第1部分免疫球蛋白FLC及其检测 1
第1章 简介 1
第2章Dr Bence Jones和FLC的历史 4
第3章 免疫球蛋白轻链的生物学特点 7
3.1结构 7
3.2合成 8
3.3产生 9
3.4清除和代谢 10
第4章FLC检测方法 14
4.1引言 14
4.2 FLC的免疫检测 15
4.3应用不同仪器进行检测的比较 23
4.4不同血清FLC免疫检测方法之间的比较 24
4.5抗FLC血清及试剂盒的质控 25
4.6增加抗血清的制备 26
第5章FLC正常范围及参考区间 27
5.1血清FLC正常范围 27
5.2儿童的正常值范围 30
5.3正常范围/参考区间的变异——医用范围 31
5.4血清FLC的检测在疾病诊断中的应用 31
5.5尿FLC的正常范围 32
第6章FLC临床检测的比较 34
6.1引言 34
6.2血清蛋白电泳和尿蛋白电泳 34
6.3免疫固定结合电泳（IFE ） 35
6.4毛细管区带电泳（CZE） 37
6.5总κ和λ型轻链免疫检测 38
6.6尿FLC检测 39
6.7血清与尿液FLC检测结果的不一致性 40
第2部分FLC及单克隆丙种球蛋白疾病 43
第2部分（A）多发性骨髓瘤 45
第7章 多发性骨髓瘤简介 45
第8章 轻链型多发性骨髓瘤（LCMM） 47
8.1应用血清FLC对LCMM患者进行诊断 47
8.2应用血清FLC对LCMM患者进行监测 50
临床病例1 52
临床病例2 53
第9章 非分泌型多发性骨髓瘤（NSMM） 54
9.1引言 54
9.2 N SMM的诊断 54
9.3 N SMM的监测 57
临床病例3 58
临床病例4 59
第10章 分泌完整免疫球蛋白型多发性骨髓瘤（IIMM ）血清FLC和Ig检测的推断性思考 61
10.1引言 61
10.2血清FLC的半衰期 62
10.3 IgG、 IgA、 IgM的半衰期及其由FcRn受体介导的再循环 62
10.4肿瘤细胞的杀伤速率和免疫球蛋白半衰期 63
10.5单克隆γ球蛋白病中血容量的变化 65
10.6治疗过程中血清FLC及免疫球蛋白的变化 66
第11章 分泌完整免疫球蛋白型多发性骨髓瘤（IIMM ）血清FLC在诊断中的作用 68
11.1引言 68
11.2骨髓瘤细胞多样性：单克隆Igs和FLCs的产生 68
11.3疾病发作时血清FLC浓度 70
11.4疾病分期与血清FLC 72
第12章 用血清FLC监测IIMM患者 76
12.1引言 76
12.2关于用血清FLC监测IIMM患者 76
12.3骨髓反应与血清FLC的短半衰期 77
12.4血清FLC的快速反应 78
12.5完全反应和残留病 80
12.6疾病复发时的血清FLC 83
12.7 FLC逃逸 83
12.8大剂量马法兰治疗及骨髓移植后的血清FLC水平 85
12.9大剂量化疗后，血清FLC浓度的长期变化 87
12.10根据血清FLC的快速反应进行药物选择 88
12.11 IIMM中血清FLC的应用 88
第13章 肾脏与单克隆FLC 90
13.1引言 90
13.2正常FLC的清除和代谢 91
13.3单克隆FLC的肾脏毒性 92
13.4应用血清FLC检测诊断骨髓瘤肾病 95
13.5通过血浆置换清除FLC 95
13.6通过血浆置换和血液透析清除FLC的模型 96
13.7通过血液透析清除FLC 97
13.8通过血液透析清除FLC促进肾衰竭的恢复 99
第14章 无症状型（冒烟型）多发性骨髓瘤 103
第2部分（B）单克隆轻链沉积相关疾病 106
第15章AL型淀粉样变性（AL Amyloidosis ） 106
15.1引言 106
15.2发病时血清FLC浓度 108
15.3初始的血清FLC浓度与生存率相关 113
临床病例5 113
15.4 AL型淀粉样变性患者的监测 114
临床病例6 118
15.5干细胞移植与血清FLC 119
15.6实质器官移植与血清FLC 119
15.7淀粉样变性中脑钠肽与血清FLC 120
15.8肾衰竭患者的血清FLC使AL型淀粉样变性复杂化 121
临床病例7 121
第16章 局限性淀粉样变性 123
第17章 轻链沉积性疾病（LCDD） 124
17.1引言 124
17.2应用血清FLC诊断LCDD 124
临床病例8 125
17.3应用血清FLC监测LCDD 126
临床病例9 126
第2部分（C）其他存在单克隆蛋白的疾病 128
第18章 其他存在单克隆蛋白的恶性肿瘤 128
18.1骨孤立性浆细胞瘤 128
18.2髓外浆细胞瘤 130
18.3多发孤立性浆细胞瘤（+/-复发） 131
18.4浆细胞白血病 131
18.5原发性巨球蛋白血症 131
18.6 B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL ） 133
18.7慢性B淋巴细胞白血病（B-CLL） 137
18.8 POEMS综合征 139
18.9冷球蛋白血症 139
第19章 意义未明的单克隆免疫球蛋白血症 141
19.1 MGUS的定义及其发生率 141
19.2 MGUS和单克隆FLC 141
19.3根据血清FLC浓度对MGUS患者进行危险分层 143
19.4 FLC型MGUS 145
第3部分多克隆FLC增高性疾病 147
第20章 肾脏疾病和FLC 147
20.1引言 147
20.2肾损害对血清FLC浓度的影响 148
20.3肾损害对血清κ/λ值的影响 149
