中文部分 3
ICH Q7 原料药生产质量管理规范 3
原料药药品生产质量管理规范指南 4
1．绪论 4
1.1 目的 4
1.2 法规适用性 4
1.3 范围 4
2．质量管理 7
2.1 原则 7
2.2 质量部门职责 7
2.3 生产作业职责 8
2.4 内部审计（自检） 8
2.5 产品质量审核 8
3．人员 10
3.1 人员资质 10
3.2 人员卫生 10
3.3 顾问 10
4．厂房与设施 11
4.1 设计与建造 11
4.2 公用设施 12
4.3 水 12
4.4 防范 13
4.5 照明 13
4.6 污水和垃圾 13
4.7 卫生及保养 13
5．工艺设备 14
5.1 设计与建造 14
5.2 设备维护与清洁 15
5.3 校验 15
5.4 计算机化系统 16
6．文件与记录 17
6.1 文件系统与规格标准 17
6.2 设备清洁和使用记录 18
6.3 原料、中间体、原料药的标签和包装材料记录 18
6.4 主生产指令（主生产和控制记录） 19
6.5 批生产记录（批生产和控制记录） 19
6.6 实验室控制记录 20
6.7 批生产记录审核 21
7．物料管理 24
7.1 控制通则 24
7.2 接收及待验 24
7.3 物料的取样与检验 25
7.4 储存 25
7.5 再评估 26
8．生产和中间过程控制 28
8.1 生产操作 28
8.2 时间限制 28
8.3 中间取样与控制 29
8.4 中间体或原料药的混批 29
8.5 污染控制 30
9．原料药与中间体的包装及标签 32
9.1 总则 32
9.2 包装材料 32
9.3 标签的发放和控制 32
9.4 包装与贴标签操作 33
10．贮存和销售 33
10.1 储存规程 33
10.2 销售规程 33
11．实验室控制 34
11.1 控制通则 34
11.2 中间体和原料药的检验 35
11.3 分析方法验证 35
11.4 分析证明 35
11.5 原料药稳定性监测 36
11.6 失效期及复验期 36
11.7 留样 37
12．验证 38
12.1 验证方针 38
12.2 验证文件 38
12.3 确认 38
12.4 工艺验证方法 39
12.5 工艺验证程序 39
12.6 已验证系统的定期审核 40
12.7 清洁验证 40
12.8 分析方法验证 41
13．变更控制 42
14．物料的拒收和再使用 43
14.1 拒收 43
14.2 返工 43
14.3 重新加工 43
14.4 物料及溶媒的回收 44
14.5 退货 44
15．投诉与召回 44
16．合同生产商（包括实验室） 45
17．代理商、中间商、贸易商、经销商、重新包装企业与重新贴标签企业 46
17.1 适用范围 46
17.2 已销售的原料药和中间体的可追溯性 46
17.3 质量管理 46
17.4 原料药和中间体的重新包装，重新贴标签以及存放 46
17.5 稳定性 47
17.6 信息传递 47
17.7 投诉和召回的处理 47
17.8 退货的处理 47
18．细胞培养／发酵生产原料药的特别指南 48
18.1 概述 48
18.2 细胞库维护和记录保存 49
18.3 细胞培养／发酵 49
18.4 收获、分离和纯化 50
18.5 病毒去除／灭活步骤 50
19．临床试验用原料药 51
19.1 概述 51
19.2 质量 51
19.3 设备与设施 51
19.4 原料控制 51
19.5 生产 52
19.6 验证 52
19.7 变更 52
19.8 实验室控制 52
19.9 文件 52
20．术语 53
原料药GMP：“如何实施”文件-ICH Q7a指南解释 59
1．绪论 61
1.1 目的 61
1.2 法规适用性 62
1.3 范围 62
2．质量管理 66
2.1 原则 66
2.2 质量部门职责 67
2.3 生产作业责任 68
2.4 内部审计（自检） 68
2.5 产品质量审核 69
3．人员 71
3.1 人员资质 71
3.2 人员卫生 72
3.3 顾问 72
