第一篇 基础篇 3
第一章ATP结合盒转运体概况 3
第一节ABC转运体与跨细胞膜转运 3
第二节ABC转运体的底物 4
第三节ABC转运体的组成与结构 5
第四节ABC转运体的结构与机制 6
第五节 小结 7
第二章ATP结合盒转运体的分类 10
第一节 概述 10
第二节ATP结合盒转运体系统的分布与分类 10
第三节 生物有机体中的ATP结合盒转运体家族 13
第三章ATP结合盒转运体的分子结构 27
第一节 概述 27
第二节NBID的结构 27
第三节 完整的ATP结合盒转运体结构 30
第四节 运输过程中Pgp TMD的构象变化 34
第五节 小结 34
第四章ATP结合盒转运体的膜拓扑结构 38
第一节 概述 38
第二节 方法学 38
第三节ATP结合盒转运体的细胞膜拓扑结构 39
第四节 小结 42
第五章ATP结合盒转运体的结构研究进展 44
第一节 概述 44
第二节ATP结合盒转运体的结构研究 45
第三节ATP结合盒转运体的蛋白质表达 45
第四节ATP结合盒转运体的蛋白质纯化 46
第五节 蛋白质结晶 47
第六节 晶体学分析 47
第七节 结构描述 48
第八节 可能的翻转机制 50
第六章ATP结合盒转运体的构象与功能 54
第一节 概述 54
第二节P-糖蛋白和其他ABC转运体的催化作用 54
第三节P-糖蛋白构象变化的研究方法 56
第四节 其他ABC转运体的构象变化 60
第五节ABC转运体各结构域间的相互作用 63
第七章ABC蛋白的底物结合位点 67
第一节 概述 67
第二节ATP结合盒转运体识别的底物特点 67
第三节ATP结合盒转运体底物结合位点的定位和数目 70
第四节 底物结合位点的结构和功能特点 73
第五节 底物结合位点和核苷酸结合域的偶联 74
第六节ATP结合盒转运体的转运周期 78
第七节 小结 79
第八章 周质结合蛋白的分子结构和功能 81
第一节 概述 81
第二节PBP结构及其与底物的结合 81
第三节 配体结合 83
第四节PBP与膜组分的相互作用 86
第五节 周质结合蛋白的进化 88
第六节PBP相关蛋白 88
第七节 小结与展望 89
第九章 渗透压调节的ATP结合盒转运体的结构与功能 95
第一节 概述 95
第二节 相容性溶质蓄积的原理 96
第三节 渗透调节性ABC转运体的结构分析 96
第四节 渗透压对ABC转运体编码基因表达的调节作用 99
第五节 小结与展望 103
第二篇 临床篇 109
第十章 临床肿瘤相关的ATP结合盒转运体 109
第一节 概述 109
第二节ABC转运体在抗肿瘤药物耐药中的潜在作用 109
第三节ABC转运体在恶性肿瘤中的表达 112
第四节ABC转运体在恶性肿瘤多重耐药治疗中的进展 115
第五节 小结与展望 119
第十一章 多药耐药性蛋白1(MRP1/ABCC1) 121
第一节 概述 121
第二节MRP1的特点 123
第三节MRP1的临床相关性 134
第十二章 阴离子缀合物输出蛋白(MRP2 / ABCC2) 141
第一节 概述 141
第二节 顶端膜缀合物输出泵的分子特征 141
第三节MRP2在极性细胞的定位和组织分布 142
第四节MRP2的功能分析和底物特异性 143
第五节MRP2的解毒和药物抵抗效应 143
第六节MRP2基因的突变 144
第七节MRP2基因表达的调节 144
第八节 小结 145
第十三章 多药耐药性蛋白3~7 150
第一节 概述 150
第二节MRP3 150
第三节MRP4 152
第四节MRP5 154
第五节MRP6 155
第六节MRP7 156
第十四章ATP结合盒转运体在脂质转运中的作用 159
第一节 概述 159
第二节MDR1 P-糖蛋白(ABCB1)及其介导的脂质转运 159
第三节ATP结合盒转运体介导的脂质类似物转运 160
第四节ABCB4介导的磷脂酰胆碱转运 161
第五节ABC转运体介导的固醇转运 165
第十五章ATP结合盒转运体A1在脂质代谢中的作用 169
第一节ABCA1和相关转运体的结构特征 169
第二节ABCA1的生理功能 171
第三节ABCA1的调节 174
第四节 细胞内胆固醇流出各条途径的作用 176
第五节ABCA1的基因突变与单核苷酸多态性 177
第六节ABCA1与动脉粥样硬化 182
第十六章ABCA1是炎症与胆固醇逆向转运的分子连接 191
第一节 概述 191
第二节 调节ABCA1表达的炎症因子和蛋白质 191
第三节 内毒素血症调节ABCA1的表达 194
第四节ABCA1调节炎症反应的新功能 194
第五节 小结与展望 196
第十七章 抗原提呈相关转运体 199
第一节 概述 199
第二节TAP的结构 201
第三节TAP的功能 203
第四节TAP与免疫逃逸 206
第五节 小结 208
第十八章 磺服类药物受体相关的KATP通道 212
第一节 概述 212
第二节KATP通道的结构与表达 212
第三节KATP通道的组装与调节 213
