第一章 概述 1
第一节 肝豆状核变性国外研究的发展简史 1
一、英国学者Wilson对肝豆状核变性研究的贡献 1
二、1902～1993年国外对肝豆状核变性研究的重大进展 3
三、先辈对WD的卓越研究是对后人攻克WDD的重要启迪 5
第二节 我国肝豆状核变性的研究历程 6
一、1980年以前我国肝豆状核变性研究情况 6
二、1980年以后我国肝豆状核变性研究情况 7
第三节 我们研究小组对肝豆状核变性研究的回顾 9
一、WD发病情况的调查 9
二、临床研究 9
三、发病机制研究 10
四、基因研究 10
五、基因产物的研究 11
六、动物模型研究 11
七、脑型WD的临床和治疗的研究 11
第四节 肝豆状核变性的发病概况 12
一、肝豆状核变性的自然史 12
二、肝豆状核变性的全球发病概况 12
三、肝豆状核变性的基因频率 13
四、肝豆状核变性的家系研究 13
第五节 肝豆状核变性研究存在的问题 14
第二章 发病机制 16
第一节 铜的正常代谢及其生物学功能 16
一、铜的营养生化和代谢 16
二、铜稳态的调节机制 19
第二节 铜代谢的异常 29
一、铜代谢异常的机制 29
二、铜代谢异常对机体的影响 30
第三节 肝豆状核变性的分子发病机制 39
一、ATP7B的分子结构特点 39
二、ATP7B转运铜的形式 41
三、ATP7B铜结合区的特点 41
四、ATP7B亚细胞定位的调节 42
五、ATP7B蛋白的生物学功能 43
第三章 病理改变 45
第一节 肝脏 45
第二节 脑部 46
第三节 其他组织及器官 47
一、肾脏 47
二、脾脏 47
三、皮肤 47
第四章 临床表现 48
第一节 肝豆状核变性的临床特点 48
一、分期 48
二、发病年龄及发病形式 48
三、首发症状 49
第二节 肝豆状核变性的肝脏表现 50
一、亚临床型肝型WD 51
二、急性或慢性肝炎型WD 51
三、肝硬化型WD 52
四、暴发性肝衰竭型WD 53
第三节 肝豆状核变性的神经系统表现 56
一、震颤 56
二、肌张力障碍 56
三、构音障碍和吞咽困难 58
四、不自主运动 58
五、精神症状和认知功能障碍 58
六、神经系统的其他症状 59
第四节 肝豆状核变性的其他系统表现 60
一、眼部症状和角膜色素环 60
二、血液系统症状 61
三、肾脏症状 62
四、骨骼肌肉症状 63
五、其他症状 63
第五章 辅助检查 65
第一节 铜生化检查 65
一、血清铜蓝蛋白 65
二、血清铜 67
三、尿铜 69
四、脑脊液铜 70
五、肝铜 71
六、WD杂合子的铜代谢特点 72
第二节 其他实验室检查 73
一、血细胞的实验室检查 74
二、肝功能的实验室检查 74
三、尿液和肾功能的实验室检查 75
四、内分泌的实验室检查 75
五、血脑屏障指数 75
六、烯醇化酶 76
七、离体皮肤成纤维细胞培养 76
第三节 超声检查 76
一、仪器和探头的准备和选择 77
二、超声表现 77
第四节 影像学检查 83
一、影像学检查方法 83
二、影像学表现 84
三、影像学的不足及展望 95
第五节 放射性核素脑显像 95
一、脑血流显像 96
二、神经受体和转运蛋白显像 97
三、脑的糖代谢显像 101
第六节 神经功能评分 105
第七节 神经心理学检测 111
一、认知功能检查 111
二、语言功能检查 115
第六章 基因检测 118
第一节 基因突变类型与表型关系的研究 118
一、不同种族WD基因的热点突变 118
二、基因型与发病年龄的关系 120
三、基因型与肝症状表型的关系 121
四、基因型与神经精神症状的关系 122
五、基因型与临床生化指标的关系 122
六、其他可能影响WD 临床表型的基因 123
第二节 肝豆状核变性的基因检测 124
一、RFLP/STR/STSs/SNP-家系连锁分析 124
二、PCR-酶切技术 125
三、PCR-SSCP分析技术 125
四、基于PCR技术发展的新方法 126
五、变性高效液相色谱技术 126
六、DNA测序技术 127
七、DNA微阵列技术 127
第七章 诊断和鉴别诊断 129
第一节 肝豆状核变性的诊断原则 129
一、提示诊断 129
二、临床诊断依据 129
三、诊断要点 130
第二节 肝豆状核变性的分型诊断 131
第三节 肝型肝豆状核变性的鉴别诊断 132
一、自身免疫性肝炎 132
二、病毒性肝炎 133
三、酒精性肝炎 133
四、非酒精性脂肪肝 134
五、药物性肝损害 135
六、巴德-吉亚利综合征 135
七、隐源性肝病 135
八、肝硬化和脾功能亢进 136
九、急性肝衰竭 136
十、黄疸 136
第四节 脑型肝豆状核变性的鉴别诊断 138
一、以类帕金森病症状为主要表现的疾病 138
二、以运动障碍为主要表现的疾病 138
三、以痫性发作为主要表现的疾病 139
四、以精神障碍为主要表现的疾病 140
五、中毒、感染及其他代谢性疾病 140
第五节 其他类型肝豆状核变性的鉴别诊断 140
一、以肾损害为主要表现的疾病 140
二、以骨关节损害为主要表现的疾病 141
三、以血液系统障碍为主要表现的疾病 141
四、伴有角膜K-F环的疾病 142
第六节 症状前及杂合子的诊断 142
一、症状前诊断 142
二、杂合子诊断 143
第七节 误诊原因分析 143
第八章 治疗 149
第一节 治疗原则 149
一、早期治疗 149
二、终生治疗 149
三、加强患者用药的依从性 150
第二节 驱铜治疗 150
一、驱铜治疗的现状 150
二、常用金属络合剂及其疗效 151
第三节 神经和精神症状的治疗 158
一、震颤 158
二、肌张力障碍 158
三、舞蹈样动作和手足徐动症 158
四、精神和心理 159
第四节 肝症状的治疗 159
一、驱铜治疗 159
二、亚临床型肝型WD的治疗 159
三、急、慢性肝炎型WD的治疗 159
四、肝硬化及其并发症的治疗 161
第五节 脾大和脾功能亢进的外科治疗 166
一、外科治疗的适应证 167
二、外科治疗的禁忌证 167
三、外科治疗的方法 168
四、手术治疗后的处理 168
五、手术后的并发症及处理 169
第六节 肝移植治疗 171
一、概述 171
二、活体肝移植治疗WD的适应证和禁忌证 171
三、活体肝-肝移植治疗WDD的方法 173
四、移植手术后的处理 175
五、移植手术后的并发症 176
六、肝移植的疗效和预后 177
第七节 康复治疗 178
一、肌张力障碍 178
二、震颤 179
三、步态异常 180
四、构音障碍 181
五、吞咽障碍 182
第八节 饮食治疗 184
一、低铜饮食 184
二、高蛋白和高氨基酸饮食 191
三、饮食护理 191
第九节 症状前患者的处理 191
第九章 预后和预防 193
第一节 预后 193
第二节 预防 194
一、遗传咨询 194
二、杂合子和症状前患者的检测 195
三、产前诊断 195
参考文献 197
附录1 Wilson病的诊断和治疗（修正版，2008） 213
附录2肝豆状核变性的诊断与治疗指南（2008） 234
附录3欧洲2012年Wilson病的诊疗指南简介 242