上篇 原理和技术篇 1
第1章 基因工程药物的概况及发展趋势（洪斌李元） 1
1.1 基因工程药物发展概况 1
1.1.1 基因工程药物发展简史 1
1.1.2 基因工程药物现状 1
1.1.3 我国基因工程药物的发展 2
1.1.4 基因工程制药的特点 6
1.1.5 基因工程药物与人类基因组、后基因组研究 6
1.2 基因工程药物的发展趋势 7
1.2.1 研发新型生物药物的新模式 8
1.2.2 在人类基因组计划与后基因组研究成果基础上进行基因工程新药的研发 8
1.2.3 药物靶标天然配基的发现与新药的研发 9
1.2.4 构建生物分子库以发现新药 10
1.2.5 蛋白质工程与新药研究 11
1.2.6 糖基化工程与新药研究 12
1.2.7 代谢工程－组合生物学与新药研发 13
1.2.8 新型生物药物制剂的研究 13
参考文献 14
第2章 基因工程基本原理（李元） 15
2.1 基因工程的定义及发展沿革 15
2.1.1 基因工程的定义 15
2.1.2 基因工程的发展沿革 15
2.2.4 鉴定带有目的基因的克隆 17
2.2.3 将重组DNA分子导入宿主细胞 17
2.2.1 获得具有遗传信息的目的基因 17
2.2.2 选择基因载体获得重组DNA 17
2.2 基因工程的主要研究内容 17
2.2.5 目的基因的扩增及获得目的产物 18
2.3 基因工程的主要操作技术 18
2.3.1 聚合酶链反应 18
2.3.2 DNA的序列测定 23
2.3.3 基因文库的构建 26
2.4 基因工程常用的工具酶 33
2.4.1 核酸限制性内切酶 33
2.4.2 DNA连接酶 36
2.4.3 DNA聚合酶 37
2.4.4 核酸修饰酶 39
2.4.5 其他工具酶 40
2.5 基因表达的主要体系及载体简介 41
2.5.1 原核表达体系 41
2.5.2 真核生物表达体系 51
2.5.3 转基因动物 56
2.5.4 转基因植物 57
参考文献 58
第3章 基因工程制药的下游技术 60
3.1 基因工程菌的培养（方宏清） 60
3.1.1 基因工程菌的规模化培养 60
3.1.2 基本发酵设备及其应用 69
3.2.1 微生物细胞壁结构特点 73
3.2 基因工程菌细胞的破碎（张敏方宏清） 73
3.2.2 常用破碎技术 77
3.3 基因工程动物细胞的大量培养技术（聂峰光） 82
3.3.1 动物细胞培养技术的发展 82
3.3.2 细胞培养环境条件的控制 84
3.3.3 动物细胞培养方法 86
3.3.4 动物细胞培养生物反应器 90
3.3.5 动物细胞大量培养微载体系统 92
3.3.6 动物细胞培养存在的问题 96
3.4 基因重组蛋白的分离和纯化（王渭池） 97
3.4.1 基因重组蛋白的主要分离技术 97
3.3.7 基因工程动物细胞培养的产业化应用 97
3.4.2 基因重组蛋白的纯化方法 103
3.4.3 基因重组蛋白的分析和鉴定 108
参考文献 113
下篇 药物篇 115
第4章 基因重组细胞因子 115
4.1 干扰素类（熊安琪） 115
4.1.1 干扰素的结构与特性 115
4.1.2 干扰素的生物活性及应用 119
4.2 白细胞介素类（陈松森） 127
4.2.1 白细胞介素类的种类、结构与特性 127
4.2.2 白细胞介素的生物活性和临床应用 130
4.3.1 集落刺激生长因子的种类、结构及性质 133
4.3 集落刺激生长因子（陈松森） 133
4.3.2 集落刺激生长因子的生物活性及临床应用 137
4.4 红细胞生成素（陈松森） 142
4.4.1 红细胞生成素的结构与性质 142
4.4.2 红细胞生成素的生物活性及临床应用 143
4.5 干细胞因子（陈松森） 145
4.5.1 干细胞因子的结构及其性质 145
4.5.2 干细胞因子的生物活性及其应用 147
4.6 血小板生成素（王健伟） 151
4.6.1 血小板生成素的结构和特性 152
4.6.2 血小板生成素的生物活性及其应用 154
4.7 肿瘤坏死因子（刘丽） 156
4.7.1 肿瘤坏死因子的结构与性质 157
4.7.2 肿瘤坏死因子的生物活性及应用 160
4.8 表皮生长因子（黄秉仁） 170
4.8.1 表皮生长因子的结构及性质 170
4.8.2 表皮生长因子的生物活性及临床应用 172
4.9 碱性成纤维细胞生长因子（王欣） 174
4.9.1 碱性成纤维细胞生长因子概况 174
4.9.2 碱性成纤维细胞生长因子的结构与性质 175
4.9.3 碱性成纤维细胞生长因子的生物活性及临床应用 178
4.9.4 碱性成纤维细胞生长因子存在的问题 180
参考文献 180
第5章 基因重组激素 182
5.1 胰岛素（吴从愿） 182
5.1.1 胰岛素的结构与性质 182
