第一节 难治性癫癎的概貌 1
一、难治性癫癎的概念 1
目录 1
第一章 难治性癫癎的基础 1
（一）难治性癫癎的可预见性 3
二、以发展的观点看待难治性癫癎 3
（四）难治性癫癎与药物治疗 4
（三）难治性癫癎的形成与发作有关 4
（二）难治性癫癎特殊的物质基础 4
三、难治性癫癎的分级 5
一、概述 7
第二节 癫癎及难治性癫癎的发病机制 7
（一）神经元的解剖和电生理特征 9
二、癫癎的电生理机制 9
（二）神经元离子分布及功能特征 10
（三）离子跨膜运动与神经元的电活动 11
（四）癎性活动的产生、传播及终止 12
三、癫癎的基因机制 22
（一）离子通道的异常 23
（二）基因突变引起皮质发育异常 24
（六）增加兴奋性和降低发作阈值 25
（五）基因突变引起受体功能改变 25
（三）基因突变引起代谢异常 25
（四）神经网络的重组 25
四、症状性癫癎的发病机制 26
（一）耐药性及耐药基因的表达 27
五、难治性癫癎的发病机制 27
（二）神经网络及环路的重组 28
（三）基因表达异常 29
一、用分子生物学技术研究难治性癫癎 30
第三节 难治性癫癎的现代研究方法 30
（一）难治性癫癎基因研究的目的 31
（二）人体DNA和RNA的组成 32
（三）基因研究的基本方法 33
（二）耐苯妥英钠点燃模型 37
（一）难治性癫癎的理想模型 37
二、难治性癫癎的动物模型 37
（三）神经元异位模型 39
（四）转基因动物模型 40
（一）难治性癫癎综合征 43
一、难治性癫癎的组成 43
第二章 难治性癫癎的临床表现 43
第一节 难治性癫癎的组成及特征 43
（一）流行病学资料 45
二、难治性癫癎的临床特征 45
（二）特殊病因引起的症状性癫癎 45
（三）特发性或隐源性癫癎发展成为难治性癫癎 45
（二）难治性癫癎的影响因素 47
（三）精神、智能及心理障碍 48
二、发病机制 51
一、病因 51
第二节 大田原综合征 51
六、实验室检查 52
五、影像学检查 52
三 、临床表现 52
四、脑电图 52
八、治疗 53
七、诊断及鉴别诊断 53
一、病因及分类 54
第三节 Lennox-Gastaut综合征 54
九、预后及转归 54
三、临床表现 55
二、病理改变 55
四、脑电图特征 57
八、鉴别诊断 58
七、诊断 58
五、弥漫性脑功能紊乱 58
六、神经影像学检查 58
（一）抗癫癎药物治疗 59
九、治疗 59
（一）婴儿肌阵挛性癫癎 59
（二）肌阵挛-起立不能性发作 59
（三）不典型部分性良性癫癎 59
（四）慢波睡眠中连续性棘波放电 59
（五）神经变性疾病 59
（二）手术治疗 60
一、定义及演变 61
第四节 婴儿痉挛症 61
十、预后 61
（一）遗传因素 63
四、婴儿痉挛症的病因 63
二、流行病学 63
三、分类 63
（一）特发性婴儿痉挛症 63
（二）症状性婴儿痉挛症 63
五、病理生理及相关因素 64
（四）产后因素 64
（二）产前因素 64
（三）围生期因素 64
（一）皮质下病损机制 65
（四）与年龄的关系 66
（三）局限性皮质损害 66
（二）皮质功能异常 66
（一）临床表现 67
六、临床特征 67
（二）脑电图特征 69
（三）神经影像学及电生理学改变 70
（一）药物治疗 71
八、治疗 71
七、诊断及鉴别诊断 71
九、预后 73
（二）外科治疗 73
二、病理生理及发病机制 75
一、病因 75
第五节 Sturge-Weber综合征 75
（二）神经系统损害 76
（一）葡萄色痣 76
三、临床表现 76
四、辅助检查 77
（三）眼部症状 77
第六节 腊斯默森综合征 79
（二）其他治疗 79
五、治疗 79
（一）抗癫癎治疗 79
（二）免疫功能异常 80
（一）病毒感染 80
一、病因 80
（四）多病因学说 81
（三）炎症及血脑屏障异常 81
