第一部分 基础免疫学 3
第1章 免疫应答简介 3
A.历史起源 4
B.免疫应答的本质 4
C.免疫应答的类型:天然和获得性 免疫应答 6
Ⅰ.天然免疫应答的一般特征 7
Ⅱ.获得性免疫应答的一般特征 8
D.天然免疫应答与获得性免疫应答的相互作用 11
E.临床免疫 12
第2章 免疫系统的组成 15
A.免疫系统中的细胞 16
Ⅰ.造血细胞类型 16
Ⅱ.髓系细胞 16
Ⅲ.淋巴系细胞 20
Ⅳ.树突状细胞 22
Ⅴ.肥大细胞 23
Ⅵ.血细胞生成 23
Ⅶ.凋亡 25
B.白细胞如何通信 25
Ⅰ.细胞内通信:细胞信号转导 25
Ⅱ.细胞间的交流:细胞因子 26
C.淋巴组织 29
Ⅰ.概述 29
Ⅱ.初级淋巴组织 31
Ⅲ.次级淋巴组织 33
D.免疫系统中的细胞运动 37
Ⅰ.白细胞渗出 37
Ⅱ.淋巴细胞再循环 38
Ⅲ.淋巴细胞归巢 39
第3章 天然免疫 43
A.非诱导的天然免疫机制 44
B.可诱导的天然免疫机制 46
Ⅰ.模式识别分子 46
Ⅱ.补体系统 48
Ⅲ.“危险”的概念 53
Ⅳ.炎症反应 53
Ⅴ.细胞内化机制 55
Ⅵ.NK、γδT和NK T细胞的活性 59
第4章B细胞受体:蛋白质及基因 63
A.免疫球蛋白 64
Ⅰ.免疫球蛋白的性质 64
Ⅱ.免疫球蛋白的结构 65
Ⅲ.V区的结构变异 66
Ⅳ.C区的结构变异 67
B.免疫球蛋白的编码基因 71
Ⅰ.概述 71
Ⅱ.免疫球蛋白基因的结构 72
Ⅲ.从外显子到免疫球蛋白 73
Ⅳ.V(D)J重组 74
Ⅴ.免疫球蛋白基因座的重组规律 75
Ⅵ.体细胞重组产生的抗体多样性 75
C.抗原-抗体相互作用 77
Ⅰ.结构要求 77
Ⅱ.分子间作用力 78
Ⅲ.抗原抗体结合的强度 78
Ⅳ.交叉反应 79
第5章B细胞发育、活化及效应功能 83
A.B细胞分化和发育:成熟阶段 85
Ⅰ.祖B细胞 85
Ⅱ.前B细胞 85
Ⅲ.骨髓内不成熟B细胞受体编辑 86
Ⅳ.成熟过渡期:IgM和IgD的共 表达 86
Ⅴ.外周的成熟B细胞 87
B.B细胞分化和发育:分化阶段 87
Ⅰ.B细胞免疫原性质 87
Ⅱ.B细胞对TD抗原的应答 90
Ⅲ.B细胞活化过程中的细胞接触 92
Ⅳ.生发中心内抗体多样性产生机制 94
Ⅴ.浆细胞分化 97
Ⅵ.记忆性B细胞分化 97
C.抗体的生物学功能 99
Ⅰ.中和作用 100
Ⅱ.活化补体经典途径 100
Ⅲ.调理作用 100
Ⅳ.抗体依赖的细胞介导的细胞毒 作用(ADCC) 100
D.各类免疫球蛋白的生物学特性 101
Ⅰ.各类Ig的分布 101
Ⅱ.IgM 101
Ⅲ.IgD 102
Ⅳ.IgG 102
Ⅴ.IgA 102
Ⅵ.IgE 103
第6章 主要组织相容性复合物 (MHC) 107
A.主要组织相容性复合物概述 108
Ⅰ.HLA复合物 108
Ⅱ.H-2复合物 110
B.MHC Ⅰ类及MHC Ⅱ类蛋白 110
Ⅰ.MHC Ⅰ类蛋白 111
Ⅱ.MHC Ⅱ类蛋白 112
Ⅲ.MHC Ⅰ类及MHC Ⅱ类分子的 113
X射线晶体结构 113
C.MHC Ⅰ类和MHC Ⅱ类基因 113
Ⅰ.MHCⅠ类和MHC Ⅱ类基因的多基因性 113
Ⅱ.MHC Ⅰ类和MHC Ⅱ类基因的多 态性 115
Ⅲ.MHC表达的共显性 116
Ⅳ.MHC单元型 116
Ⅴ.MHC基因的表达 116
D.MHC的生理学功能 117
