第Ⅰ部分 生物圈中天然涂层的微泡 1
1天然水中存在的低浓度气-液乳液 3
1.1稳定微泡的重要性 3
1.1.1水力空化，液压及海洋工程 3
1.1.2声空化 5
1.1.3废水处理：微浮选 7
1.1.4海洋生物学，化学海洋学 8
1.1.5气象学 9
1.2背景观察 11
1.2.1泡核缝隙模型的问题 11
1.2.2通过选定表面活性剂单层结构减少通过气/液界面的气体扩散 12
1.3淡水中膜稳定微泡的证明 15
1.3.1声学测量 15
1.3.2光散射测量 19
1.3.3气体扩散测试 21
1.4海水中膜稳定微泡的证明 22
1.4.1声学测量 22
1.4.2光散射测量 23
1.4.3光学验证 23
2水溶性碳水化合物凝胶的前期工作 29
2.1琼脂糖凝胶方法模拟气泡形成的进展 29
2.2琼脂糖凝胶中稀电解质添加和pH变化的影响 33
2.3琼脂糖凝胶中浓电解质添加和1%苯酚的影响 34
2.4物理化学文献中出版数据用于非离子表面活性剂的盐析鉴定的详细对比 41
2.5结束语 43
3水相土壤提取物与碳水化合物凝胶对比 45
3.1土壤和琼脂糖粉末中功能性微泡残余物 46
3.2（过滤）水相土壤提取物适用于琼脂糖凝胶方法 47
3.3商业化琼脂糖和土壤提取物中气泡形成的茚效应 48
3.4甲基蓝的光化学实验 50
3.5 2-羟基-5-硝基苄溴实验 52
3.6结论 54
4天然微泡表面活性剂的特征糖肽类分数 55
4.1分析方法 55
4.1.1商业化琼脂糖和森林土壤中微泡糖肽类表面活性剂的隔离 55
4.1.2琼脂糖凝胶的减压试验 56
4.1.3隔离糖肽类表面活性剂的氨基酸分析 57
4.1.4十二烷基硫酸钠/聚丙烯酰胺凝胶电泳 58
4.1.5部分提纯糖肽类表面活性剂的碳水化合物分析 61
4.1.6糖肽类表面活性剂的凝胶柱层析 64
4.1.7埃德曼降解分析 66
4.2生物化学结果 69
4.2.1琼脂糖凝胶中蛋白质提取和气泡的生成 69
4.2.2微泡糖肽类表面活性剂的氨基酸组分 69
4.2.3凝胶电泳方法测定分子质量 69
4.2.4 HPLC方法测定碳水化合物含量 73
4.2.5凝胶过滤层析柱色谱：测定平均分子质量和氨基滴定 75
4.3微泡表面活性剂中糖肽类部分的天然产品源和动物源的综述 77
4.4结束语 79
第Ⅱ部分 天然微泡表面活性剂的物理化学性能 81
5微泡表面活性剂的生态化学 83
5.1分析方法 83
5.1.1水相土壤提取物的制备 83
5.1.2元素、红外及X射线衍射分析 84
5.1.3裂解质谱 84
5.1.4微泡表面活性剂的隔离 84
5.1.5凝胶过滤层析柱色谱、氨基酸分析及碳水化合物测定 85
5.2实验结论 85
5.2.1丰富的矿物质含量和红外特征吸收峰 85
5.2.2水相土壤提取物、富里酸及腐殖酸的裂解质谱对比 86
5.2.3凝胶过滤层析柱色谱用于微泡表面活性剂混合物的提纯 88
5.2.4微泡表面活性剂中附属的主要糖肽类部分组分的氨基酸组成 89
5.3生物化学/凝胶化学计算 91
5.3.1森林土壤有机物质与丰富矿物质的相互作用 91
5.3.2天然水中微泡表面活性剂的分散 93
5.3.3微泡表面活性剂复合物中键合 93
5.3.4微泡表面活性剂中糖肽类部分的可能生物源 94
6微泡表面活性剂单分子层的表面性能 97
6.1改进朗格缪尔方法 97
6.1.1测试复杂的生化混合物的方法优势 99
6.1.2朗格缪尔槽设备及溶液 99
6.2表面压力-面积（П-A）曲线 99
6.2.1初始压缩-扩张周期 99
6.2.2盐浓度、pH及所选择非电解质的影响 100
6.2.3 IIA-Π线 101
6.3压缩单层膜的选择性解吸附 102
6.4压缩微泡表面活性剂单分子层的键合 103
6.5糖肽：单分子层中酰基油脂面积比和复合物的组合 104
6.6结论 105
7稳定天然微泡的表面活性剂主导成分的结构 107
7.1隔离微泡表面活性剂的1H NMR谱 107
7.2朗格缪尔槽测试和单分子层的收集 108
7.3压缩单分子层材料的1H NMR谱 110
7.4气体/海水界面之间微泡表面活性剂单分子层与油脂分子表面层的化学相似性 111
8生理学流体中稳定微泡：竞争假说 113
8.1不同解压时间对比：琼脂凝胶中气泡产生和解压缩发生率的相关性 114