二、临床表现 82
（五）其他 82
（一）药物治疗 83
三、治疗 83
（二）手术治疗 84
第七节 结节性硬化 85
四、预后 85
（二）精神发育迟缓 86
（一）癫癎发作 86
一、病因 86
二、临床表现 86
四、影像学检查 87
三、脑电图 87
（三）其他 87
第八节 肌阵挛与肌阵挛性癫癎综合征 88
六、治疗 88
五、诊断 88
（二）伴有轻度肌阵挛的儿童失神发作 89
（一）婴儿良性肌阵挛性癫癎 89
一、良性原发性全身性癫癎中的肌阵挛发作 89
（三）青少年肌阵挛性癫癎 90
（五）伴有肌阵挛性失神发作的癫癎 92
（四）Lennox-Gestant-Dravet综合征 92
二、重症婴儿肌阵挛癫癎综合征 92
（一）Aicardi与Goutiie新生儿肌阵挛性脑病 92
（二）伴有Ohtahara爆发性抑制的早期婴儿癫癎性脑病 92
（三）West综合征 92
（一）Unverricht-Lundborg病 93
三、进行性肌阵挛性癫癎中的肌阵挛发作 93
（六）重症婴儿肌阵挛性癫癎 93
（三）神经元蜡样脂褐质沉积症 94
（二）Lafora病 94
（五）唾液酸沉积症Ⅰ型 95
（四）少年型戈谢病 95
（六）肌阵挛癫癎与破碎红纤维症 96
（八）GM2神经节苷脂贮积病 97
（七）地中海Ramsay Hunt综合征 97
（四）齿状核红核苍白球萎缩 98
（三）青少年型Huntington舞蹈病 98
四、其他疾病中的肌阵挛发作 98
（一）生物嘌呤缺乏 98
（二）Alper病 98
第九节 颞叶内侧癫癎 99
五、肌阵挛发作的治疗 99
（五）动作性肌阵挛-肾功能不全综合征 99
（六）化学物质所致肌阵挛 99
（二）热性惊厥 100
（一）颞叶内侧硬化 100
一、病因 100
（六）血管病 102
（五）颅内感染 102
（三）围生期损伤 102
（四）肿瘤 102
（一）阿蒙角硬化 103
二、病理 103
（七）其他 103
（四）异常芽胞生长 104
（三）杏仁核硬化 104
（二）颗粒细胞离散 104
（二）颞叶癫癎临床特点 105
（一）颞叶癫癎的一般描述 105
三、临床表现 105
（三）颞叶癫癎的症状特征 106
（一）Wada试验 107
四、辅助检查 107
（四）颞叶内侧与外侧癫癎的鉴别 107
（五）额叶癫癎与颞叶癫癎的鉴别 107
（二）非侵入脑电图 110
（三）侵入性脑电图 113
（四）质子磁共振波谱分析 119
（二）手术治疗 121
（一）药物治疗 121
五、治疗 121
一、概貌 123
第十节 皮质发育障碍 123
二、分类 124
（二）病因 126
（一）分类 126
三、神经元移行障碍 126
（四）原发性神经元移行障碍 127
（三）发病机制 127
（五）获得性神经元移行障碍 128
四、局限性皮质发育不良 129
（七）辅助检查 129
（六）临床特征 129
（三）辅助检查 130
（二）临床特征 130
（一）发病机制 130
一、病因及分类 132
第十一节 肿瘤引起的慢性难治性癫癎 132
二、发病机制 132
（五）含铁血红素沉积 133
（六）机械压迫 133
（四）血供异常 133
（一）皮质发育不良 133
（二）神经元特征及其生化改变 133
（三）海马硬化 133
（一）发病率 134
（二）临床特征 134
三、临床表现 134
（七）点燃效应 134
（四）影像学检查 135
（五）不同肿瘤引起的癫癎发作 135
（三）电生理检查 135
第十二节 脑外伤后癫癎 137
一、发病机制 137
（一）机械损伤 138
（二）生化机制 138
（二）脑外伤后癫癎的分类 139
（三）脑外伤后癫癎的影响因素 139
（一）脑外伤的分类 139
二、临床表现 139
（四）脑外伤后癫癎出现的时间及发作类型 140
