第一章 青蒿素的发现和青蒿素类抗疟药的研发历史 1
第一节 青蒿素的发现及其抗疟药的早期研发 2
一、青蒿素的发现过程 2
二、青蒿素抗疟研究大会战 6
三、项目鉴定和获国家发明奖 8
第二节 青蒿素及其衍生物抗疟药的发明和研发史 9
一、青蒿素栓的研发 10
二、蒿甲醚的发明及其制剂研发 11
三、青蒿琥酯的发明及其制剂研发 13
四、双氢青蒿素及其片剂的研发 15
第三节 青蒿素类复方的研发 17
一、复方蒿甲醚片的研发 17
二、复方磷酸萘酚喹片的研发 21
三、青蒿素类哌喹复方的研发 23
第四节 中国青蒿素指导委员会工作实录 27
一、世界卫生组织关注中国研发青蒿素类抗疟药 27
二、中国青蒿素指导委员会的成立及其任务 28
三、青蒿素指导委员会和WHO/TDR合作项目的情况 29
四、努力提高国内新药研究水平和生产规范 32
五、组织青蒿资源调查和青篙素生产基地建设 34
六、早期开拓国际市场的准备 35
七、中国青蒿素指导委员会的结束 35
第五节 青蒿素类抗疟药研究的管理 37
一、明确的方向和目标 38
二、立足创新及前瞻性 38
三、集中统一的管理体系 39
四、发挥大协作群体优势 40
五、尊重知识人才的氛围 41
第二章 黄花蒿（中药青蒿）的生物学研究 43
第一节 黄花蒿的资源育种和栽培 43
一、黄花蒿的植物学和药材特性 43
二、黄花蒿的资源分布和适生地 44
三、黄花蒿的育种 46
四、黄花蒿的栽培 53
第二节 青蒿（黄花蒿）的细胞工程 59
一、青蒿组织与器官培养的研究概况 59
二、青蒿发根培养 60
三、青蒿丛生芽诱导 61
四、青蒿发根和不定芽的生物反应器培养 62
五、青蒿遗传转化体系的建立 63
第三节 青蒿素的生物合成途径及其生物工程 68
一、青蒿素的生物合成途径 68
二、青蒿素生物合成相关的酶基因 72
三、青蒿素代谢的调控 75
四、利用植物生物反应器合成青蒿素及其前体 79
五、在微生物中组合生物合成青蒿素及其前体 80
六、其他基础性研究 83
第三章 青蒿素的化学研究 90
第一节 青蒿素的提取与分离 90
一、青蒿素提取工艺的研究 90
二、黄花蒿中其他成分的研究 93
第二节 青蒿素的物理常数和波谱数据［1,2］ 97
第三节 青蒿素分子结构的测定 98
第四节 青蒿素的化学反应 101
一、青蒿素中过氧基团的还原反应 101
二、青蒿素中内酯基团的还原反应 102
三、青蒿素的酸性降解反应 103
四、青蒿素的碱性降解反应 104
五、青蒿素的热分解反应 105
第五节 青蒿素的合成方法 106
第六节 青蒿素类化合物的定量分析方法 110
一、《中国药典》和《国际药典》收载青蒿素类含量测定方法的研究 110
二、生物体液中青蒿素类测定方法的进展 114
第四章 青蒿素衍生物和类似物 120
第一节 脂溶性青蒿素衍生物 121
第二节 水溶性青蒿素衍生物 124
第三节 青蒿素聚合物 126
第四节 青蒿素简化物 128
第五节 氯喹母核三噁烷拼合物 130
第六节 青蒿素类化合物的热稳定性和杂质分析 130
第五章 青蒿素及其衍生物的药理研究 136
第一节 青蒿素及其衍生物抗疟药效的研究 136
一、青蒿素及其衍生物对疟原虫红内期的作用 136
二、青蒿素对疟原虫组织期的作用 142
三、猴疟体内试验 143
四、青蒿素及其衍生物抗药性的实验研究 143
第二节 青蒿素及其衍生物的毒理学研究 146
一、20世纪70年代对青蒿素及其衍生物的毒理学研究 146
二、20世纪80年代对青蒿素及其衍生物的毒理学研究 147
三、20世纪90年代以后对青蒿素及其衍生物毒理学研究的动向 153