4．厂房与设施 73
4.1 设计与建造 73
4.2 公用设施 74
4.3 水 75
4.4 限制 76
4.5 照明 76
4.6 污水和废物 76
4.7 卫生及保养 76
5．工艺设备 77
5.1 设计与建造 77
5.2 设备维护与清洁 78
5.3 校验 78
5.4 计算机化系统 79
6．文件与记录 81
6.1 文件系统与规格标准 81
6.2 设备清洁和使用记录 83
6.3 原料、中间体、API标签和包装材料记录 83
6.4 主生产指令（主生产和控制记录） 84
6.5 批生产记录（批生产和控制记录） 84
6.6 实验室控制记录 84
6.7 批生产记录审核 85
7．物料管理 86
7.1 控制通则 86
7.2 接收及待验 86
7.3 物料的取样与检验 87
7.4 储存 89
7.5 再评估 89
8．生产和中间控制 90
8.1 生产操作 90
8.2 时间限制 93
8.3 中间取样及控制 93
8.4 中间体或原料药的混批 95
8.5 污染控制 95
9．原料药及中间体的包装及标签 97
9.1 总则 97
9.2 包装材料 97
9.4 包装与贴标签操作 99
10．储存和销售 100
10.1 储存规程 100
10.2 销售规程 100
11．实验室控制 102
11.1 控制通则 102
11.2 中间体和原料药的检验 105
11.3 分析方法验证 105
11.4 分析证明 105
11.5 原料药稳定性监测 106
11.6 失效期和复验期 107
11.7 留样 107
12．验证 108
12.1 验证方针 108
12.2 验证文件 108
12.3 确认 109
12.4 工艺验证方法 109
12.5 工艺验证程序 110
12.6 已验证系统的定期审核 110
12.7 清洁验证 110
12.8 分析方法验证 110
13．变更控制 112
14．物料的拒收和再使用 116
14.1 拒收 116
14.2 返工 117
14.3 重新加工 118
14.4 物料和溶媒的回收 118
14.5 退货 119
15．投诉与召回 121
16．合同生产商（包括实验室） 122
17．代理商、中间商、贸易商、分销商、重新包装与重新贴标签企业 124
17.1 适用范围 124
17.2 已分销的APIs和中间体的可追溯性 124
17.3 质量管理 125
17.4 APIs和中间体重新包装、重新贴标签以及存放 125
17.5 稳定性 125
17.6 信息传递 125
18．细胞培养／发酵生产APIs的特别指南 126
18.1 概述 126
18.2 细胞库维护和记录的保存 127
18.3 细胞培养／发酵 127
18.4 收获、分离和纯化 128
18.5 病毒去除／灭活步骤 128
19．临床试验用原料药 129
19.1 概述 129
19.2 质量 129
19.3 设备与设施 129
19.4 原料控制 130
19.5 生产 130
19.5 生产 130
19.7 变更 130
19.8 实验室控制 130
19.9 文件 131
20．术语 131
ICH Q8 药物开发 132
第一部分：药物开发 134
1．绪论 134
1.1 指南的目的 134
1.2 范围 134
2．药物开发 134
2.1 制剂产品的组分 136
2.2 制剂产品 136
2.3 生产工艺开发 138
2.4 容器密闭系统 138
2.5 微生物属性 139
2.6 兼容性 139
3．术语 140
第二部分 药物开发——附录 141
1．绪论 141
2．药物开发的因素 142
2.1 质量目标产品概况 142
2.2 关键质量属性（CQA） 143
2.3 风险评估：将物料属性和工艺参数与药品关键质量属性（CQA）相联系 143
2.4 设计空间 143
2.5 控制策略 145
2.6 产品生命周期管理和持续改进 146
3．药物开发的申报文件与通用技术文件（CTD）格式文件中的相关信息 146
