第一章 线粒体生物合成 1
第一节 线粒体生物合成概述 1
第二节 核基因调控线粒体生物合成 3
一、PGC-1α及其作用机制 4
二、核呼吸因子及其作用机制 7
三、线粒体转录因子A及其作用机制 9
四、肌细胞增强因子-2(MEF-2)及其作用机制 10
五、YY1和Sp1及其作用机制 11
第三节 影响核呼吸基因的线粒体信号 11
一、Ca2+及ATP的转运 11
二、NO 12
三、AMPK 13
四、活性氧(ROS) 13
五、MAPK及其p38MAPK级联通路 15
第四节 线粒体生物合成中蛋白输入机制 19
第五节 线粒体生物合成与抗氧化系统 19
第二章 增龄(衰老) 27
第一节 衰老相关理论概述 27
第二节 自由基-线粒体衰老理论 28
一、自由基代谢相关概念 29
二、线粒体氧化应激与衰老 30
三、线粒体在生物增龄(衰老)过程中的形态变化 34
四、线粒体在生物增龄(衰老)过程中的功能变化 35
五、生物增龄(衰老)过程中线粒体的DNA变化 36
第三章 线粒体生物合成、增龄和运动 41
第一节 线粒体生物合成与运动 41
一、运动对线粒体生物合成初始信号的影响 42
二、运动对参与线粒体生物合成的转录因子的影响 44
三、运动对线粒体生物合成中蛋白输入机制的影响 46
第二节 衰老、线粒体生物合成和活性氧 47
第三节 延缓衰老的手段—运动干预 49
第四章 相关实验技术 55
第一节 常见的衰老动物模型 55
一、大鼠衰老模型 55
二、小鼠衰老模型 56
三、自然衰老鼠模型 58
四、果蝇衰老模型 58
五、其他衰老模型 59
六、衰老模型动物的选择原则 59
第二节 线粒体形态学定量检测方法 60
一、电子显微镜技术 60
二、激光共聚焦显微成象系统 61
第三节 线粒体功能检测方法 63
一、RCR检测 64
二、线粒体ATP生成速率(MAPR) 65
三、离子通道的检测 66
四、膜电位的检测 66
五、线粒体复合体亚基及其酶活性的测定 67
六、磁共振诊断与波谱分析 68
七、近红外光谱法(NIRS) 68
八、线粒体偶联无创伤评估法 69
九、体内蛋白质合成速率 69
第五章 研究设计和方法 77
第一节 实验设计和实验步骤 77
一、实验动物及饲养 79
二、动物分组 79
三、训练方案 80
第二节 实验方法 81
一、大鼠体脂百分比的测定 81
二、大鼠的宰杀和取材 82
三、骨骼肌线粒体形态学的检测 82
四、骨骼肌线粒体呼吸功能的检测 84
五、骨骼肌基因和蛋白的检测 86
六、骨骼肌线粒体H2O2、MDA、MnSOD、GSH-PX活性的检测 92
七、数据处理 93
第六章 实验结果 94
第一节 耐力训练对增龄大鼠体重和体脂百分比的影响 94
第二节 耐力训练对增龄大鼠骨骼肌线粒体形态学改变的影响 96
一、形态学观察 96
二、计量学统计 99
第三节 耐力训练对增龄大鼠骨骼肌线粒体呼吸功能改变的影响 103
第四节 耐力训练对增龄大鼠骨骼肌线粒体氧化还原状态的影响 105
第五节 耐力训练对增龄大鼠骨骼肌线粒体生物合成的影响 107
一、骨骼肌COXⅣ mRNA和蛋白的变化 107
二、骨骼肌mtTFA mRNA和蛋白的变化 109
三、骨骼肌NRF-1 mRNA的变化 111
四、骨骼肌PGC-1α mRNA和蛋白的变化 112
五、骨骼肌p38MAPK mRNA和蛋白的变化 114
六、增龄过程中大鼠骨骼肌各指标的相关性 117
第七章 分析讨论 123
第一节 大鼠骨骼肌线粒体随增龄变化的特征及其作用机制 123
一、大鼠体重和体脂百分比随增龄变化的特征 123
二、大鼠骨骼肌线粒体形态学随增龄变化的特征 123
三、大鼠骨骼肌线粒体呼吸功能随增龄变化的特征 126
四、大鼠骨骼肌线粒体氧化还原状态随增龄变化的特征 129
五、大鼠骨骼肌线粒体生物合成及其调节因子随增龄变化的特征 131
第二节 耐力训练对大鼠骨骼肌线粒体的影响及其作用机制 135
一、耐力训练使增龄大鼠体重和体脂百分比改变 136
二、耐力训练使增龄大鼠骨骼肌线粒体形态学改变 136
三、耐力训练使增龄大鼠骨骼肌线粒体呼吸功能改变 138
四、耐力训练使增龄大鼠骨骼肌线粒体氧化还原状态改变 139
五、耐力训练使增龄大鼠骨骼肌线粒体生物合成改变及其作用机制 141
第三节 不同增龄阶段耐力训练对大鼠骨骼肌线粒体影响效果不同 145
第八章 全文总结 153
一、结论 155
二、展望 155
后记 157
缩略词索引 159