第0章 介绍 1
你可能需要什么药物而你又为何无法获得它们 1
衰老是疾病的主要危险因素 1
痛苦的现实和阿尔茨海默病 2
需要政府更多的参与 4
进入市场的果断和迟疑 4
政府能够改变未来 5
情况并不都是那么不幸与黯淡 6
社会能做什么 6
第1章 尽管大药企的药物开发正处“危机”，为何仍有新药 7
陷于危机和合并中的制药产业 7
表1.1 最常见的疾病：美国的发病情况 10
表1.2 按照收入、雇员人均盈利和市值排名的前12位制药公司 11
为什么坚信未来的新药将会产生？ 11
表1.3 将来为何会有很多新药 11
新指征的安全药物：新疗法并非总需要新药 14
预防性药物：大规模、漫长、昂贵和确证的试验 15
年龄作为危险因子和警惕成本花费 16
新近孤儿化的疾病：更需要政府之参与 17
第2章 对药物需求的增长 18
小分子药物和生物技术药 18
表2.1 驱动医药销售增长的因素 18
老龄化的人口 19
罕见病或“孤儿病” 19
表2.2 最贵的治疗“孤儿病”生物技术药 20
药物开发：增加生物技术药 21
MS的治疗 23
图2.1 治疗MS的小分子药物和生物技术药 24
表2.3 目前临床上使用的MS药物 25
RA的治疗 26
图2.2 RA：1998年至2011年的治疗历史与开支 27
重组蛋白用于治疗 29
未来用于治疗的重组蛋白 29
表2.4 为治疗和接种目的而制造的几大组重组蛋白和疫苗 30
表2.5 私营产业对未来药物开发的要求 30
药企、政府和非政府组织 31
表2.6 顶级药企研究的“核心”治疗领域 32
第3章 药物正变得更好：过去几十年里的突破性药物 33
二战以来的显著进展 33
极其赚钱的药物发现之辉煌开端和可怕结局 34
药物发现回击第一阶段 35
药物发现真的被套牢？ 35
荟萃分析是有用的：旧信息的新诠释 40
安全药物的新用途 40
表3.1 新药研发必须和必将继续的原因 41
其他适应证的标签外使用 41
重新定位来延长生存周期 44
表3.2 新的和改进药物的关键因素 44
公司内外在取代市售药物治疗赢利性指征上的竞争 45
表3.3 改进药物的途径 45
定价策略 45
更加注重药物长期安全性和风险-裨益比 47
移动的门柱 49
继续等待减肥药 50
循证医学需要大规模和长期的公立试验 50
循证医学的收获和给予 53
每年批准的药物数目 54
表3.4 2009年获准药物的治疗领域 54
表3.5 FDA在2009年批准的新药 55
表3.6 FDA在2010年批准的新药 57
表3.7 FDA在2011年批准的新药 59
第4章 我们想要治疗哪些疾病？ 63
存在多少种疾病？ 63
医药公司怎样选择待治疾病 63
表4.1 最大的医疗需求与对其覆盖的在研新药项目数量之间的鸿沟 65
生物医药研究的资金和方向 66
图4.1 生命科学研究的资金来源 67
图4.2 美国政府对于生物医学、癌症和HIV感染艾滋病的研究投入 70
疾病治疗的科学基础 70
图4.3 药企的在研项目数与疾病流行程度的比较 71
表4.2 前20名药企1997年的15个核心治疗领域 72
表4.3 辉瑞在治疗宽度上的紧缩 73
新的研究途径和生物仿制药的出现 73
仿制药生产商 75
表4.4 前10名仿制药公司：位置和方向 75
生物仿制药 76
“同类首个”、“仿制”和“同类最好”的药物：营销者之梦 77
表4.5 选定疾病的仿制药 80
唤醒成功的Ⅱ期临床候选药于沉睡中 81
表4.6 社会急需有药治疗的疾病 82
安全药物的题外之用 83
非政府组织 84
在医院还是在FDA建立适应证？ 85
标签外使用肯定便于上市药物治疗其他疾病，但这是想要的策略吗？ 86
社会如何影响大药企和生物技术公司对适应证的选择？ 86
第5章 治疗领域：未来战略性重要的疾病 89
社会与制药业的不同观点 89
大病的人力和经济成本 90
阿尔茨海默病：发展最快和最具威胁的疾病 91
早期诊断的必要性 94
转化研究 96
表5.1 2009年主要制药公司中排名前15位的研发预算 97
表5.2 2009年主要生物技术公司中排名前15位的研发预算 97
肥胖症和2型糖尿病 98
手术与药物干预对比 101
神经性疼痛 101
癌症 102
表5.3 2007年美国癌症发病人数之估计 103
表5.4 2010年Ⅲ期临床试验的10大失败案例 104