3.1 质量风险管理和产品、工艺开发 147
3.2 设计空间 147
3.3 控制策略 147
3.4 原料药相关信息 147
4．术语 147
附录1 药物开发的不同方法 148
附录2 举例说明 149
ICH Q9 质量风险管理 154
1．绪论 155
2．范围 155
3．质量风险管理原则 156
4．常规质量风险管理程序 156
4.1 职责 157
4.2 启动质量风险管理程序 157
4.3 风险评估 157
4.4 风险控制 158
4.5 风险沟通 159
4.6 风险回顾 159
5．风险管理方法学 159
6．质量风险管理与行业和法规实施的整合 160
7．定义 161
8．参考文献 163
附录Ⅰ：风险管理方法与工具 164
Ⅰ.1 基本风险管理的简易方法 164
Ⅰ.2 故障模式效应分析（FMEA） 164
Ⅰ.3 故障模式效应和关键性分析（FMECA） 164
Ⅰ.4 故障树分析（FTA） 165
Ⅰ.5 危害分析与关键控制点（HACCP） 165
Ⅰ.6 危害与可操作性分析（HAZOP） 166
Ⅰ.7 预先危害性分析（PHA） 166
Ⅰ.8 风险排位与滤除 167
Ⅰ.9 辅助性统计工具 167
附录Ⅱ：质量风险管理的潜在应用 167
Ⅱ.1 整体质量管理中的质量风险管理 168
Ⅱ.2 法规实施中的质量风险管理 169
Ⅱ.3 研发中的质量风险管理 169
Ⅱ.4 厂房、设备和公用设施的质量风险管理 170
Ⅱ.5 物料管理中的质量风险管理 171
Ⅱ.6 生产中的质量风险管理 172
Ⅱ.7 实验室控制和稳定性研究中的质量风险管理 172
Ⅱ.8 包装和贴标签中的质量风险管理 172
ICH Q10 药物质量体系 174
1．制药质量体系 175
1.1 绪论 175
1.2 范围 175
1.3 ICH Q10与地区性GMP要求，ISO标准及ICH Q7之间的关系 176
1.4 ICH Q10与法定方法间的关系 176
1.5 ICH Q10的目标 176
1.6 实现途径：知识管理和质量风险管理 177
1.7 设计与内容的考虑 177
1.8 质量手册 178
2 管理职责 178
2.1 管理承诺 178
2.2 质量方针 179
2.3 质量策划 179
2.4 资源管理 179
2.5 内部沟通 179
2.6 管理评审 180
2.7 外包活动和物料采购的管理 180
2.8 产品所有权变更的管理 180
3 工艺性能和产品质量的持续改进 180
3.1 生命周期阶段目标 180
3.2 制药质量体系要素 181
4．制药质量体系的持续改进 185
4.1 制药质量体系的管理评审 185
4.2 影响制药质量体系内外部因素的监测 185
4.3 管理评审的输出和监测 185
5．术语表 186
附录1：增强以科学和风险为基础的法定方法的潜在机会 188
附录2：ICH Q10制药质量体系模型简图 189
关于Q8、Q9和Q10的问答 190
1．绪论 191
1.1 总体说明 191
2．质量源于设计专题 192
2.1 设计空间 193
2.2 实时放行测试 195
2.3 控制策略 197
3．制药质量体系 198
4．ICH新的质量指南对GMP检查活动的影响 201
5．知识管理 201
6．软件解决方案 203
英文部分 207
ICH Q7 Good Manufacturing Practice Guide for Active Pharmaceutical Ingredients 207
GMPs for APIs:"How To Do"Document 263
ICH Q8(R2) Pharmaceutical Development 344
ICH Q9 Quality Risk Management 373
ICH Q10 Pharmaceutical Quality System 396
Quality Implementation Working Group on Q8,Q9 and Q10 Questions ＆ Answers 416