第一章 胃癌生物治疗的分子基础 2
一、与胃癌生物学行为相关的基因及分子 2
(一)肿瘤相关抗原 2
(二)免疫相关分子 3
二、有望开辟胃癌生物治疗的新技术 10
参考文献 12
第二章 T细胞与肿瘤免疫 14
一、CD4+T细胞 14
(一)Th1/Th2漂移与抗瘤免疫反应 14
(二)CD4+T细胞与抗癌免疫记忆 17
(三)CD4+T细胞的CTL效应功能 18
(四)肿瘤特异性CD4+Th细胞的免疫耐受 18
二、CD8+T细胞 19
(一)CTL效能 19
(二)CD8+Th1和CD8+Th2 19
(三)CD8+T细胞对Th1/Th2的调节 20
三、γδT细胞与肿瘤免疫 20
(一)γδT细胞的特征 20
(二)γδT细胞在肿瘤免疫中的作用 21
(一)检测克隆性增殖T细胞的原理 22
四、肿瘤病人体内克隆性增殖T细胞分析 22
(二)克隆性增殖T细胞的检测方法 23
(三)有关克隆性增殖T细胞在肿瘤方面的研究现状 24
(四)研究前景及方向 28
参考文献 29
第三章 抗瘤免疫应答、肿瘤免疫逃逸与全细胞瘤苗 39
一、机体的抗肿瘤免疫应答机制 39
(一)肿瘤抗原 40
(二)固有免疫应答的作用 41
(三)特异性免疫应答的作用 42
二、肿瘤免疫逃逸的机制 47
(一)肿瘤细胞本身存在的与免疫逃逸有关的因素 48
(二)机体免疫系统存在的与免疫逃逸有关的因素 52
三、全细胞瘤苗 54
(一)全细胞瘤苗的发展 54
(二)增强全细胞瘤苗免疫效果的方法 56
参考文献 60
第四章 以树突状细胞为佐剂的肿瘤疫苗疗法的临床应用 70
一、树突状细胞的基础研究 70
二、树突状细胞瘤苗的体外效应与动物实验 74
三、树突状细胞瘤苗的临床试验 75
四、树突状细胞瘤苗的临床应用经验 76
参考文献 77
第五章 抗原及抗原多肽瘤苗的研究技术和策略 80
一、筛选种瘤抗原及抗原多肽常用的方法 80
二、抗原及抗原多肽瘤苗的设计 87
三、抗原及抗原多肽瘤苗的安全性 93
四、本研究所的工作及展望 93
参考文献 94
第六章 基因瘤苗的研究技术及策略 97
一、肿瘤抗原的确定 97
二、影响基因瘤苗免疫原性的因素 100
三、基因瘤苗的接种途径 100
四、基因瘤苗新策略 104
五、增强基因瘤苗免疫效能的方法 106
六、我们的有关研究 110
七、基因疫苗的安全性及应用前景 110
参考文献 111
第七章 胃癌宿主的免疫状态 116
一、细胞免疫 116
(一)T细胞与胃癌免疫 116
(二)NK细胞与胃癌免疫 118
(三)树突状细胞与胃癌免疫 119
二、体液免疫 119
(二)肿瘤细胞表面的变异 120
三、胃癌的免疫逃逸 120
(一)免疫抑制因子的存在 120
(三)TAL的缺陷 121
四、细胞因子在胃癌中的研究现状 121
参考文献 123
第八章 胃癌MDR的研究现状及其对实体瘤MDR研究的启示 129
一、MDR是胃癌化疗失败的根本原因 129
二、MDR发生的可能机制 130
三、目前国内外发现的耐药相关基因或分子与胃癌MDR的相关性 130
四、已发现的耐药基因和分子难以阐明胃癌MDR的机制 132
五、目前用于逆转胃癌细胞MDR的方法及其局限性 133
六、我国研究胃癌MDR分子机制的优势 135
参考文献 137
第九章 MDR相关分子与胃癌细胞耐药 141
一、MDR相关基因和蛋白及其耐药机制 141
(一)P-糖蛋白 141
(二)多药耐药相关蛋白 144
(三)肺耐药相关蛋白 147
(四)乳腺癌耐药相关蛋白 150
(五)谷胱甘肽及其相关系统 152
(六)拓扑异构酶 153
(七)蛋白激酶C 155
(八)凋亡相关基因和蛋白 156
(九)DNA损伤修复相关基因和蛋白质分子 161
