第一章 药物生殖与发育毒理学发展史 1
一、药物生殖与发育毒理学学科的萌芽 2
二、药物生殖与发育毒理学学科的形成 2
三、药物生殖与发育毒理学学科的发展 7
四、药物生殖与发育毒性研究的规范 8
第二章 药物生殖与发育毒理学研究的基础知识和理论 13
第一节 生殖系统解剖学 14
第二节 生殖系统生理与生化学 39
第三节 生殖系统内分泌学 55
第四节 生殖系统毒性病理学 71
第五节 生殖系统的药代动力学和毒代动力学 87
第六节 生殖系统常见毒性反应及其发生机制 99
第三章 药物生殖与发育毒理学研究的常用技术和方法 117
第一节 主要概念和术语 118
第二节 常见实验技术和操作方法 124
一、实验动物的抓取和给药方法 124
二、实验动物的合笼交配、妊娠判别和动情周期检查 129
三、亲代动物观察和终末检查 132
四、剖宫检查、黄体计数 135
五、胎仔检查 138
六、内脏和骨骼检查 140
七、发育、反射、平衡和学习记忆活动检查 143
八、采集血液和羊水 145
九、组织病理学检查 148
第三节 药物生殖与发育毒性试验方法 151
一、药物生殖与发育毒性试验指导原则的基本要求 151
二、制订试验方案 161
三、试验结果的分析和解释 175
四、实验报告的要求 197
第四节 统计学分析 202
第四章 药物生殖与发育毒理学研究案例 213
第一节 生育力与早期胚胎发育毒性试验伴随毒代动力学研究 215
第二节 大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验伴随毒代动力学研究 238
第三节 兔胚胎-胎仔发育毒性试验伴随毒代动力学研究 279
第四节 围产期毒性试验伴随毒代动力学研究 305
第五章 药物非临床生殖毒性评价中的规范性要求和行政检查 349
一、GLP的概念及其发展概况 350
二、各国或地区GLP规范的形成及比较 353
三、QA和QC 355
四、实验人员和实验环境条件的检查 355
五、试验方案的检查 357
六、试验实施的检查 357
七、原始记录的检查 360
八、总结报告的检查 361
九、档案室的建设和管理 362
第六章 药物生殖与发育毒理学研究的成功技巧和变通原则 367
第一节 如何成功开展药物非临床生殖毒性试验 368
第二节 药物非临床生殖毒性试验中优选阳性对照药的探索 375
第三节 药物非临床生殖与发育毒性试验中逐案原则 382
第四节 生育调节药物非临床安全性评价的特殊性 389
第五节 药物非临床生殖毒性试验中的真实性、规范性、科学性和创新性 394
第七章 生殖器官毒理学研究 405
第一节 雄性生殖毒性靶器官 406
一、睾丸和附睾 406
二、输精管和射精管 415
三、阴茎及其周围肌群 416
四、前列腺和附属腺体 417
第二节 雌性生殖器官毒理学研究 422
一、卵巢和输卵管 422
二、子宫和胎盘 426
三、阴道和外阴 436
四、乳腺和附属腺体 437
第八章 药物生殖与发育毒理学研究进展 447
第一节 研究进展概述 448
第二节 新理念与新理论的介绍 449
一、药物生殖与发育毒性检测中需注意的问题 449
二、生殖与发育毒理学的新理念与新理论 450
第三节 新技术与新方法的应用 456
第四节 新指标与新生物标志 470
附录一 药物生殖与发育毒理学研究相关的社团组织 478
附录二 主要监管机构发布的生殖与发育毒理学指导原则 479
附录三 各规范性指导原则的网址 481
附录四 大鼠胚胎子宫内发育过程 482
附录五 常用生殖与发育毒理学研究背景数据 491