第1章 分子靶向药物研究概况 1
第一节 分子靶向治疗的概念 1
第二节 肿瘤分子靶向治疗药物的分类 3
一、人类表皮生长因子受体家族 3
二、BCR-ABL酪氨酸激酶抑制药 11
三、血管内皮生长因子抑制药 12
四、多靶点叶酸拮抗药 13
五、单克隆抗体 14
六、环氧化酶-2抑制药 16
七、法尼基转移酶抑制药 16
八、蛋白酶小体抑制药 17
九、基质金属蛋白酶抑制药 17
十、mTOR抑制药 17
十一、小结 18
第2章 药品不良反应监测及评价 26
第一节 药品不良反应监测 26
一、药品不良反应评价的现状 26
二、药品不良反应监测方法 30
三、药品不良反应监测系统 31
四、药品不良反应报告和监测管理办法 33
第二节 药品不良反应报告和监测工作体系 34
一、管理部门及职责 34
二、药品不良反应监测专业技术机构职责与要求 35
三、药品不良反应报告单位职责及工作模式 36
第三节 药品不良反应问答 42
附2A 药品不良反应报告和监测管理办法（卫生部令第81号） 55
附2B 药品不良反应病例报告质量评估评分标准 66
第3章 常用的肿瘤分子靶向治疗相关的肿瘤信号转导通路 70
第一节 细胞信号转导总论 70
一、细胞信号转导的规律和特点 70
二、细胞信号转导过程中信号的发生和终止 70
三、细胞信号转导过程中的级联放大效应 71
四、信号转导系统的通用性 71
五、细胞信号转导研究的主要趋势 71
第二节 蛋白酪氨酸激酶信号转导通路与肿瘤分子靶向治疗 73
一、蛋白酪氨酸激酶信号转导途径 73
二、EGFR家族生理功能 75
三、EGFR家族在恶性肿瘤中的表达及其与恶性肿瘤的关系 76
四、靶向EGFR家族药物的分类及作用机制 78
第三节 VEGF信号转导通路与肿瘤分子靶向治疗 79
一、VEGF的基因结构及功能 79
二、VEGF相关信号通路与生物学效应 82
三、VEGF与肿瘤 82
四、以VEGF及其受体为靶点的抗肿瘤血管生成抑制药 83
五、血管生成相关信号转导通路 85
第四节 PI3K/Akt/mTOR信号转导通路与肿瘤分子靶向治疗 87
一、PI3K/Akt/mTOR信号转导通路的结构 87
二、PI3K/Akt/mTOR信号转导通路 88
三、mTOR信号通路的生物学作用 89
四、mTOR抑制药的临床应用 90
五、PI3K/Akt抑制药的临床前研究 90
第五节 p53基因信号通路与肿瘤分子靶向治疗 91
一、p53基因与蛋白的结构 92
二、p53上游激活信号通路 92
三、p53基因下游功能信号通路 92
四、p53基因的功能 93
五、p53基因与恶性肿瘤 95
第六节 JAKs-STAT信号转导通路与肿瘤分子靶向治疗 96
一、JAK蛋白酪氨酸激酶 96
二、细胞内信号分子——STAT 96
三、JAKs-STAT信号转导通路 97
四、JAKs-STAT在肿瘤中的组成性激活 97
五、JAKs-STAT信号通路在肿瘤中的作用 97
第七节 Hedgehog信号通路与肿瘤分子靶向治疗 98
第4章 小分子EGFR酪氨酸激酶抑制药常见不良反应 106
第一节 常用EGFR酪氨酸激酶抑制药物及其作用机制 106
一、病因及发病机制 107
二、皮肤中EGFR生理作用 107
三、EGFRI发生皮肤不良反应的可能机制 107
四、EGFR-TKI的耐药机制 116
第二节 皮肤毒性 118
一、临床表现及发生率 118
二、评估标准 121
三、中医药治疗分子靶向药物相关皮疹的体会 123
四、中医学对于皮疹的认识 125
第三节 皮肤毒性以外其他反应 127
一、全身性症状 128
二、消化系统 129
三、代谢和营养 130
四、眼部病变 130
五、呼吸系统 132
第四节 临床应用及不良反应防治 133
一、临床应用 133
二、小分子EGFR酪氨酸激酶抑制药的不良反应及防治办法 144
第5章 抗EGFR单克隆抗体常见不良反应 148
第一节 常用抗EGFR单克隆抗体作用机制及其不良反应 148
一、表皮生长因子受体及其相关信号通路概述 148
二、西妥昔单抗 151
三、帕尼单抗 157
四、尼妥珠单抗 159
五、曲妥珠单抗 160
六、K-RAS基因——新的分子病理标志物 163
第二节 常用抗EGFR单克隆抗体皮肤相关不良反应及其机制 166
一、EGFRIs皮肤相关不良反应临床表现及发生率 166
二、EGFRIs皮肤相关不良反应的病因及发病机制 171
三、EGFRIs疗效与皮疹严重程度相关 172
四、EGFRIs皮肤相关不良反应分级 173
第三节 抗EGFR单抗不良反应防治 173
第6章 抗血管生成药物常见不良反应 186
第一节 肿瘤血管生成与常用抗血管生成药物 186
