第一章 治疗药物监测与临床合理用药进展 1
第一节 我国治疗药物监测工作的回顾 1
一、治疗药物监测的兴起及现状 1
二、治疗药物监测方法学与品种 2
三、治疗药物监测与个体化给药方案 2
第二节 治疗药物监测新理论和新方法 8
一、群体药动学研究 8
二、药动-药效学结合模型研究 10
三、药物对映体的药动-药效学研究 11
四、遗传药理学在药物代谢中的应用研究 13
五、游离药物及受体在合理用药中的研究 15
六、治疗药物监测质量控制 16
第三节 面向21世纪的临床合理用药 17
一、国外合理用药的进展 17
二、国内合理用药的进展 20
三、如何做好合理用药工作 23
二、随机化方案 28
一、随机化临床试验的优点和缺点 28
第二章 临床药理研究中的统计学新进展 28
第一节 随机化与盲法设计 28
三、区组随机化方法 30
四、试验的设盲 32
五、随机对照临床试验的伦理道德问题 33
第二节 样本含量与检验效能 33
一、我国SDA新药临床研究规定的基本例数 33
二、样本含量的统计学估计 34
三、关于检验效能 35
第三节 数据管理与质量保证 36
一、病例报告表的设计 36
二、病例报告表的填写 37
三、病例报告表的监查 37
四、数据管理员的职责 38
一、符合方案集（PP）分析 39
第四节 符合方案集分析与意向性分析 39
五、数据库的锁定 39
二、意向性（ITT）分析 40
三、举例 41
第五节 非劣效性/等效性试验中的统计学事项 41
一、非劣效性/等效性界值的选定 42
二、判定非劣效性/等效性的假设检验方法 43
三、判定非劣效性/等效性的可信区间方法 45
四、非劣效性/等效性试验样本含量估计及检验效能 46
五、进一步的考虑和讨论 48
第三章 群体药代动力学理论基础 51
第一节 经典药代动力学简介 51
一、概述 51
二、基本概念 52
三、常用房室模型 56
四、非线性药代动力学 62
一、治疗药物监测及其意义 64
第二节 临床药代动力学与给药方案设计 64
二、药代动力学参数估算 69
三、给药方案设计 72
第三节 群体药代动力学简介 78
一、引言 78
二、基本概念 79
三、非线性混合效应模型（NONMEM） 80
一、数学模型 81
第四节 NONMEM法基本原理 81
四、群体药代动力学参数及其意义 81
二、实验设计 85
三、数据收集 87
第五节 群体药代动力学参数估算 88
一、基本方法 88
二、目标函数 89
三、数据分析 90
四、举例说明 91
一、在常规治疗监测中的应用 96
二、特殊生理病理病人群体分析 96
第六节 群体分析法的应用 96
三、生物利用度研究 97
四、合并用药的定量化研究 97
五、生理模型群体分析 97
六、群体药效学 97
七、新药开发和临床评价 98
八、优化个体给药 98
第七节 NONMEM程序简介 99
一、程序组成 99
二、运行环境 100
三、NONMEM的安装 100
四、使用 101
五、NONMEM软件的新进展 104
一、临床药效学概念 106
三、Emax的治疗结果 106
二、原理 106
第一节 临床药效学简介 106
第四章 药动学-药效学结合研究及应用 106
四、药效的滞后 107
五、给药方案及药物效应 107
六、蛋白结合和药物效应 108
七、靶浓度 108
第二节 药动-药效结合研究 109
一、药效学与浓度的关系 109
二、药效学研究的重要性 110
三、临床药效学研究中存在的问题 111
第三节 药效指标的选择 111
一、对药效指标的要求 111
二、中枢神经系统（CNS）药物的药效指标 112
三、心血管系统药物的药效指标 113
第四节 药效学模型 114
一、固定的效应模型 114
二、线性模型 114
五、药效模型在体内药效研究中的应用 115
四、S形Emax模型 115
三、对数线性模型 115
第五节 药动-药效结合模型 117
一、参数法 118
二、非参数药效模型方法 120
三、非参数药动-药效模型方法 121
第六节 应用药例 123
一、治疗妊娠高血压时硫酸镁的药动学-药效学模型 123
二、咪达唑仑体内药物浓度与脑电效应的药动学-药效学结合研究 125
三、人体内药动学-药效学结合研究中的模型选择问题 128
第五章 药物对映体的药动学与药效学 133
第一节 药物对映体概述 133
一、前言 133
二、对映体概念 133
三、命名 134
四、研究药物对映体的意义 135
第二节 对映体药物体内分析 135
一、药动学过程 137
第三节 药物对照体的药动学 137
二、影响药物对映体药动学的因素 139
第四节 药物对映体的药效学 140
第五节 对映体药物临床研究实例 141
一、华法林在心脏瓣膜置换病人中的药动学研究 141
二、心脏瓣膜置换病人华法林对映体药效学研究 142
三、健康志愿者普罗帕酮对映体药动学研究 143
第六节 手性药物的生物等效性 145
第六章 遗传药理学概述 147
第一节 遗传药理学的分子机制 148
一、单基因变异 148
二、多基因变异 148
三、产生药物代谢酶变异的原因 149
四、药物代谢酶的表型和基因型 149
第二节 药物代谢酶基因多态性 149
一、异喹胍羟化酶（CYP2D6）基因多态性 149
二、S-美芬妥因代谢基因多态性 151
四、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷 152
三、乙酰化代谢基因多态性 152
第三节 药物作用受体基因多态性 153
一、香豆素类抗凝作用耐受症 153
二、氨基糖苷类抗生素致聋 154
第四节 遗传药理学应用实例 155
一、概念 155
二、三环类抗抑郁药和抗精神病药 155