Ⅰ.MHC的多态性及生物学作用 117
Ⅱ.MHC与免疫应答 117
Ⅲ.MHC与疾病易感性 118
第7章 抗原处理和递呈 121
A.抗原处理和递呈的概述 122
B.外源性抗原的处理过程 123
Ⅰ.专职APC 123
Ⅱ.通过外源性途径产生抗原多肽 127
Ⅲ.在rER和内吞体中的MHC Ⅱ类 分子 127
Ⅳ.抗原多肽负载MHC Ⅱ类分子 128
C.内源性抗原处理过程 128
Ⅰ.内源性处理途径产生的抗原多肽 128
Ⅱ.抗原多肽到ER的转运过程 129
Ⅲ.rER中的MHCⅠ类分子 130
Ⅳ.多肽负载MHCⅠ类分子 130
D.MHC Ⅰ类分子的交叉递呈 131
E.其他抗原递呈方法 132
Ⅰ.MHC Ib分子限制性抗原递呈 132
Ⅱ.CD 1分子对非多肽抗原的递呈 132
第8章 T细胞受体:蛋白质和基因 135
A.TCR蛋白和辅助分子 136
Ⅰ.TCR的基本结构 136
Ⅱ.CD3复合物 137
Ⅲ.CD4和CD8共受体 138
B.TCR基因 139
Ⅰ.TCR基因座的结构 139
Ⅱ.TCR基因座重排的信号 141
Ⅲ. (D) J的重组 142
Ⅳ.TCR基因转录和蛋白装配 143
Ⅴ.TCR的多样性 143
C.TCR和抗原的相互作用 144
第9章 T细胞发育、活化与效应功能 149
A.T细胞发育 150
Ⅰ.B细胞和T细胞发育的比较 150
Ⅱ.胸腺定居 150
Ⅲ.胸腺细胞的成熟过程 152
B.T细胞活化 158
Ⅰ.初始T细胞和DC的相互作用 158
Ⅱ.第一信号 159
Ⅲ.第二信号 160
Ⅳ.第三信号 161
C.Th细胞分化与效应功能 161
Ⅰ.概述 161
Ⅱ.Th细胞分化成Th1和Th2效应 细胞 161
Ⅲ.Th1和Th2细胞的活化 162
Ⅳ.Th 1和Th2细胞的效应功能 163
Ⅴ.Th细胞应答的本质 165
D.Tc细胞分化与效应功能 165
Ⅰ.概述 165
Ⅱ.CTL产生与活化 165
Ⅲ.靶细胞破坏机制 166
Ⅳ.解离 167
E.效应T细胞的控制 167
F.记忆T细胞 168
Ⅰ.记忆T细胞定位 168
Ⅱ.记忆T细胞活化 169
Ⅲ.记忆T细胞效应功能 169
Ⅳ.记忆T细胞寿命 169
第10章 外周免疫应答的调节 173
A.外周淋巴细胞的自身耐受 174
Ⅰ.T细胞的自身耐受 174
Ⅱ.B细胞的自身耐受 176
B.外周淋巴细胞反应的免疫控制 176
Ⅰ.调节性T细胞 176
Ⅱ.免疫抑制性的细胞因子 179
Ⅲ.免疫逃逸 179
Ⅳ.免疫优惠 179
C.特殊耐受情况 179
Ⅰ.母婴耐受 179
Ⅱ.新生期耐受 180
D.实验模型耐受 181
Ⅰ.实验模型耐受的特征 181
Ⅱ.耐受原的特征 181
第11章NK细胞、γδT细胞和 NKT细胞 185
A.NK细胞 186
Ⅰ.概述 186
Ⅱ.效应功能 186
Ⅲ.NK细胞的分化 189
B.γδT细胞 190
Ⅰ.γδT细胞概述 190
Ⅱ.组织分布 191
Ⅲ.抗原识别和活化 191
Ⅳ.效应功能 192
Ⅴ.分化 193
C.NKT细胞 194
Ⅰ.概述 194
Ⅱ.抗原识别和活化 194
Ⅲ.效应功能 195
Ⅳ.分化发育 196
第12章 黏膜与表皮免疫 199
A.黏膜免疫 200
Ⅰ.概述 200
Ⅱ.肠相关淋巴组织(GALT) 201
Ⅲ.鼻咽和支气管相关淋巴组织 204
Ⅳ.(NALT和BALT) 204