一、肿瘤血管生成概述 186
二、常见抗血管生成药物的作用靶点及临床应用 190
三、肿瘤抗血管生成药物疗效预测与耐药 195
第二节 高血压 196
一、抗血管生成治疗诱发高血压的界定标准 196
二、抗血管生成治疗诱发高血压的临床报道 196
三、抗血管生成治疗诱发高血压的可能机制 198
四、高血压对抗血管生成治疗的疗效预测意义 200
五、抗血管生成治疗诱发高血压的临床防治 201
第三节 蛋白尿 204
一、蛋白尿产生的生理机制、临床检测与评估 204
二、抗血管生成治疗诱发蛋白尿的临床报道 205
三、抗血管生成治疗诱发蛋白尿的可能机制 206
四、抗血管生成治疗诱发蛋白尿的临床防治 207
第四节 血栓 208
一、血栓和出血的内皮调控 209
二、癌症患者血栓发生风险 209
三、抗血管生成药物诱发血栓的临床报道 209
四、抗血管生成药物诱发血栓的可能机制 211
五、抗血管生成药物诱发血栓的临床防治 211
第五节 出血 212
一、抗血管生成治疗引发出血概述 212
二、抗血管生成治疗引发出血临床报道 213
三、抗血管生成治疗引发出血的可能机制 220
四、抗血管生成治疗引发出血的临床防治 220
第六节 胃肠穿孔 220
一、抗血管生成药物诱发胃肠穿孔的临床表现与危险因素 221
二、抗血管生成药物诱发胃肠穿孔的临床报道 222
三、抗血管生成药物诱发胃肠穿孔的可能机制 225
四、抗血管生成药物诱发胃肠穿孔的临床防治 226
第七节 抗血管生成治疗的其他不良反应 227
一、心功能受损及充血性心力衰竭 227
二、急性肾损伤 228
三、伤口愈合综合征 228
四、可逆性后脑白质病综合征 229
五、血液学毒性 230
六、变态反应 230
七、甲状腺功能减退症 231
第7章 多靶点药物常见不良反应 237
第一节 常用多靶点抗肿瘤药物及其作用机制 237
一、伊马替尼 237
二、舒尼替尼 238
三、瓦他拉尼 239
四、达沙替尼 241
五、范得他尼 241
六、阿西替尼 243
七、索拉非尼 243
八、其他处于研究中的多靶点抗肿瘤药物 247
第二节 多靶点抗肿瘤药物的常见不良反应 249
一、舒尼替尼 249
二、范得他尼 250
三、索拉非尼 250
四、其他多靶点抗肿瘤药物的不良反应防治 252
第三节 多靶点药物总体不良反应的防治策略 253
一、全身反应 253
二、皮肤毒性反应 253
三、消化道反应 254
四、血管系统毒性反应 254
五、造血系统不良反应 254
六、其他少见反应 255
第四节 常见多靶点药物不良反应的防治 255
一、拉帕替尼 255
二、索拉非尼 256
三、厄洛替尼 258
四、伊马替尼 258
五、舒尼替尼 259
第五节 临床试验 261
一、达沙替尼 261
二、范得他尼 262
三、拉帕替尼 263
四、索拉非尼 264
五、舒尼替尼 266
第8章 乳腺癌内分泌治疗药物及常见不良反应 279
第一节 乳腺癌内分泌治疗 279
一、乳腺癌内分泌治疗概述 279
二、常见乳腺癌内分泌治疗药物 284
三、乳腺癌内分泌治疗的临床应用 287
第二节 乳腺癌内分泌治疗药物的不良反应 289
一、骨质疏松 289
二、中枢神经系统不良反应——潮热 295
三、对女性生殖系统的不良影响及处理 299
第9章 其他分子靶向药物常见不良反应 303
第一节 ALK抑制药（克唑替尼） 303
一、简介 303
二、作用机制 304
三、适应证 305
四、不良反应及处理 306
第二节 mTOR抑制药——依维莫司 309
一、简介 309
二、作用机制 309
三、适应证 310
四、不良反应及处理 311
第三节 BCR-Abl酪氨酸激酶抑制药（格列卫） 314
一、作用机制 315
二、功能与应用 315
三、不良反应及处理 316
第四节 抗CD20单克隆抗体（美罗华） 318
一、简介 318
二、作用机制 319
三、适应证 321
四、不良反应及处理 325
第五节 其他分子靶向药物 327
一、靶向Ras/Raf/MAPKs通路的相关分子靶向药物 327
二、以肿瘤血管内皮细胞作为肿瘤治疗靶点 327
三、以细胞周期调控为靶点的抗肿瘤药物 328
四、蛋白酶小体抑制药 329
五、环氧化酶-2抑制药 329
六、单抗类分子靶向药物 330
第10章 常见分子靶向药物临床护理方法 335
一、吉非替尼 335
二、厄洛替尼 337
三、曲妥珠单抗 339
四、贝伐单抗 341
五、西妥昔单抗 343
六、索拉非尼 346
七、舒尼替尼 349
八、利妥昔单抗 351
九、伊马替尼 354
附录A 本书涉及医学名词的英中文对照表 357