5.1.2 胰岛素的生物功能及临床应用 184
5.2 生长激素（邓洁英） 186
5.2.1 生长激素的结构与性质 186
5.2.2 生长激素的生物作用及临床应用 188
5.3 降钙素（洪斌） 191
5.3.1 降钙素的结构和性质 192
5.3.2 降钙素的分析方法和生物合成途径 193
5.3.3 降钙素的生理活性及临床应用 194
5.3.4 基因工程降钙素的研究 199
5.4 心钠素及利钠多肽家族（陈伟京） 200
5.4.1 利钠多肽家族成员的结构及其特性 201
5.4.2 利钠多肽的生物学活性和应用 205
参考文献 209
第6章 基因重组溶血栓药物 211
6.1 血栓病（肖成祖） 211
6.2 血栓形成和溶栓原理（肖成祖） 211
6.2.1 凝血和抗凝血因子及凝血过程 212
6.2.2 纤溶和抗纤溶因子及溶纤过程 213
6.3 已被批准使用的溶栓药物（肖成祖） 214
6.3.1 链激酶 214
6.3.2 双链尿型纤溶酶原激活剂——尿激酶 216
6.3.3 乙酰化纤溶酶原链激酶复合物 216
6.3.4 组织型纤溶酶原激活剂 217
6.3.5 组织型纤溶酶原激活剂的衍生物 218
6.4.1 葡激酶 219
6.4 正在研究的溶栓药物（肖成祖） 219
6.4.2 单链尿型纤溶酶原激活剂——尿激酶原 221
6.4.3 吸血蝙蝠唾液纤溶酶原激活剂及其衍生物 223
6.4.4 组织型纤溶酶原激活剂衍生物 224
6.4.5 尿型纤溶酶原激活剂衍生物 224
6.4.6 t-PA和scu-PA等嵌合体 225
6.4.7 t-PA或scu-PA与单抗结合 225
6.4.8 其他 227
6.5 提高溶栓药物疗效的综合措施（肖成祖） 228
6.6 水蛭素（陈松森） 229
6.6.1 水蛭素的结构与性质 229
6.6.2 水蛭素抑制凝血酶活性及其应用 230
参考文献 232
第7章 基因重组可溶性受体（李元） 233
7.1 受体和可溶性受体基本概念 233
7.1.1 受体 233
7.1.2 可溶性受体 234
7.2 可溶性受体的主要种类及其特性 235
7.3 肿瘤坏死因子可溶性受体 236
7.3.1 肿瘤坏死因子受体、可溶性受体的结构和性质 236
7.3.2 肿瘤坏死因子可溶性受体的生物活性及其应用 238
7.4 白细胞介素－1可溶性受体 240
7.4.1 白细胞介素－1受体、可溶性受体的结构和性质 241
7.4.2 白细胞介素－1可溶性受体的生物活性及其应用 243
7.5.1 自细胞介素－4受体、可溶性受体的结构和性质 244
7.5 白细胞介素－4可溶性受体 244
7.5.2 白细胞介素－4可溶性受体的生物活性及其临床应用前景 245
参考文献 245
第8章 基因工程血液代用品（张艳丽陈松森） 246
8.1 基因重组血清白蛋白 247
8.1.1 血清白蛋白的结构及其性质 247
8.1.2 血清白蛋白的生物功能及其应用 248
8.2 基因重组人血红蛋白 249
8.2.1 血红蛋白结构和性质 249
8.2.2 血红蛋白的功能 250
8.2.3 血红蛋白的修饰及血液代用品 251
参考文献 254
8.2.4 人血液代用品潜在应用价值及前景 254
第9章 反义核酸药物（洪斌） 255
9.1 概述 255
9.1.1 反义核酸的发展简史 255
9.1.2 反义核酸药物的特点 256
9.2 反义核酸的种类 256
9.2.1 反义脱氧核糖寡核苷酸 257
9.2.2 反义RNA 260
9.2.3 核酶 263
9.2.4 三链形成寡核苷酸 269
9.3 反义核酸的作用靶点及机制 270
9.3.1 反义核酸的作用靶点 270
9.4 最佳反义药物的选择 271
9.3.2 反义核酸的作用机制 271
9.4.1 随机法 272
9.4.2 根据mRNA二级结构设计反义药物 272
9.4.3 RNase H图谱 272
9.4.4 寡核苷酸扫描阵列 273
9.5 反义核酸的给药途径 273
9.5.1 脂质给药系统 274
9.5.2 树枝状高聚物 275
9.5.3 可生物降解的聚合物 275
9.5.4 受体介导的内吞 276
9.5.5 载体肽介导的转运 277
9.6 反义核酸药物的应用 278
9.6.1 肿瘤治疗中的应用 278
9.5.7 口服给药 278
9.5.6 中枢神经系统的给药 278
9.6.2 病毒性疾病治疗中的应用 280
9.6.3 心血管疾病治疗中的应用 281
9.6.4 中枢神经系统中的应用 281
9.6.5 其他 282
9.7 寡核苷酸的非反义应用 283
9.7.1 免疫调节剂CpG DNA 284
9.7.2 适体 284
9.7.3 诱铒核酸 284
参考文献 285
中文索引 286
英文索引 292