8.1.1背景观察 114
8.1.2方法 115
8.1.3实验结论 115
8.1.4第一次停顿水深度和全部解压缩时间 117
8.2琼脂凝胶和脊椎动物组织的空化阀值对比 118
8.3矛盾出现 118
8.4均相成核假说 121
8.5注射凝胶微泡的临床应用：超声心动图检查；潜在癌症探测 121
第Ⅲ部分 人工包覆微泡和纳米粒子的物理化学性能 125
9人工介质中浓气液乳液Ⅰ.激光散射证明 127
9.1人工微泡产品的生理提示 127
9.2基于激光的流式细胞仪和前角光散射 128
9.3微泡合成计数控制 129
9.4微泡浮选与时间 131
9.5微泡持久性与时间 132
10人工介质中浓气液乳液Ⅱ.光子相关谱表征 135
10.1布朗运动和光散射强度的相关性分析 135
10.2胶束增长的背景观察 136
10.3胶束中气体可溶性 140
10.4合成微泡的尺寸分布：形成、融合、分裂和消失 141
10.4.1微泡表面活性剂离子数量的双尺寸分布 141
10.4.2较大直径Filmix粒子（如亚群）是表面活性剂稳定气体微泡的证据 146
10.4.3明显可逆和（或）循环行为：微泡形成和融合与微泡分裂和消失 147
11人工介质中浓气液乳液Ⅲ.涉及微泡稳定的分子机理 169
11.1微泡寿命和内部聚集相互作用 169
11.2微泡表面活性剂单分子层的分子堆积 169
11.3排斥头部基团相互作用和单分子层曲率 170
11.4微泡分裂、坍塌和重组 171
第Ⅳ部分 油脂包覆微泡和相关油脂纳米粒子在动物上的医药研究 175
12油脂包覆微泡用于瘤的目标成像和针对性空化医疗 177
12.1 LCM试剂（Filmix？）描述 177
12.2 LCM试剂作为参比试剂用于瘤的目标超声成像 178
12.3 LCM试剂用于瘤的探测与治疗 182
12.4 LCM作为有针对性、基于药敏的MRI参比试剂用于瘤 184
12.5 LCM超声设备治疗瘤 186
13 LCM用于瘤的目标药物缓释治疗 189
13.1LCM用于体内和体外的瘤细胞的内化 189
13.1.1 I.V.注射后几分钟内LCM到达瘤：光和荧光光谱数据 190
13.1.2体内瘤细胞的LCM优先相互作用 191
13.1.3体内瘤细胞内部发现LCM：依次可见部位 192
13.1.4瘤细胞吞噬LC M：吸收和温度依赖性 193
13.1.5瘤细胞的酸性仓内部发现LCM：共聚焦显微镜用于双通道记录 195
13.1.6结束语 195
13.2 LCM作为Paclitaxel （Taxol？）缓释剂用于瘤治疗 197
13.2.1试验方法 197
13.2.2药理结果 198
14瘤细胞选择性吞噬LCM的可能机理：脂蛋白受体介导的内吞途径的作用 207
14.1瘤细胞和LCM的低密度脂蛋白受体 207
14.2多配脂蛋白受体 209
14.2.1瘤细胞和LCM的LDL受体相关的蛋白质 209
14.2.2瘤细胞的清除受体和“活化”巨噬细胞：LC M结合及其与某种疾病相关性 211
15吞噬行为与粒径：多学科分析证明LCM尺寸大多为亚微米级 217
15.1乳糜微粒状粒子尺寸 217
15.2 LCM粒径对比：LCM群大多在0.1～0.2μm 218
第Ⅴ部分 用于临床应用的纳米粒子和混合油脂微泡的自组装 221
16用于药物缓释的LCM和纳米粒子亚群 223
16.1稳定纳米乳液 223
16.2 Filmix？中混合油脂“微泡与纳米粒子”内部相关性 224
16.2.1基于固体油脂的纳米粒子：文献背景 225
16.2.2“分散LMN”（或胶状液体晶体）和目标化药物释放 225
16.2.3LCM、分散LMN和混合胶束的自组装和相互作用：与胆汁胶体的相关性 226
17 LCM组成与纳米粒子亚群的主要相互作用 229
17.1获得专利LCM成分 229
17.2 LCM结构特征对分散的LMN和混合胶束之间的分子相互转化影响 230
17.3包覆微泡的油脂单分子层的膜脱落和（或）坍塌 230
17.3.1脱气介质中微泡的溶解 230
17.3.2超声下微泡的溶解 231
17.4结论 233
18目标化纳米粒子亚群：药理研究中自纳米乳化药物缓释系统的对比 235
18.1小能量输入：自纳米乳化 235
18.2中链和长链甘油酯 236
