第一章 概述 1
第一节 纳米药物概况 2
一、科研前沿 2
二、现实需要 4
三、对学科发展意义深远 8
第二节 评价的目的与意义 9
一、减低毒性 10
二、提高药效 13
三、质量可控 14
四、我国的纳米药物评价 14
第三节 纳米药物评价内容 15
一、按评价学科分 15
二、按新药审批办法申报内容分 18
第四节 纳米药物评价程序 19
一、基本程序 19
二、临床前评价和临床评价 21
三、临床验证计划的制定 23
第五节 临床研究结果的评估 25
一、试验设计 25
二、数据的收集 25
三、结果的分析判断 27
第六节 临床药理评价中存在的问题及解决方法 27
一、Ⅰ期临床试验 27
二、Ⅱ期临床试验 28
三、Ⅲ期临床试验 29
四、生物利用度研究中存在的问题 30
参考文献 30
第二章 药学评价 33
第一节 概述 34
一、药学评价的主要内容 34
二、药学评价程序 37
第二节 载体的药学评价 40
一、化学结构的确证 40
二、规范化命名 48
三、理化性质的研究 50
四、质量研究 51
五、稳定性研究 55
第三节 制剂的药学评价 55
一、剂型的确定 55
二、制剂的命名 56
三、生物特性表征 57
四、生物利用度试验 58
五、稳定性试验 59
第四节 纳米药物质量标准的研究 60
一、质量标准的分类 61
二、药品质量标准的制定原则 61
三、药品质量标准制定的基础 61
四、药品质量标准的主要内容 62
五、纳米药物质量标准起草说明 65
参考文献 66
第三章 纳米药物临床前药理学评价 69
第一节 纳米药物临床前药理学评价的意义和要求 70
一、纳米药物临床前药理学研究的意义 70
二、纳米药物临床前药理学研究 70
第二节 主要药效学研究 70
一、纳米药物的主要药效学 71
二、纳米药物主要药效学研究方法 79
三、纳米药物对药效的影响 80
四、有关问题 82
第三节 一般药理学研究 84
一、目的意义 84
二、内容和要求 86
三、有关问题 87
第四节 药代动力学研究 88
一、目的意义 88
二、研究内容与方法 89
三、主要参数的意义 99
四、有关问题 100
第五节 作用机制研究 103
一、研究目的 103
二、研究方法 104
三、有关问题 109
参考文献 109
第四章 纳米药物临床前毒理学评价 111
第一节 临床前毒理学评价的目的意义 112
第二节 急性毒性试验 117
一、目的意义 117
二、基本内容和要求 117
三、急性毒性LD50常用的统计方法 118
四、有关问题 120
第三节 长期毒性试验 120
一、目的意义 120
二、基本内容和要求 121
三、有关问题 122
第四节 特殊毒性试验 123
一、目的意义 123
二、基本内容和要求 123
三、有关问题 124
第五节 其他毒性试验 124
一、皮肤给药毒性试验 124
二、腔道给药毒性试验 127
三、药物依赖性试验 129
四、抗生育药毒理研究 130
五、细胞毒抗肿瘤药毒理研究 130
第六节 药品非临床质量管理规范（GLP） 131
一、目的意义 131
二、由来和现状 131
三、主要内容 132
四、严格管理、认真监督 132
五、几点说明 133
参考文献 133
第五章 纳米药物的临床药理研究 135
第一节 目的意义 136
第二节 临床药理评价的准备和条件 136
一、临床研究依据 136
二、研究资格认可 137
三、符合伦理道德 137
四、掌握有关资料 139
五、试验方案完整 140
六、药品供应规定 141
第三节 纳米药物临床药理研究的内容和要求 142
一、临床试验内容和要求 142
二、临床试验 143
三、不良反应监察 144
四、研究药物代谢、药物相互作用及机制 146
第四节 临床研究原则、设计和方法 148
一、新药临床药理研究原则 148
二、临床试验设计和方法 149
第五节 临床研究计划的制定 155
一、Ⅰ期临床试验研究计划的制订 155
二、Ⅱ期临床试验研究计划的制订 162
三、Ⅲ期临床试验 166
四、Ⅳ期临床试验 168
五、临床验证计划的制订 169
第六节 临床研究结果的评估 169
一、试验设计 169
二、数据的收集 172
三、结果的分析判断 173
第七节 临床药理评价中存在的问题及解决办法 175
一、Ⅰ期临床试验 175
二、Ⅱ期临床试验 178
三、Ⅲ期临床试验 179
四、Ⅳ期临床试验 180
参考文献 181
第六章 新药评价中的统计处理 183
第一节 药品生物试验的实验设计 184
一、生物试验设计原则 184
二、常用试验设计方法 185
第二节 试验结果的统计处理 193
一、生物统计的意义 193
二、常态曲线和生物差异的规律性 194
第三节 常用显著性试验 196
一、x2检验 197
二、等级资料对比法——Ridit分析 200
三、t测验 202
四、方差分析 203
五、秩和检验 207
第四节LD50测定 208
一、改进寇氏法 208
二、加权直线回归法 209
三、简化概率单位法 211
四、上下法 212
参考文献 215
第七章 纳米药物评价的组织管理 217
第一节 国外新药评价的组织管理 218
一、美国新药评价的组织管理 219
二、欧盟新药评价的组织管理 222
第二节 欧盟药品注册的申请类别 228
一、完整申请（complete and independent self-stand application） 229
二、固有应用的药品申请（well-established medical use） 229
三、固定组方的药品申请 230
四、简化申请程序（abridged application） 230
五、传统草药的简化申请（simplified application） 231
参考文献 235
第八章 纳米药物研究的新技术和新方法 237
第一节 概述 238
一、纳米药物种类 238
二、纳米给药系统 238
三、纳米药物载体 238
四、纳米药物的表面修饰 239
第二节 纳米药物的制备技术 240
一、纳米药物载体的制备方法 240
二、纳米脂质体制备新工艺 242
三、纳米药物的制备方法 242
四、纳米药物制备的新方法 244
五、基于纳米技术的药物输送的新技术 247
六、纳米药物晶体的制备技术研究 247
七、纳米药物的其他研究进展 249
第三节 纳米药物质量评价中的分析方法 250
一、血浆中纳米药物含量的测定方法 250
二、纳米药物中载药量和包封率的测定方法 250
三、纳米药物粒径、Zeta电位的测定 251
四、纳米药物药代动力学研究 252
五、纳米药物体外释放的研究 253
第四节 纳米药物的稳定性研究 254
一、影响纳米药物稳定性的因素 254
二、与纳米混悬液相关的一般稳定性问题 255
三、表征纳米药物粒子的稳定性 255
四、提高纳米粒子稳定性的策略 256
第五节 纳米中药的研究 256
一、概述 256
二、纳米中药的类型和技术原理 256
三、纳米中药的制备方法 257
四、纳米中药研究现状 259
第六节 抗肿瘤纳米药物的研究 260
一、简介 260
二、靶向纳米药物制备方法 260
三、智能型靶向纳米给药系统 260
四、肿瘤靶向纳米递药系统 261
参考文献 262