第四节KTP通道的功能 215
第五节KATP通道与临床疾病 216
第六节 小结与展望 218
第十九章ATP结合盒转运体与眼科疾病 220
第一节 概述 220
第二节ABCA4的结构与功能 220
第三节ABCA4与视网膜营养不良 222
第四节ABCA4与年龄相关性黄斑变性 223
第五节ABCC6与弹性假黄瘤 224
第六节 小结与展望 224
第二十章 囊性纤维化跨膜传导调节体(ABCC7) 226
第一节CTFR突变引起囊性纤维化 226
第二节CFTR的结构 227
第三节CFTR是一种上皮氯化物通道 229
第四节CFTR通道孔 231
第五节Ser/Thr磷酸化激活通道 232
第六节CFTR结合和水解ATP 233
第七节 纯化核苷酸调控通道门 234
第八节 分泌通路中CFTR的突变和交换 236
第二十一章ATP结合盒转运体G1在脂质代谢中的作用 240
第一节 前言 240
第二节ABCG1的结构 240
第三节ABCG1的功能 241
第四节ABCG1的调节 243
第五节ABCG1在心血管疾病中的作用 244
第二十二章ABC转运蛋白与人类健康——现状与未来 248
第一节 概述 248
第二节 研究现状 248
第三节ABC转运体与疾病的预防和治疗 249
第四节 展望 249
第三篇 专题篇 253
第二十三章 人类和果蝇的ABC蛋白质 253
第一节 概述 253
第二节 人类ABC基因的系统进化分析 253
第三节 果蝇的ATP结合盒转运体基因 256
第四节 人类ABC基因亚家族 260
第五节 小结和展望 264
第二十四章 细菌ATP结合盒转运体的蛋白质迁移作用 269
第一节 概述 269
第二节 与I型分泌有关ABC-ATP酶的种系发生或聚类分析 269
第三节 I型分泌ABC转运蛋白的结构与多样性 270
第四节 与大分子多肽I型分泌有关的C端引导信号 274
第五节RTX分泌信号具有双重功能 276
第六节H1yB基因与结构 277
第七节 I型分泌系统中的底物及其转运形式 280
第八节 I型途径转运蛋白成分MFP和ABC与被分泌转运底物的识别 282
第九节 I型分泌途径利用N端引导信号分泌抗菌肽 283
第二十五章 细菌ATP结合盒转运体的多药耐药性 285
第一节 概述 285
第二节LmrA和HorA的结构 286
第三节 底物特异性 286
第四节 底物识别和转运模式 287
第五节 小结和展望 293
第二十六章 真菌ATP结合盒蛋白基因家族及衍化 295
第一节 概述 295
第二节 真菌ABC蛋白家族的分子结构 296
第三节 多向耐药性亚科ABCG/PDR 297
第四节 多药耐药性相关蛋白亚科ABCC/MRPCFTR 298
第五节 肾上腺脑白质营养不良蛋白亚科ABCD/ALDP 299
第六节 多药耐药性亚科 ABCB/MDR 299
第七节 非转运体YEF3/ABCF与RLi/ABCE亚科及其他未归类ABC蛋白 300
第八节 真菌ABC蛋白基因的衍变关系 301
第九节 真菌ABC基因转录物组和mRNA谱 303
第二十七章 真菌ATP结合盒转运体的药物抵抗 305
第一节 概述 305
第二节 真菌ATP结合盒转运体的多种药物耐药性 305
第三节 遗传学分析和表型特征 306
第四节 真菌ATP结合盒转运体泵的底物特异性和药物识别机制 307
第五节 酵母ATP结合盒转运体泵的突变分析和结构功能关系 308
第六节 细胞分布、膜定位和蛋白水解逆转 309
第七节 酵母ATP结合盒转运体介导药物抵抗性的功能分析 310
第八节 真核ATP结合盒转运体泵的异源性表达及酵母中的功能互补 311
第九节 真菌ATP结合盒转运体泵临床关联性病理和治疗策略 312
第十节 酵母PDR网中药物抵抗性基因的管理 313
第十一节PDR和应激反应的交联 314
第十二节 酵母ATP结合盒转运体泵的生理性功能 316
第十三节 小结和预测 317
第二十八章 寄生虫ATP结合盒蛋白的药物抵抗 324
第一节 概述 324
第二节 寄生虫ATP结合盒转运体的表达 324
第三节 寄生虫ATP结合盒转运体的功能 325
第四节 临床意义与前景 333
第二十九章 植物ATP结合盒转运体超家族 336
第一节 概述 336
第二节 拟南芥ABC转运蛋白的分类 336
第三节 植物ABC转运蛋白的作用机制 337
第四节 全分子ABC转运蛋白 337
第五节 半分子ABC转运蛋白 341
第六节 可溶性ABC转运蛋白 342
第七节 小结与展望 343
第三十章 过氧化物酶体ATP结合盒转运体 347
第一节 概述 347
第二节 过氧化物酶体ABC转运体 349
第三十一章 线粒体中的ATP结合盒转运体 358
第一节 概述 358
第二节 啤酒酵母中线粒体ATP结合盒转运体 358
第三节 哺乳动物线粒体ATP结合盒转运体 362
第四节 植物线粒体ATP结合盒转运体 364
第五节 未来的研究方向 366
专有名词中英文对照 370