第一章 生物制药原液生产过程及过程控制 2
第一节 常用缓冲溶液的配制 2
一、缓冲溶液 2
二、缓冲体系的组成 2
三、缓冲溶液的作用机理 2
四、缓冲溶液的缓冲容量 2
五、缓冲溶液的配制原则 2
六、常用的缓冲溶液的配制方法 3
第二节 菌种保藏、复苏与传代、鉴定 9
一、菌种保藏 9
二、菌种复苏与传代 10
三、菌种鉴定 11
四、工程菌稳定性检测 15
第三节 发酵培养基的配制及灭菌 17
一、细菌培养基配制原则 17
二、培养基配制注意事项 18
三、培养基的主要成分 18
四、常用培养基的配制及灭菌 22
第四节 发酵过程控制 25
一、发酵过程中的代谢变化与控制参数 25
二、影响发酵的主要因素及控制 28
第五节 发酵过程中染菌原因及控制 38
一、发酵异常现象及分析 38
二、杂菌污染的防治 39
三、噬菌体污染及其处理 41
第六节 常用纯化基本操作过程 42
一、细胞破碎 43
二、包含体产物的分离 47
三、蛋白质分离纯化 51
本章参考文献 71
第二章 生物制药制剂生产过程及过程控制 74
第一节 西林瓶的洗涤 74
一、直接接触药品的包装材料 74
二、西林瓶简介 74
三、西林瓶的洗涤 75
第二节 丁基胶塞的洗涤及灭菌 77
一、丁基胶塞的特点 77
二、丁基胶塞质量检查标准 79
三、丁基胶塞使用中易发生的主要质量问题 79
四、丁基胶塞的清洗 81
五、丁基胶塞的灭菌 82
六、丁基胶塞GMP要求 83
第三节 蛋白药物除菌过滤 84
一、除菌过滤概述 84
二、除菌过滤过程 85
第四节 蛋白药物冷冻干燥 88
一、冷冻干燥技术 88
二、生产操作流程设备 90
三、典型冻干无菌粉末处方及制备工艺分析 95
四、质量控制 95
五、产品风险控制 96
本章参考文献 97
第三章 重组技术产品质量检验与控制 101
第一节 Lowery法检测蛋白质含量 101
一、Lowery法检测蛋白质含量的原理 101
二、Lowery法检测蛋白质含量的基本操作过程 101
第二节 蛋白质纯度检测 103
一、非还原型聚丙烯酰胺凝胶电泳法检测蛋白纯度 103
二、高效液相色谱法（HPLC）检测蛋白质纯度 105
第三节 理化性质检测 107
一、免疫印迹鉴别试验 107
二、SDS-聚丙烯酰胺凝胶还原电泳测定蛋白质相对分子质量 108
三、等电聚焦电泳测定蛋白质等电点 110
四、紫外光谱扫描 111
第四节 残余杂质检测 113
一、外源性DNA残留量检测 113
二、宿主菌蛋白质残留量检测 115
三、残余抗生素活性检测 116
四、凝胶法检测细菌内毒素含量 117
第五节 安全性检测 120
一、无菌试验 120
二、热原试验 122
第六节 其他检测项目 124
一、水分检测 124
二、渗透压检测 125
本章参考文献 126
第四章 制药企业HVAC的设计与要求 128
第一节 概述 128
第二节 对受控环境的要求 135
一、药品生产对环境的基本要求 135
二、法规要求 135
第三节 制药企业HVAC的设计 138
一、设计的基本过程 138
二、设计的基本考虑因素及措施 141
第四节 制药企业HVAC的安装与调试 146
一、风管系统安装 146
二、通风机的安装 147
三、空调机组的安装 147
四、高效过滤器的安装 148
五、HVAC设备单机的调试 149
第五节 制药企业HVAC的确认与验证 153
一、验证的步骤 153
二、HVAC系统的验证要点 153
第六节 制药企业HVAC的运行与维护 155
一、简介 155
二、空气处理机组 155
三、风机 156
四、加热和冷却盘管 157
五、蒸汽加湿器 157
六、干燥剂除湿器 157
七、空气过滤 158
八、管网 159
九、风门和百叶窗 159
十、风口 159
十一、排烟／抽烟系统 159
十二、空气平衡 160
本章参考文献 160
第五章 制药企业用汽系统设计与要求 162
第一节 概述 162
第二节 制药用汽系统设计 163
一、工作原理 163
二、主要检测指标 163
三、纯蒸汽制备系统的设计 164
四、纯蒸汽分配系统的设计 164
第三节 制药用汽系统确认、验证与运行 166
一、验证计划 166
二、基础文件 166
三、确认与验证 166
第六章 制药企业工艺气体设计与要求 170
第一节 常用制药用工艺气体 170
一、压缩空气 170
二、氮气 170
第二节 制药用工艺气体设计要求 172
一、压缩空气系统设计 172
二、氮气系统设计 172
第三节 制药用工艺气体确认、验证与运行 173
一、压缩空气系统验证与校验 173
二、氮气系统验证与检验 173
本章参考文献 173
第七章 制药企业用水系统的设计与要求 176
第一节 概述 176
第二节 各国药典、中国GMP对制药用水的要求 177
一、《中国药典（2010版）》要求 177
二、《欧洲药典（7版）》要求 179
三、《美国药典（34版）》要求 180
四、中国GMP对制药用水的要求 182
五、制药用水的选择 183
第三节 纯化水和注射用水的系统的设计与运行 184
一、水系统设计的基本理念 184
二、纯化水的系统设计 186
三、注射用水制备系统 195
四、纯蒸汽制备系统 202
五、储存分配系统 204
六、日常运行管理 215
第四节 制药用水系统生命周期及验证 216
一、概述 216
二、设计阶段 216
三、用户需求说明 217
四、功能设计说明 218
五、详细设计说明 218
六、系统影响性评估 219
七、部件关键性评估 219
八、风险评估 220
九、设计确认 220
十、采购和施工 221
十一、调试 221
十二、安装确认 222
十三、运行确认 223
十四、性能确认 224
第五节 其他用水的管理 226
本章参考文献 226
第八章 实用法规介绍 228
第一节 药品生产质量管理规范 228
一、药品生产质量管理规范概述及发展过程 228
二、质量管理 230
三、机构与人员管理 231
四、厂房与设施管理 234
五、设备管理 237
六、物料与产品管理 238
七、确认与验证管理 241
八、文件管理 242
九、生产管理 247
十、质量控制和质量保证 250
十一、委托生产与委托检验管理 257
十二、产品发运与召回管理 258
十三、自检管理 259
十四、术语 259
第二节 药品注册管理办法 263
一、基本概念 263
二、我国药品注册管理及历史沿革 263
三、现行《药品注册管理办法》章节设置及修订内容介绍 265
四、药品注册申请一般程序 268
五、现行《药品注册管理办法》部分条款 270
第三节 ICH及药品国际注册 272
一、基本概念 272
二、人用药品注册技术规定国际协调会议 272
三、药品国际注册基础知识 277
本章参考文献 285