三、脑外伤后癫癎的预防 141
一、急性脑血管病中的癫癎发作 142
（一）卒中后癫癎的发生率 142
第十三节 脑血管疾病中的癫癎发作 142
四、脑外伤后癫癎与非癎性发作的鉴别 142
五、脑外伤后癫癎的治疗 142
（二）病理机制 143
（三）卒中后癫癎的影响因素 143
（五）癫癎发作出现的时间和频度 144
（六）不同类型脑血管病中的癫癎发作 144
（四）卒中后癫癎的发作类型 144
（八）诊断与鉴别诊断 146
（九）治疗 146
（七）辅助检查 146
（一）发病机制 147
二、脑血管畸形中的癫癎发作 147
（二）临床表现 148
（三）辅助检查 149
（四）诊断与鉴别诊断 149
（五）治疗 150
第十四节 中枢感染性疾病中的癫癎发作 151
（一）脑膜炎 152
三、常见感染性疾病中的癫癎发作 152
二、中枢神经系统感染后的癫癎发作 152
一、急性中枢感染的特点 152
（二）脑炎 156
（三）脑型疟疾 157
（四）脑脓肿 157
（五）脑囊虫病 158
（六）硬膜下脓肿和硬膜外脓肿 158
第十五节 人类获得性免疫缺陷综合征中的癫癎发作 159
一、艾滋病引起癫癎的机制 159
二、艾滋病性癫癎的临床特征 160
三、治疗 161
第十六节 遗传性疾病中的癫癎发作 162
一、新生儿或婴儿期伴癫癎发作的遗传代谢病 162
（一）氨基酸病和有机酸病 163
（二）尿素循环代谢病（高血氨症） 164
（三）过氧化体病 165
（四）线粒体疾病 165
（六）维生素B6缺乏 166
二、婴儿早期伴癫癎发作的遗传代谢病 166
（五）羧化全酶合成酶缺乏 166
三、婴儿晚期伴癫癎发作的遗传代谢病 167
（三）Menkes卷毛病 167
（二）葡萄糖转运蛋白缺乏 167
（一）Alpers综合征 167
四、儿童晚期和青少年期伴癫癎发作的遗传代谢病 169
（一）染色体疾病 170
（二）脑发育不全综合征 170
五、伴癫癎发作的其他神经遗传病 170
（四）脑腱黄瘤病 171
六、遗传性疾病的诊断和处理原则 171
（三）神经皮肤综合征 171
一、多发性硬化中的癫癎发作 172
（一）癫癎的发病机制 172
第十七节 变性疾病中的癫癎发作 172
二、其他神经系统变性疾病中的癫癎发作 173
（四）预后 173
（三）治疗 173
（二）癫癎发作特点和诊断 173
（一）Alzheimer病 174
（二）Pick病 175
（三）大舞蹈症 175
（四）帕金森病 176
（五）脊髓性肌萎缩 177
二、发病机制 179
一、病因 179
第十八节 药物引起的癫癎 179
三、药源性癫癎的影响因素 181
（一）癫癎发作的类型 182
（二）药源性癫癎出现的时间 182
四、临床表现 182
五、不同药物引起癫癎发作的临床特征 183
（一）β内酰胺抗生素 183
（三）预后 183
（四）其他抗生素 184
（五）三环抗忧郁剂 184
（三）喹诺酮类 184
（二）异烟肼 184
（七）茶碱 185
（八）抗肿瘤及免疫抑制剂 185
（六）锂 185
（十）局部麻醉药 186
（九）抗精神病药 186
（十一）抗癫癎药 187
（十四）兴奋和神经松弛剂的中毒与戒断 188
（十三）作用于H1受体的抗组胺药物 188
（十二）口服避孕药 188
六、预防和治疗 189
二、发病机制 190
一、发病率 190
第十九节 乙醇中毒及戒断中的癫癎发作 190
三、神经环路 191
六、治疗 192
第二十节 内科疾病中的癎性发作与癫癎 192
五、乙醇性癫癎出现的时间及影响因素 192
四、发作类型 192
一、系统性红斑狼疮中的癫癎发作 193
二、甲状旁腺功能低下中的癫癎 195
三、糖尿病中的难治性癫癎 196
四、白血病及抗白血病治疗中的癫癎发作 198
（一）缺氧性脑病 199