(十)pH值和温度 164
二、胃癌细胞的多药耐药 165
(一)胃癌组织及细胞系中耐药相关基因和蛋白的表达模式 165
(二)胃癌多药耐药细胞系的建立及其MDR机制 168
(三)胃癌细胞耐药相关基因的克隆和相关蛋白质的筛选 170
参考文献 174
一、PKC同工酶的分子结构 190
(一)PKC的一般特征 190
第十章 蛋白激酶C与肿瘤及其多药耐药性 190
(二)PKC亚型的一级结构特征 191
(三)DAG或PMA结合氨基酸位点 192
(四)ATP结合位点 193
(五)磷酰基转移氨基酸序列 193
二、PKC的激活 194
三、PKC的功能 195
(一)PKC调节造血干细胞分化成熟 195
(二)PKC与某些激素相互作用 196
(三)PKC参与细胞周期调节 196
(四)PKC与肿瘤 197
(五)PKC与多药耐药 198
参考文献 202
第十一章 离子通道与肿瘤及其多药耐药性 207
一、离子通道的基本概念 207
二、离子通道的分类 208
(一)钾通道 208
(二)氯离子通道 210
三、钾通道与肿瘤 213
四、钾通道与多药耐药 214
五、肿胀激活性氯通道与多药耐药 215
六、与多药耐药分子相关离子通道的信号转导调节 216
参考文献 217
第十二章 过氧化物酶体增殖因子活化受体与肿瘤 222
一、PPARs的研究概况 222
二、PPARα的结构、功能及临床意义 225
(一)PPARα的结构及其在体内的分布 225
(二)PPARα的配体 225
(三)PPARα的功能 227
(四)PPARα与疾病 227
三、PPARβ的结构、功能及临床意义 228
(一)PPARβ的配体 228
(二)PPARβ与疾病 229
(一)PPARγ的活性调控与功能 230
四、PPARγ的结构、功能及临床意义 230
(二)PPARγ的激动剂(配体)和拮抗剂 233
(三)PPARγ与临床疾病 235
(四)PPARγ与COX-2 241
参考文献 243
第十三章 环氧合酶-2与肿瘤 259
一、环氧合酶-2的结构与功能 259
(一)基因结构 259
(二)编码蛋白 259
(三)蛋白的组织分布与细胞内定位 259
(五)表达调控 260
(四)催化反应 260
(六)环氧合酶-2在生理、病理情况下的作用 262
二、环氧合酶-2与肿瘤 262
(一)COX-2与肿瘤的相关性 262
(二)NSAIDs对肿瘤的防治作用 264
(三)COX-2在肿瘤发生中的可能机制 265
三、环氧合酶-2在信号转导中的作用机制 267
(一)前列腺素相关途径 267
(二)非前列腺素相关途径 267
(一)钾通道与延迟整流钾通道 268
四、细胞膜离子通道与环氧合酶-2的相互关系及其在肿瘤发生中的作用 268
(二)钾通道与延迟整流钾通道的生理特性与生理作用 270
(三)延迟整流钾通道与细胞生物学行为及肿瘤的关系 270
(四)延迟整流钾通道与环氧合酶-2的关系 271
参考文献 273
第十四章 细胞内药物分布的改变与肿瘤耐药 285
一、细胞内药物的囊状分割与外排 285
(一)膜的运动与组织 285
(二)药物运输与膜的运动 286
(四)耐药细胞酸性转运小体的更新 287
(三)耐药细胞囊状小体的结构与定位 287
二、ATP结合盒转运蛋白 288
(一)ATP结合盒超家族 288
(二)ABC转运蛋白与药物分布 289
(三)P-糖蛋白 289
(四)多药耐药蛋白超基因家族 292
三、肺耐药蛋白 295
四、细胞内pH值的改变 295
(一)药敏与耐药肿瘤细胞pH值的改变 295
(二)囊状小体pH值与耐药 298
五、结论与展望 299
参考文献 300