治疗概况 1485
第二节 病毒的特性和培养检测方法 1487
第三节 病毒实验模型和研究方法 1489
第四节 抗病毒药物药效学评价原则和方法 1492
第五节 主要抗病毒药物的病毒实验模型和研究方法 1495
第六节 抗肾综合征出血热病毒药物的药效学研究方法 1510
第七节 抗立克次体药物药效学研究方法 1515
第五十八章 抗寄生虫病药物实验方法 1521
第一节 抗疟药实验方法 1521
第二节 抗卡氏肺孢子虫药物实验方法 1527
第三节 抗隐孢子虫药物实验方法 1529
第四节 抗阿米巴药物实验方法 1531
第五节 抗刚地弓形虫药物实验方法 1534
第六节 抗滴虫药物实验方法 1535
第七节 抗黑热病药物实验方法 1538
第八节 抗血吸虫药物实验方法 1541
第九节 抗肺吸虫药物实验方法 1545
第十节 抗华支睾吸虫药物实验方法 1547
第十一节 抗丝虫药物实验方法 1549
第十二节 抗钩虫药物实验方法 1553
第十三节 抗蛔虫药物实验方法 1556
第十四节 抗旋毛形线虫药物实验方法 1558
第十五节 抗包虫药物实验方法 1560
第十六节 抗囊尾蚴药物实验方法 1562
第五十九章 抗肿瘤药物的药理实验方法 1566
第一节 概述 1566
第二节 肿瘤细胞体外筛选方法 1566
第三节 肿瘤动物模型体内筛选方法 1581
第四节 抗肿瘤药耐药性实验方法 1610
第五节 抗肿瘤血管生成实验方法 1621
第六节 抗肿瘤转移的实验方法 1623
附录 1630
1.溶液与化学试剂的基本常识 1630
2.各种动物人工生理溶液的成分和配制 1632
3.常用灭菌法 1635
4.常用试剂及培养液的配制 1638
5.离心机转数(rpm)与离心力(G)的换算 1645
6.实验动物的生物学数据 1645
7.种属间等效剂量的折算表 1698
8.实验材料 1698
9.实验动物的麻醉 1699
索引 1702