Ⅴ.肠道、鼻咽以及支气管相关淋巴组织的免疫应答 205
Ⅵ.其他黏膜相关淋巴组织的免疫应答 208
B.皮肤免疫 209
Ⅰ.SALT的组成 209
Ⅱ.皮肤相关淋巴样组织中的免疫 反应 211
第二部分 临床免疫学 217
第13章 感染免疫 217
A.病原体和疾病的本质 218
B.对病原体的天然防御 218
C.胞外菌免疫 219
Ⅰ.致病机制 219
Ⅱ.免疫效应机制 220
Ⅲ.逃避机制 221
D.胞内菌免疫 223
Ⅰ.致病机制 223
Ⅱ.免疫效应机制 223
Ⅲ.逃避机制 226
E.病毒免疫 227
Ⅰ.致病机制 227
Ⅱ.免疫效应机制 228
Ⅲ.逃避机制 230
F.寄生虫免疫 234
Ⅰ.致病机制 234
Ⅱ.免疫效应机制 234
Ⅲ.逃避机制 235
G.真菌免疫 237
Ⅰ.致病机制 237
Ⅱ.免疫效应机制 238
Ⅲ.逃避机制 238
H.朊病毒 239
第14章 疫苗 243
A.疫苗设计 245
Ⅰ.疫苗有效性与安全性 245
Ⅱ.病原体特征 246
B.疫苗的类型 247
Ⅰ.减毒活疫苗 247
Ⅱ.灭活疫苗 248
Ⅲ.类毒素 248
Ⅳ.亚单位疫苗 248
Ⅴ.肽疫苗 249
Ⅵ.DNA疫苗 250
C.佐剂和递送系统 250
Ⅰ.佐剂 251
Ⅱ.递送系统 251
D.预防性疫苗 251
Ⅰ.标准的免疫接种 251
Ⅱ.特殊病原体的疫苗 257
E.疫苗的“阴暗面” 260
F.被动免疫 260
G.未来的方向 261
Ⅰ.预防性疫苗 261
Ⅱ.治疗性疫苗 263
第15章HIV与获得性免疫缺陷综 合征 267
A.什么是HIV? 269
Ⅰ.HIV-1生命周期概述 269
Ⅱ.HIV 1结构 270
B.HIV感染与艾滋病 272
Ⅰ.分子事件 272
Ⅱ.临床表现 273
Ⅲ.HIV分类 274
C.HIV感染期间的免疫应答 275
Ⅰ.Th应答 276
Ⅱ.CTL应答 276
Ⅲ.抗体应答 276
Ⅳ.细胞因子 277
Ⅴ.NK细胞 277
Ⅵ.补体 277
D.影响HIV感染进程的宿主因素 277
Ⅰ.HIV的传播 277
Ⅱ.对HIV感染的抵抗 278
Ⅲ.临床病程变异性 278
E.AIDS动物模型 278
Ⅰ.灵长类AIDS模型 279
Ⅱ.小鼠AIDS模型 279
F.HIV疫苗 279
Ⅰ.概述 279
Ⅱ.HIV疫苗发展的障碍 280
G.抗逆转录病毒药物治疗HIV感染 280
Ⅰ.抗逆转录病毒药物的种类 281
Ⅱ.抗逆转录病毒药物的局限性 282
第16章 肿瘤免疫 285
A.肿瘤生物学 286
Ⅰ.肿瘤和癌 286
Ⅱ.致癌作用 287
Ⅲ.致瘤的基因改变 291
B.肿瘤抗原 292
Ⅰ.肿瘤相关抗原(TAA) 292
Ⅱ.肿瘤特异性抗原 293
C.针对肿瘤细胞的免疫反应 294
Ⅰ.急性炎症 294
Ⅱ.γδT细胞 295
Ⅲ.NKT细胞 295
Ⅴ.NK细胞 295
Ⅵ.αβT细胞 296
Ⅶ.B细胞 297
D.产生有效抗肿瘤免疫的障碍 297
Ⅰ.免疫抑制性细胞因子的分泌 297
Ⅱ.调节性αβT细胞反应的促进 298
Ⅲ.T细胞信号的抑制 298
Ⅳ.对免疫识别的逃避 298
E.癌症治疗 298
Ⅰ.传统疗法 298
Ⅱ.免疫治疗 299
第17章 移植 307
A.移植排斥的分子基础 308
Ⅰ.同种异体MHC分子的免疫识别 308