20.4应用透析移除慢性肾衰竭患者血清FLC 150
20.5慢性肾衰竭的单克隆FLC 152
临床病例10 153
第21章 免疫激活和多克隆FLC的升高 155
21.1引言 155
21.2风湿性疾病 155
21.3糖尿病 159
21.4多克隆FLC升高的感染性疾病 160
21.5 FLC——炎性疾病中的生物活性分子 161
第22章 脑脊液和FLC 163
第4部分FLC检测的应用范围 166
第23章 应用血清FLC的筛查研究 166
23.1引言 166
23.2单克隆丙种球蛋白疾病的诊断方法 167
23.3应用血清FLC检测的筛查研究 168
23.4血清FLC检测结果的判定 172
第24章 血清与尿液FLC检测的比较 174
24.1引言 174
24.2肾脏轻链分泌的阈值 174
24.3合格尿液样本采集中的问题 176
24.4尿液样本检测的问题 176
24.5血清FLC检测的临床意义 177
24.6筛查单克隆丙种球蛋白病时无需尿液检查 179
24.7血清FLC检测与尿液分析对于疾病监测的比较 181
24.8血清FLC检测的成本效益分析 182
临床病例11 183
第25章 血清FLC检测应用指南 184
25.1 MM和MGUS分类国际指南 184
25.2英国骨髓瘤论坛、北欧骨髓瘤研究组和大不列颠委员会血液学诊断标准 185
25.3 MM国际分期系统（Greipp） 185
25.4包含血清FLC的“新的统一的MM反应标准” 186
25.5 NCCN临床肿瘤学实践指南：多发性骨髓瘤2007（KC Anderson） 188
25.6欧洲医学肿瘤学协会（EMSO）：多发性骨髓瘤；推荐的诊断、治疗和随访原则（Harrosseau ） 188
25.7美国临床生物化学委员会关于单克隆丙种球蛋白病中应用肿瘤标志物指南（Gupta） 188
25.8 AL型淀粉样变性指南 189
25.9 MGUS的预后评估指南 189
第5部分血清FLC检测的实际应用情况 190
第26章FLC检测的实施和判读 190
26.1为什么要进行血清FLC的检测 190
26.2开展FLC检测所涉及的问题 191
26.3血清FLC结果的判读及应用 192
26.4血清FLC检测的局限性 195
第27章FLC免疫检测仪 197
引言 197
27.1 Beckman Coulter IMMAGERand IMMAGER 800 198
27.2 Beckman Synchron LX20 Pro and UniCel DxC Synchron 199
27.3 The Binding Site Mininep？ 200
27.4 Binding Site SPA？PLUS bench-top analyser 200
27.5 Olympus analysers （AU400， 640， 2700 and 5400）？ 201
27.6 Radim Delta ？ 202
27.7 Roche COBAS c501 automated analyser 202
27.8 Roche COBAS Integra 400 automated analyser 203
27.9 Roche COBAS Integra 800 automated analyser 203
27.10 Roche Modular P？ analyser system and the Hitachi 911/912/917 204
27.11 Siemens （Bayer） Advia 1650， 1800 and 2400？ 205
27.12 Siemens Dade Behring BNII？ 205
27.13 Siemens Dade Behring BN-ProSpec？ 206
27.14 Tokyo Boeki Prestige 24i？（Biolis） 207
第28章 血清FLC检测的质量保障 208
28.1引言 208
28.2 The Binding Site QA计划（QA003） 208
28.3美国病理学家学会（CAP）QA计划 210
28.4法国QA计划（143-147 Boulevard Anatole，93285St Deniscedex，France） 211
28.5英国NEQAS单克隆蛋白鉴定 （PO Box 401，Sheffield，S5 7XY，UK） 211
28.6英国Randos Laboratories公司 211
28.7德国Instand e.V.Laboratories GmbH 212
28.8 Binding Site QA计划QA003的实际应用情况 212
第6部分附录 214
第29章 免疫球蛋白增高性疾病的分类 214
29.1单克隆性丙种球蛋白病 214
29.2多克隆性丙种球蛋白病 215
第30章FLC问答 217
30.1尿液FLC检测的问题 217
30.2血清FLC检测的临床问题 218
30.3血清FLC检测的实验室问题 221
第31章 免疫球蛋白重链/轻链的配对分析 225
31.1引言：免疫球蛋白检测的局限性 225
31.2概念：免疫球蛋白重链/轻链检测 226
31.3抗体特异性 226
31.4重链检测的正常范围 226
31.5重链检测对于单克隆免疫球蛋白病的临床敏感性 227
31.6重链检测对于单克隆免疫球蛋白病的监测 228
31.7重链检测在非霍奇金淋巴瘤中的应用 230
31.8重链免疫组化分析 231
第32章 参考文献 233