四、结语 155
第三节 青蒿素及其衍生物的药代动力学研究 157
一、青蒿素药代动力学研究 157
二、双氢青蒿素药代动力学研究 176
三、蒿甲醚药代动力学研究 179
四、青蒿琥酯药代动力学研究 188
第四节 青蒿素及其衍生物抗疟作用原理的研究 194
一、青蒿素系列药物对疟原虫作用的形态学研究 194
二、青蒿素系列药物对疟原虫生化代谢的影响 201
三、青蒿素抗疟机制研究进展 213
第五节 恶性疟原虫对青蒿素类药耐药性的研究 221
第六节 青蒿素及其衍生物的免疫调节作用 226
一、对非特异免疫功能的影响 227
二、对体液免疫的影响 229
三、对细胞免疫的影响 230
四、对免疫系统相关细胞因子的影响 235
第六章 青蒿素及其衍生物的临床研究 238
第一节 青蒿素的临床试验 238
一、青蒿素口服剂和注射剂的早期临床研究 238
二、青蒿素栓剂的临床试验 240
附：脑型疟分型标准 244
第二节 青蒿琥酯的临床试验 245
一、青蒿琥酯静脉注射剂的临床试验 245
二、青蒿琥酯肌内注射治疗恶性疟疗程探索及与哌喹的随机比较 253
三、青蒿琥酯片的临床试验 256
第三节 蒿甲醚的临床试验 262
第四节 双氢青蒿素片的临床试验 268
第五节 抗疟药的杀虫作用速度观察和疗程探讨 272
一、杀虫作用速度观察 272
二、青蒿素及其衍生物的疗程探讨 274
第六节 青蒿素类抗其他寄生虫病的探索 274
第七章 复方蒿甲醚 279
第一节 本芴醇的研究 279
一、本芴醇的化学合成 279
二、本芴醇的药理毒理学 282
三、本芴醇非临床药代动力学 288
四、本芴醇亚油酸胶丸的临床试验 288
第二节 复方蒿甲醚的研究 291
一、药效学 291
二、一般药理学 295
三、毒理学 296
四、复方蒿甲醚片的临床研究 299
五、复方蒿甲醚临床药代动力学研究 308
六、复方蒿甲醚的有效性和可依从性 318
第八章 复方磷酸萘酚喹 322
第一节 磷酸萘酚喹的研究 322
一、磷酸萘酚喹的化学合成 322
二、磷酸萘酚喹的药理毒理学研究 324
三、磷酸萘酚喹片的临床试验 346
第二节 复方磷酸萘酚喹片的研究 358
一、临床前药理毒理学 358
二、临床试验 366
第九章 青蒿素类药物与磷酸咯萘啶联合应用 377
一、磷酸咯萘啶的合成 377
二、磷酸咯萘啶的药理学研究 380
三、磷酸咯萘啶的临床试验 390
四、青蒿素衍生物与咯萘啶联用治疗恶性疟的疗效 394
第十章 青蒿素类—哌喹复方 399
第一节 双氢青蒿素磷酸哌喹复方 399
一、磷酸哌喹和哌喹的化学合成 399
二、磷酸哌喹和哌喹的药理毒理研究 402
三、磷酸哌喹长效预防疟疾现场试验 408
四、双氢青蒿素磷酸哌喹复方的药理毒理和药代研究 412
五、双氢青蒿素磷酸哌喹片的临床试验 416
第二节 青蒿素哌喹复方 419
一、青蒿素哌喹复方的药理毒理和药代研究 419
二、青蒿素哌喹片临床试验 421
第三节 青蒿素哌喹伯喹复方临床试验 426
一、健康人对CV8 的耐受性试验 426
二、CV8治疗恶性疟对照治疗试验 427
三、CV8扩大治疗试验 428
四、CV8对恶性疟原虫配子体的作用 428
五、CV8的安全性评价 429
第四节 含伯氨喹的青蒿素复方 429
第五节 青蒿素复方快速灭源除疟 431
一、湄公河流域6国抗疟效果的历史回顾 432
二、快速灭源除疟试验 433
三、快速灭源除疟技术方案 437
附录一 523任务和青蒿素等抗疟药研发的主要事记 440
附录二 青蒿素的中国发明专利一览表 470
跋 479
索引 481