第一章 HIV耐药毒株的流行病学及监测和控制策略 1
第一节 HIV耐药毒株的流行现状及影响流行的因素 2
一、HIV耐药毒株流行所导致的公共卫生问题 2
二、HIV耐药毒株在发达国家和发展中国家流行的历史和现状 4
三、HIV耐药产生的影响因素 4
四、未来的流行趋势 8
第二节 HIV耐药毒株的监测策略 9
一、耐药现况调查 9
二、耐药哨点监测 12
三、耐药早期预警系统 17
四、HIV耐药毒株传播的监测 21
第三节 HIV耐药毒株的控制策略 24
一、HIV耐药预防的策略 24
二、HIV耐药毒株发生的主要环节和控制方法 26
第四节 HIV耐药毒株控制策略的关键措施 29
第二章 HIV耐药发生的科学基础 36
第一节 主要抗病毒药物及其作用机制 37
第二节 耐药产生的机制 38
第三节 HIV耐药的分子进化 42
第四节 耐药与复制能力和复制适应性 45
第五节 HIV耐药基因突变 53
一、核苷类反转录酶抑制剂的耐药基因突变 57
二、非核苷类反转录酶抑制剂的耐药基因突变 60
三、蛋白酶抑制剂的耐药基因突变 61
四、HIV融合抑制剂的耐药基因突变 63
五、HIV辅助受体拮抗剂的耐药基因突变 64
六、HIV整合酶抑制剂的耐药基因突变 64
第三章 HIV耐药检测的临床应用 67
第一节 影响耐药发生的临床因素 67
一、依从性与临床治疗失败的关系 67
二、影响依从性的因素 68
第二节 临床上预防耐药发生的措施 69
第三节 耐药检测的临床指征及临床管理 72
一、急性HIV感染 73
二、慢性HIV感染 73
三、病毒抑制不理想 74
四、病毒学失败 74
五、更换治疗方案 75
六、治疗中断 75
七、妊娠 75
八、母婴传播感染的新生儿 76
九、暴露后预防 76
第四节 基因型耐药检测对临床抗病毒治疗的指导 76
一、核苷类反转录酶抑制剂 77
二、非核苷类反转录酶抑制剂 79
三、蛋白酶抑制剂 80
四、融合抑制剂 85
五、CCR5拮抗剂 85
六、整合酶抑制剂 85
七、HIV耐药检测的典型病例介绍 91
第四章 HIV耐药检测的技术方法 100
第一节 HIV基因型耐药检测 100
一、方法概述 100
二、样本采集、运输和保管 109
三、自建基因型耐药检测方法 114
四、ViroSeq基因型耐药检测方法 135
五、TruGene基因型耐药检测方法 143
六、序列编辑 145
七、基因型耐药检测常见问题分析及解决方案 149
第二节 HIV-1表型耐药检测方法 152
一、方法概述 152
二、样本采集、运输和保管 157
三、基于真病毒的表型耐药检测方法 157
四、基于假病毒的表型耐药检测方法 165
五、表型耐药检测的结果判定 168
第三节 HIV-1虚拟表型耐药检测方法 169
一、虚拟表型耐药检测的意义 169
二、虚拟表型操作步骤 169
三、虚拟表型的局限性 171
四、虚拟表型的应用前景 173
第五章 耐药检测实验室的质量管理 178
第一节 HIV耐药基因型检测实验室设置 178
一、扩增前区 178
二、扩增后区 180
三、核酸扩增实验室的人员流动和气流流向 181
第二节 人员要求 181
第三节 实验操作中的污染控制 182
一、实验操作中污染控制的总原则 182
二、“实验室污染监测及污染消除标准操作规程”的制订 182
三、实验过程中的污染预防 185
四、污染控制过程中需注意的事项 186
第四节 数据分析和检测报告中的质量控制 186
一、序列编辑清理、拼接过程的质量控制 186
二、数据关联质量控制 187
三、序列数据入库前的质量控制程序 187
四、基于序列分析的序列污染判别和质量控制 187
五、耐药报告错误消除 188
第五节 耐药检测实验室管理 189
一、实验室管理要求 189
二、实验室使用要求 189
三、注意事项 190
第六节 表型耐药检测质量保证 190
第六章 HIV耐药监测实验室网络和室间质量评价 192
第一节 WHO全球HIV耐药监测实验室网络 192
一、WHO/HIVResNet实验室网络简介 192
二、WHO/HIVResNet网络实验室的布局和功能设置 193
三、WHO/HIVResNet网络实验室的认证程序 194
第二节 HIV耐药基因型检测的室间质量评价 195
一、VQA的HIV耐药基因型检测PT体系 196
二、澳大利亚NRL的PT体系 198
三、QCMD的PT体系 198
第三节 我国HIV耐药实验室网络的建设 199
一、HIV耐药核心实验室的建设 199
二、HIV耐药网络实验室的建设 200
附录 FDA批准的HIV抗病毒药物 204
英汉对照索引 207