18.3纳米乳液粒子的非极性核 237
19 “LCM/派生纳米粒子”形成的临床进展：基于“分散LMN””的纳米乳液 239
19.1临床级“不包含气体油脂纳米粒子”（或临床级“分散LMN”）的化学组成细节 240
19.2引入或不引入药物和（或）添加剂制得临床级分散LMN的粒子尺寸分布 241
19.3临床级分散LMN的靶向功能：药物运输到瘤细胞 243
19.4临床级分散LMN的靶向药物运输：不同添加剂的影响 246
20选择肠外油脂纳米乳液的临床研究：瘤的被动积累、瘤的活化靶向和有效成分的对比 247
20.1 Paclitaxel的Tocol纳米乳液用于稳定和药物运输：瘤的被动积累 248
20.2含有派生Paclitaxel的富含胆固醇/磷脂纳米乳液：通过瘤内部的LDL受体活化吸收 249
20.3用于靶向瘤的稳定（非磷脂、非蛋白质）油脂纳米乳液：通过paclitaxel的吞噬的活化吸收 251
21关于“LCM/派生纳米粒子”形成的辅助运营效益：与油脂纳米乳液结构的关系 255
21.1静脉注射后的长期循环 255
21.2 Filmix？化学成分对液体液晶油脂纳米粒子（或分散LMN）长期稳定性的支持 257
21.3通过标准光散射方法对肠外纳米乳液的粒子尺寸分布的快速（无损）探测 260
第Ⅵ部分 “LCM/派生纳米粒子”纳米乳液：用于临床研究的生物脂基因多态性和药物受体吞噬性 265
22生物油脂多态性：“分散LMN的优先立方相 267
22.1油脂多态性的生物重要性：集中于立方相 267
22.2反相胶束立方相：与“分散LMN的具体相关性 270
22.3适用“非层状”中空结构形貌的分散LMN的物理化学倾向性：头-基团氢化、酰基链长度和胆固醇含量的作用 272
23非层状相态易于膜融合：分散LMN的吞噬 277
23.1反相立方相诱导或便于膜融合：秸秆机制 277
23.2磷酸甘油酯-胆固醇混合物中反相双连续立方相：胆固醇作为生物膜融合和吞噬的诱导剂 279
23.3分散LMN的吞噬：竞争吞噬途径 281
24（混合油脂）分散LMN的药物吞噬受体 287
24.1清除受体（与LDL受体和LRP）的表征 287
24.2 “B级”清除受体的生物物理性能：ST-BI 292
24.2.1 SR-BI与CD 36 292
24.2.2 Sr-Bi：吞噬和“选择性”消化？ 294
24.2.3 SR-BI.膜区域和胆固醇 297
24.3 SR-BI的药物吞噬：人类瘤细胞的对比 299
25油脂纳米乳液用于进一步化疗：通过脂蛋白受体-药物吞噬方式治疗过度增生性疾病和瘤 305
25.1清除受体和增生过程：针对于星形胶质细胞、血管平滑肌细胞、巨噬细胞（除了瘤和肝炎）“活化”方式的SR-BI作用 306
25.1.1在CNS-注射部位的SR-BI 306
25.1.2血管平滑肌细胞、巨噬细胞的SR-BI 307
25.2“再造脂蛋白”囊泡的靶向性能的模拟 308
25.3油脂乳液用于Paclitaxel（和依托泊苷）靶向人类瘤的药物运输临床拓展研究 309
25.4 SR-BI的过量与胆固醇内化增长的相关性 312
25.4.1通过油脂乳液的Paclitaxel的靶向药物运输到粥状硬化部位 312
25.4.2 SR-BI过度增长、胆固醇混合物内化增加和抗肿瘤药的靶向药物运输之间的相关性 313
25.5“活化靶向”油脂纳米乳液相关专利：关键油脂成分、应用领域和商业化途径的对比 315
26相关临床试验和人类流行病学研究 323
26.1“活性”靶向药物传输和临床试验的背景 323
26.2位于斑块、血小板与肝SR-BI/CLA-1：动脉粥样硬化和治疗实施中的作用 324
26.3针对人类心血管疾病的（无蛋白质）肠外油脂纳米乳液的研究 327
26.4用于人类动脉粥样硬化疾病化疗的SR-BI/CLA-1的相关流行病研究 330
27靶向油脂纳米乳液的未来研究方向 333
27.1膜微区的SR-BI/CLA-1、油脂分子和细胞信号传导：人类过度增生疾病的未来主要治疗的提示 333
27.2油脂纳米乳液（相关液晶）的主要制备方法的分类 336
27.3最近（研究和专利）文献进展：油脂多态性与（Filmix？状）油脂混合物进一步证明生成靶向纳米乳液药物传输囊泡 338
参考文献 343
主题索引 411