Ⅱ.次要组织相容性抗原的免疫识别 310
B.实体器官移植 311
Ⅰ.实体器官移植排斥的免疫学 311
Ⅱ.临床移植排斥反应 312
Ⅲ.实体器官移植中移植物抗宿主病 314
C.降低移植排斥 315
Ⅰ.HLA配型 315
Ⅱ.同种异体抗体分析 318
Ⅲ.免疫抑制 318
Ⅳ.移植耐受的诱导 318
D.造血细胞移植 320
Ⅰ.HCT中的移植排斥反应 321
Ⅱ.HCT中的移植物抗宿主病 (GvHD) 321
Ⅲ.移植物抗白血病G(GvL)效应 322
E.输血 322
第18章 超敏反应 327
A.Ⅰ型超敏反应:IgE-介导或速发型 328
Ⅰ.什么是Ⅰ型超敏反应? 328
Ⅱ.Ⅰ型超敏反应发生机制 329
Ⅲ.Ⅰ型超敏反应临床病例 332
Ⅳ.Ⅰ型超敏反应的决定因素 335
Ⅴ.Ⅰ型超敏反应治疗 337
B.Ⅱ型超敏反应:抗体直接介导的细胞毒型超敏反应 338
Ⅰ.什么是Ⅱ型超敏反应? 338
Ⅱ.Ⅱ型超敏反应的发生机制 338
Ⅲ.Ⅱ型超敏反应的临床病例 340
C.Ⅲ型超敏反应:免疫复合物介导 超敏反应 342
Ⅰ.什么是Ⅲ型超敏反应? 342
Ⅲ.Ⅲ型超敏反应发生机制 342
Ⅳ.Ⅲ型超敏反应临床病例 342
D.Ⅳ型超敏反应:迟发型或细胞介 导的超敏反应 344
Ⅰ.什么是Ⅳ型超敏反应? 344
Ⅱ.Ⅳ型超敏反应临床病例及机制 344
第19章 自身免疫性疾病 349
A.什么是自身免疫性疾病? 350
B.自身免疫性疾病的发病机制 351
Ⅰ.炎症反应 351
Ⅱ.病原体抗原的分子模拟 352
Ⅲ.免疫系统成分先天缺损 353
Ⅳ.表位扩展 355
C.自身免疫性疾病的实例 355
Ⅰ.系统性红斑狼疮 357
Ⅱ.类风湿关节炎 357
Ⅲ.急性风湿热 357
Ⅳ.1型糖尿病 358
Ⅴ.多发性硬化症 358
Ⅵ.强直性脊柱炎 359
Ⅶ.自身免疫性甲状腺炎:毒性弥 漫性甲状腺肿和桥本甲状腺炎 359
Ⅷ.重症肌无力 360
Ⅸ.格林巴利综合征 360
Ⅹ.炎症性肠病:克罗恩病和溃疡性 结肠炎 360
D.自身免疫性疾病的决定因素 361
Ⅰ.遗传倾向 361
Ⅱ.外界诱因 365
Ⅲ.激素影响 366
E.自身免疫性疾病的治疗 367
Ⅰ.常规疗法 367
Ⅱ.免疫疗法 368
第20章 恶性造血系肿瘤 373
A.造血系统肿瘤的生物学及治疗措施概述 374
Ⅰ.恶性造血系肿瘤的概念 374
Ⅱ.恶性造血系肿瘤的发生 375
Ⅲ.恶性造血系肿瘤的临床诊断和治疗 376
B.白血病 379
Ⅰ.急性髓细胞性白血病 379
Ⅱ.慢性髓细胞性白血病 380
Ⅲ.急性淋巴细胞性白血病 382
Ⅳ.慢性淋巴细胞性白血病 383
C.骨髓瘤 384
Ⅰ.临床特征 385
Ⅱ.遗传突变 386
Ⅲ.治疗 386
D.淋巴瘤 386
Ⅰ.霍奇金淋巴瘤 387
Ⅱ.非霍奇金淋巴瘤 389
附录A:免疫学发现的里程碑 396
附录B:获得诺贝尔奖的免疫学工作 398
附录C:比较免疫学 399
附录D:挑选的CD标志分子 403
附录E:细胞因子、趋化因子及其受 体 413
附录F:抗体的实验室用法 417
A.抗体的来源 417
Ⅰ.抗血清 417
Ⅱ.杂交瘤中的单克隆抗体 417
B.使用抗体的实验技术 418
Ⅰ.基于免疫复合体形成的技术 418
Ⅱ.基于“标记”抗原-抗体对的技术 422
Ⅲ.分离和描述抗原的技术 426
术语表 428
缩写表 449