五、引起抽搐和癫癎发作的其他疾病 199
（二）代谢性疾病 200
（三）器质性心脏病 201
（四）消化系统疾病 202
（六）结缔组织疾病和多系统病变 203
（五）肾脏疾病 203
（七）血液系统疾病 204
（八）妊娠及围生期发生的抽搐 205
（九）放射性脑病 205
一、定义 206
第二十一节 癫癎病人不能解释的猝死 206
二、发病率 207
三、病理 208
四、发病机制 209
五、危险因素及预防措施 210
第三章 难治性癫癎的诊断 229
第一节 确定为癫癎 230
第二节 鉴别是否为医源性难治性癫癎 233
第三节 区分出难治性癫癎或难治性癫癎综合征 238
第四节 明确难治性癫癎的病因 239
一、临床表现 241
第一节 晕厥 241
第四章 非癎性发作性疾病 241
二、鉴别诊断 242
一、临床表现 243
第二节 偏头痛 243
二、鉴别诊断 244
一、夜惊 246
二、梦游症 246
第三节 发作性睡眠障碍 246
三、梦魇 247
四、快速眼动睡眠行为紊乱 247
五、发作性睡病 248
六、睡眠肌阵挛 248
八、夜间摇头 249
九、磨牙 249
七、睡眠呼吸暂停综合征 249
一、低血糖状态 250
（一）胰岛素瘤 250
第四节 内科疾病中的非癎性发作性疾病 250
二、嗜铬细胞瘤 251
三、血卟啉病 251
（二）特发性功能性低血糖症 251
第五节 短暂性脑缺血发作 252
一、病因 252
（三）桥本脑病 252
四、甲状腺疾病 252
（一）甲状腺功能亢进症 252
（二）甲状旁腺功能减退症 252
三、诊断 253
四、鉴别诊断 253
二、临床表现 253
一、病因 254
二、临床表现 254
第六节 假性发作 254
三、辅助检查 256
四、诊断 256
五、预后 257
六、治疗 257
第七节 发作性张力障碍 258
一、发作性运动诱发性张力障碍 258
二、发作性非运动诱发性张力障碍 259
三、夜间发作性肌张力障碍 259
二、非惊厥样非癎性发作 260
第九节 眩晕 260
一、惊厥样非癎性发作 260
第八节 脑外伤后的非癎性发作性疾病 260
六、听神经瘤 261
七、脑外伤后眩晕 261
五、颈性眩晕 261
一、梅尼埃病 261
二、前庭神经元炎 261
三、流行性眩晕 261
四、良性发作性位置性眩晕 261
一、阵发性室上性心动过速 262
第十节 阵发性心动过速 262
九、神经症 262
八、椎基底动脉供血不足 262
二、阵发性室性心动过速 263
（一）发作性症状的共同特征 264
二、临床表现 264
一、发病机制 264
第十一节 多发性硬化的发作性症状 264
（二）不同类型发作性症状的临床表现 265
四、治疗 266
第十二节 惊恐发作 266
三、诊断 266
二、爆发型人格障碍 268
三、病理性激情 268
一、急性妄想发作 268
第十三节 其他发作性精神障碍 268
五、病理性半醒状态 269
六、周期性精神病 269
四、间歇性冲动控制障碍 269
（二）躁狂发作 270
八、分裂情感性精神病 270
（一）抑郁发作 270
七、情感性精神病 270
二、撞头发作 271
三、点头痉挛 271
一、头外伤 271
第十四节 儿童中的非癎性发作性疾病 271
八、良性阵发性强直性上视及共济失调 272
九、良性发作性眩晕 272
七、婴儿良性阵发性斜颈 272
四、抖动发作 272
五、发作性震颤 272
六、遗传性下颏震颤 272
十一、抽动障碍 273
十二、胃-食管返流 273
十、维生素D缺乏 273
十四、发脾气 274
十五、习惯性擦腿动作 274
十三、复发性腹痛 274
十六、屏气发作 275
十七、小儿交替性偏瘫 275
第十五节 其他非癎性发作性疾病 276
一、短暂性全面遗忘症 276
十八、Q-T间期延长综合征 276