三、β-受体阻断药 155
四、抗心律失常药物——普罗帕酮 157
第五节 结语 158
第七章 药物基因组学 160
第一节 药物基因组学研究的意义 160
第二节 药物基因组学与遗传药理学 161
第三节 药物基因组学在合理用药中的应用 161
第四节 药物基因组学研究的方法 162
第五节 药物基因组学对开发新药的意义 163
第六节 药物基因组学在临床前药理研究中的应用 164
第八节 结语 165
第七节 药物基因组学对药物经济学的意义 165
第八章 药物经济学概述 166
第一节 背景 166
第二节 药物经济学的定义 167
第三节 经物经济学研究的必要性 167
一、医疗保健开支增加与国民经济发展的矛盾 167
二、人口激增与卫生资源有限的矛盾 168
三、人口老龄化的压力 168
四、医疗制度改革的紧迫性 169
第四节 药物经济学的主要任务 169
一、卫生部门 169
二、医院单位 170
第五节 药物经济学的研究领域 171
第六节 药物经济学的研究方法 171
第七节 药物经济学的评价方法 173
一、费用-收益分析 173
三、费用-实用价值分析 174
二、费用-效果分析 174
四、最低限度费用分析 176
五、疾病成本评价 176
第八节 药物经济学应用的准则 177
第九节 医院开展药物经济学工作注意点及与其他学科的联系 179
一、药物经济学评价的意义 179
二、标准化不够 180
三、研究方法上的注意点 180
四、经济学与会计学的区别 180
五、经济学研究与临床研究区别 180
六、药物经济学与临床药学的关系 181
七、药物经济学与合理用药的关系 181
第九章 治疗药物监测在药学监护中的应用 183
第一节 药学监护与临床药师 184
一、做好宣传，提高医护人员对TDM的认识 184
二、增进与病人的感情，使其接受用药指导 185
三、做好参谋，协助临床医师解决用药疑难问题 185
四、丰富知识，提高TDM水平 188
第二节 临床药师与药动、药效学 189
一、用药动、药效学理论指导临床用药 189
二、用药动、药效学理论改进现有的不合理用药方案 189
三、用药动、药效学理论发现更合理的用药方案 190
第三节 临床药师与药历 190
一、建立药历的对象 190
二、药历的内容 191
三、建立药历必须下临床 192
第四节 药学监护实例 193
一、氨茶碱 193
二、苯妥英钠 197
三、地高辛 199
第十章 治疗药物监测质量控制的内容和方法 208
第一节 治疗药物监测质量控制的重要意义 208
第二节 预防性室内质量控制 209
三、仪器、设备 210
二、提高人员素质 210
一、加强实验管理 210
四、测定方法 212
五、标准品（对照品） 212
六、试剂 212
七、标本 212
第三节 回顾性室内质量控制 213
一、控制物 213
二、最佳条件下的变异 215
三、已知值质控血清常规条件下的变异 215
四、未知值质控血清常规条件下的变异 217
五、质量控制图及其绘制方法 218
六、质控图的使用和分析 219
七、注意事项 222
第四节 室间质量评价 223
一、EQA的程序 223
二、EQA的评价指标 224
三、开展EQA的条件和注意事项 225
四、国内外室间质控现状 226
第五节 全军治疗药物监测质量控制概况 229
一、质控物 229
二、室间质控（室间质量评价） 234
三、内部质控 237
四、结语 239
第十一章 群体药动学的临床应用 243
第一节 群体药动学与临床合理用药 243
一、群体药动学与传统药动学的比较 243
二、群体药动学与临床合理用药的关系 245
第二节 茶碱的群体药动学研究 246
一、中国成人口服茶碱的群体药动学研究 246
二、美国婴儿茶碱群体药动学的研究 248
三、英国新生儿直肠给药茶碱群体药动学研究 250
四、日本儿童哮喘急性期静脉注射茶碱的群体药动学研究 251
五、日本成人慢性呼吸道阻塞疾病稳定期静滴茶碱的群体药动学 252
六、日本成人茶碱控释片的群体药动学 255
第三节 其他药物群体药动学研究 257
一、中国癫痫患者口服苯妥英的群体药动学参数 257
二、中国肾移植患者环孢素的群体药动学研究 259
三、日本成人地高辛的群体药动学研究 260
四、美国成人华法林群体药动学研究 261
五、中国成人静脉输注丁胺卡那霉素的群体药动学研究 263
第四节 群体药动学临床应用的步骤 264
一、逐一排除病人所有的病理因素、生理因素、固定效应、随机效应 264
二、尽可能多地查寻相关文献 265
三、病人用药后尚需取1～2点进行血药浓度监测 265
第十二章 人体生物利用度研究及评价 266
第一节 常释制剂人体生物利用度研究 266
一、生物利用度研究的目的 266
二、药物制剂等效性研究可供选用方法 266
三、需作生物利用度研究的药品 266
六、生物利用度研究中分析方法建立和确证 267
五、生物利用度研究的程序 267
四、可不作等效性研究的剂型 267
七、生物利用度研究实验设计 269
第二节 控/缓释制剂的人体生物利用度研究 274
一、概述 274
二、控/缓释制剂的要求 275
三、控/缓释制剂的动力学特性 276
四、控/缓释制剂的人体生物利用度研究要求 278
五、控/缓释制剂的申报要点 288
一、分析方法的建立 290
第十三章 体内药物浓度测定方法的质量控制 290
第一节 生物样品分析方法的确证 290
二、分析方法的应用 297
第二节 FPIA技术在TDM质控中的应用 298
一、荧光偏振免疫分析法简介 298
二、FPIA技术在治疗药物监测中的应用 300
三、FPIA技术在TDM质检中注意事项 302
参考文献 304