表5.5 癌症治疗的进展：2009年至2011年间批准的新药 104
有效的政府和社会干预 105
第6章 重磅炸弹式药物与仿制药相比 107
重磅炸弹式药物的产品线出了什么事？ 107
制药业能在哪里找到新的重磅炸弹式药物？ 107
请在这儿多做研究 109
新的重磅炸弹式药物 110
两位数增长成为不合理的期待 112
大药企插上仿制药之翼 112
仿制药生产商长出研发之臂 114
所有药物都将成为仿制药吗？ 114
监管生物仿制药 115
研究开发的未来 116
依然存在巨大和未满足的医疗需求 117
第7章 制药业为什么是特殊产业？ 118
药物发现是最受监管的人类活动 118
历史及兼并 119
基础和转化研究 119
图7.1 全球医药产业1996～2011年的研发投入 120
表7.1 市值最大的制药公司 121
表7.2 市值最大的生物技术公司 121
经济及社会贡献 122
政府的不介入与介入 122
危机，什么危机？本末倒置？ 123
学界与产业的合作 124
重新审视大型药企的研究缺口 127
填补大型药企的研究缺口 128
法规和政策 129
临床试验 129
美国医学科学院关于国立癌症研究所临床研究的报告 131
FDA提出公布完整答复函 132
第8章 朝向个性化医疗的诊断 133
“没有诊断就没有治疗，而没有现存的治疗，我们也无需诊断了” 133
诊断产品的增长 134
表8.1 罗氏部门性研发开支 134
为何诊断行业对医药产业如此重要？ 135
生物标志物 135
靶向癌症疗法 135
伴侣诊断 137
对诊断更严格的监管 138
什么是好的诊断测试？ 139
第9章 个性化医疗 142
表9.1 个性化医疗的前景和先决条件 142
个性化医疗的常识 143
表9.2 FDA强制性的基因分型：疾病、测试及治疗 145
编码 146
兴起个性化医学 146
药物不良反应将排名为第五大死因 148
“吹风机”和“烤面包机”药物 148
个性化医学的未来 150
知识管理 150
药物治疗意味着什么？ 151
挖掘知识与学习法则 152
第10章 药物价钱可以是多少？ 155
图10.1 部分OECD国家的医疗保健开支分布 155
用在医疗和新药上的开支会增加吗？ 155
“治疗数目” 156
图10.2 “过去30年”内美国他汀类药物的使用 157
最昂贵药品的价格 158
侵蚀高价药物 161
质量校正生命年成本：QALY 162
英国是怎样计算QALY的？ 163
表10.1 QALY是怎样计算的 163
成本效益是什么？ 163
第11章 为2025年前的药物发现构建模式 166
21世纪初的现实 166
短视的药企直面长期的安全性 167
偏离创新的道路 168
循证医学 169
失败风险导致规避风险 170
填补战略真空 171
风险投资：少点投资导致少点冒险 171
社会赞助的安全性网络 172
未来的历史 173
我们怎样在被药企放弃但有医疗需求的领域创制新药？ 174
什么是分配政府支持的最好办法？ 174
哪些疾病是国际性和亟待优先应对的？ 178
第一步：加强研究 179
第二步：新结果、新靶点、新的生物技术公司 180
第三步：政府支持的举措 180
外包和药物发现的哪些部分可以扩展？ 182
表11.1 药企的外包形式 182
实体真的击败虚拟 184
不久将来的制造业 184
不久将来的临床试验 185
不久将来的正产出 185
不久将来的负产出 186
看似完美而不完美 187
乐观之空间和时间？ 187
表11.2 使癌症成为医药企业和生物技术公司首选治疗领域的因素 188
更快更长期的监管实践 189
第12章 2010～2025年间的药物开发模式 190
医药工业为何是如此格局 190
新兴经济和医药工业 191
表12.1 医药产业发展的关键因素 191
知识产权与质量 192
瑞士的机遇 193
药物开发正在前行但不完全 195
但当问及谁将开发新药时，这把我们置于何地？ 196
医疗需求激发动机 196
过去和未来之趋势 197
兼并与收购 197
大型制药公司 198
大型生物技术公司 201
小型生物技术公司 201
非营利性制药公司 202
虚拟公司 203
救活Ⅱ期药物 203
巨大激励的第四种思路：修订专利法 205
“生物技术公司项目的股市” 206
保障安全药品的未来 208