二、子癎 277
三、破伤风 277
四、面肌痉挛 278
五、特发性痛性痉挛 278
第一节 癫癎的脑电图表现 281
一、脑电图检查的常规和特殊电极 281
第五章 癫癎的辅助检查 281
（三）常用的诱发试验 283
（二）检查的时间、方法和注意事项 283
（一）概述 283
二、诱发试验 283
三、癎性放电的类型 289
四、非特异性的癫癎波 295
五、临床意义不明的良性癫癎波 295
七、癫癎发作期的脑电图表现 301
六、易误诊为癎性放电的生理波 301
八、发作间期的脑电图表现 302
（二）复杂部分性发作脑电图 303
（一）单纯部分性发作脑电图 303
九、不同类型癫癎的脑电图表现 303
（三）全身强直-阵挛性发作脑电图 304
（四）失神发作脑电图 305
（五）肌阵挛性发作脑电图 305
（六）强直性发作脑电图 307
（七）失张力性发作脑电图 307
（八）运动不能性发作脑电图 308
（九）与部位有关的癫癎脑电图 308
（十一）Lennox-Gastaut综合征的脑电图特征 309
（十）大田原综合征脑电图 309
（十二）婴儿痉挛症脑电图 311
（十三）结节硬化症的脑电图特征 312
（十四）颞叶内侧癫癎的脑电图 312
（十八）青少年肌阵挛性癫癎脑电图 314
（十九）良性中央回癫癎脑电图 314
（十七）婴儿良性肌阵挛性癫癎脑电图 314
（十五）腊斯默森综合征脑电图 314
（十六）Sturge-Weber综合征的脑电图 314
（二十三）慢性肿瘤引起癫癎的脑电图 315
（二十二）皮质发育不良性癫癎的脑电图 315
（二十一）良性部分性癫癎脑电图 315
（二十）良性枕叶癫癎脑电图 315
（二十四）癫癎状态的脑电图表现 316
十、不同脑电图检查方法的评价 317
（一）常规、长程、视频脑电图 317
（二十六）热性惊厥的脑电图表现 317
（二十五）新生儿惊厥的脑电图表现 317
第二节 侵入性颅内脑电图在癫癎手术前评估中的作用 318
（二）脑电图临床应用的注意事项 318
一、卵圆孔电极和钉状电极 319
（一）适应证 320
（二）卵圆孔和钉状电极与其他一些记录方法的比较 320
二、颅内电极 321
（一）概述 321
（五）总结 321
（三）并发症 321
（四）发展方向 321
（二）颅内电极的适应证 322
（三）危险性 322
（二）适应证 323
（三）优势 323
（一）概述 323
（四）总结 323
三、术中皮质脑电图 323
（五）并发症 324
（六）总结 324
（四）局限性 324
一、脑磁图工作原理及特点 325
二、脑磁图与脑电图的比较 325
第三节 脑磁图在癫癎中的应用 325
一、原理与方法 326
（一）SPECT 326
第四节 SPECT和PET在难治性癫癎中的应用 326
三、脑磁图与癫癎 326
（二）PET 328
二、神经受体显像 329
（一）SPECT、PET的定位价值 331
三、难治性癫癎与SPECT、PET 331
（二）难治性癫癎的SPECT、PET表现 333
一、头颅CT 337
第五节 CT、MRI、MRS在难治性癫癎病因学诊断中的应用 337
（一）先天性颅脑发育畸形 338
（二）神经系统遗传和代谢性疾病 339
（三）中枢神经系统感染 340
（四）脑部肿瘤 341
（五）获得性颅脑损伤 341
（六）脑血管疾病 342
（七）免疫介导而累及神经系统的疾病 342
（八）代谢性脑病 343
（九）神经系统变性疾病 343
（一）难治性癫癎的部分性发作的MRI 344
二、MRI 344
（二）难治性癫癎的全面性发作的MRI 345
（一）1H频谱分析 346
三、MRS 346
（二）31P频谱分析 347
第六章 癫癎与难治性癫癎状态 352
第一节 非惊厥性癫癎状态 352
（一）发病率 353
（二）分类及临床特征 353
（三）诊断 356
（四）治疗 356
（二）病因及促发因素 357
（三）临床表现 357
（一）流行病学 357
第二节 惊厥性癫癎状态 357
（四）辅助检查 359
（五）治疗 359
第三节 难治性癫癎状态 363
（一）病因 363
（二）临床表现 364
（三）治疗 365
二、治疗方法 369
三、合理的多药治疗 369
一、治疗目标 369
第七章 难治性癫癎的治疗 369
第一节 癫癎的药物治疗 369
（一）氨己烯酸 377
四、新抗癫癎药 377
（二）加巴喷丁 378
（三）托吡酯 379
（四）奥卡西平 380
（五）拉莫三嗪 382
（六）非氨酯 383
（八）噻加宾 384
（七）唑尼沙胺 384
（九）Levetiracetam 385
一、别嘌醇 386
第二节 难治性癫癎的辅助药物治疗 386
二、氟桂利嗪 387
三、维生素E 388
四、大剂量静注丙种球蛋白 388
五、乙酰唑胺 389
六、苯二氮？类 389
一、概述 390
二、酮食疗法的疗效观察 390
第三节 酮食疗法 390
三、作用机制 391
四、酮食疗法的应用 393
第四节 难治性癫癎的中医治疗 396
一、中医对癫癎的认识 396
二、中医治疗癫癎的常用方法 397
（一）辨证论治 397
（二）头针疗法 399
（三）耳针疗法 399
（四）针刺疗法 400
（五）推拿疗法 400
（三）重镇潜阳安神类药物 401
（四）其他中药 401
（二）安神定志类药物 401
三、常用药物的实验研究 401
（一）平肝熄风止痉类药物 401
（一）单方 402
（二）验方 402
四、其他治疗方法 402
（三）经方 403
第五节 迷走神经刺激术治疗难治性癫癎 403
二、理论依据 404
三、迷走神经刺激术的抗癫癎作用 404
一、迷走神经刺激术的研究概况 404
四、适应证、相对禁忌证与副作用 405
五、手术方法 405
（一）临床研究 406
七、我们的研究结果 406
六、刺激参数 406
（二）脑电图 408
三、手术方法 409
（一）前颞叶切除术 409
二、手术适应证 409
第六节 难治性癫癎的外科治疗 409
一、手术治疗的分类 409
（二）选择性杏仁核、海马切除 410
（三）脑皮质切除 410
（四）胼胝体切开术 411
（五）多处软脑膜下横纤维切断术 411
（七）立体定向手术 412
四、手术并发症 412
（六）慢性小脑电刺激术 412
一、心理治疗的概念 413
二、心理治疗的基本理论 413
第七节 癫癎病人的心理治疗 413
（四）不能把自己的观点强加给病人 414
（五）为病人保守秘密 414
（三）治疗方案和目标的透明 414
三、心理治疗的原则 414
（一）详细了解病人的情况 414
（二）尊重病人，和病人建立良好的医患关系 414
（二）病人的条件 415
（三）客观条件 415
（一）治疗者应该具备的条件 415
四、开展心理治疗应该具备的条件 415
（一）痴呆综合征 416
（二）精神病性症状和综合征 416
六、癫癎病人常见精神症状和心理问题 416
五、心理治疗的分类 416
（一）根据学派理论分类 416
（二）根据治疗对象分类 416
（三）根据治疗的具体手段分类 416
（四）根据病人治疗时的意识状态分类 416
七、对癫癎病人心理治疗的程序 419
（一）详细了解病史 419
（五）疗效的评估 420
八、对癫癎病人常用的心理治疗方法 420
（四）作出与心理治疗有关的心理诊断并制订治疗方案 420
（二）必要的躯体检查和实验室检查 420
（三）必要的心理测验 420
（二）行为治疗 421
（一）支持性心理治疗 421
（三）家庭治疗 422
（四）集体心理治疗 423
附表 历史上曾报道过的癫癎综合征 427
五、治疗 1313