第1章 新药研发的实用策略 1
1.1 新药研发现状和困境 2
1.2 新药研发的实用策略 4
1.3 结束语 12
参考文献 13
第2章 阿司匹林（Aspirin） 14
2.1 阿司匹林的早期发现史 15
2.2 近50年阿司匹林研究的进展 22
2.3 阿司匹林为何能百年长寿 32
参考文献 35
第3章 沙利度胺（Thalidomide） 40
3.1 早期“反应停”事件 41
3.2 沙利度胺致畸作用机制及新发现 43
3.3 沙利度胺治疗领域的拓展 44
3.4 沙利度胺的化学与制剂研究 47
3.5 沙利度胺研发的教训和启示 50
参考文献 53
第4章 阿伐他汀（Atorvastatin） 56
4.1 他汀类降脂药物的作用机制 57
4.2 他汀类药物的发现和发展 58
4.3 阿伐他汀的研究开发——从模仿创新到同类最佳 60
4.4 阿伐他汀的商业开发——从第五到第一，再到史上最畅销药 71
4.5 阿伐他汀成功的启示 74
参考文献 75
第5章 埃索美拉唑（Esomeprazole） 79
5.1 胃酸分泌的背景知识 80
5.2 质子泵抑制剂的研发历程 82
5.3 埃索美拉唑成功上市的启示 95
参考文献 96
第6章 乙溴替丁（Ebrotidine） 99
6.1 组胺受体与消化道溃疡 100
6.2 乙溴替丁的研发过程 102
6.3 乙溴替丁的药理特点及临床应用 109
6.4 乙溴替丁的药代动力学及体内代谢 113
6.5 乙溴替丁的肝毒性和撤回 114
6.6 乙溴替丁的专利情况 115
6.7 乙溴替丁的研发启示 116
参考文献 117
第7章 美托洛尔（Metoprolol） 121
7.1 肾上腺素能阻滞剂 122
7.2 β肾上腺素受体的分类及功能 122
7.3 β受体阻滞剂的研究 123
7.4 美托洛尔的合成工艺研究 128
7.5 美托洛尔缓释片的工艺研究 130
7.6 美托洛尔的药代动力学研究 131
7.7 美托洛尔与高血压 134
7.8 美托洛尔的其他临床应用 135
7.9 美托洛尔的不良反应 138
7.1 0美托洛尔研发过程的启示 138
参考文献 139
第8章 氨氯地平（Amlodipine） 142
8.1 高血压病及其治疗药物 143
8.2 钙离子通道阻滞剂 143
8.3 氨氯地平的发现 145
8.4 氨氯地平的合成工艺与手性拆分 148
8.5 氨氯地平临床前药理研究 152
8.6 氨氯地平临床研究 154
8.7 氨氯地平的联合用药 157
8.8 氨氯地平成功上市的启示 158
参考文献 159
第9章 赖诺普利（Lisinopril） 162
9.1 高血压病及其发病机制 163
9.2 血管紧张素转换酶及其抑制剂 164
9.3 赖诺普利的发现 166
9.4 赖诺普利的合成工艺研究 169
9.5 赖诺普利的tACE晶体复合物研究 171
9.6 赖诺普利的临床前药理学研究 173
9.7 赖诺普利的药代动力学研究 176
9.8 赖诺普利的其他临床应用 178
9.9 赖诺普利的不良反应 179
9.10 赖诺普利成功的启示 180
参考文献 181
第10章 氟西汀（Fluoxetine） 183
10.1 抑郁症及其发病机制 184
10.2 抑郁症的药物治疗 185
10.3 氟西汀的发现及其抗抑郁活性研究 188
10.4 氟西汀的其他临床效应 195
10.5 氟西汀的不良反应 196
10.6 氟西汀成功上市的启示 197
参考文献 198
第11章 奥氮平（Olanzapine） 201
11.1 非经典抗精神病药物 202
11.2 奥氮平的研发历程——从实验室到临床 204
11.3 奥氮平上市后的开发——从品牌药到仿制药 210
11.4 奥氮平研发成功的启示 213
参考文献 214
第12章 吡格列酮（Pioglitazone） 217
12.1 糖尿病和现有治疗药物 218
12.2 噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂 219
12.3 吡格列酮的发现 220
12.4 噻唑烷二酮类药物的作用机制 228
12.5 吡格列酮的临床研究 229
12.6 吡格列酮的安全性 230
12.7 从PPARγ激动剂到选择性.PPARγ调节剂 232
12.8 吡格列酮开发成功的启示 233
参考文献 234
第13章 左氧氟沙星（Levofloxacin） 237
13.1 喹诺酮类抗菌药物 238
13.2 左氧氟沙星的发现 242
13.3 左氧氟沙星成功上市的启示 250
参考文献 251
第14章 利奈唑胺（Linezolid） 253
14.1 抗菌药的研究背景和医学需要 254
14.2 噁唑烷酮类抗菌药研究的起源 256
14.3 噁唑烷酮类抗菌药的结构-毒性关系和结构-活性关系 258
14.4 噁唑烷酮的合成工艺及进一步结构优化 260
14.5 利奈唑胺的选定和作用机理 265
14.6 利奈唑胺的药物动力学和临床使用 267
14.7 第一个合成的噁唑烷酮抗菌药上市的意义和启示 269
参考文献 270
第15章 普瑞巴林（Pregabalin） 273
15.1 癫痫及其发病机理 274
15.2 抗癫痫药物的作用机制 275
15.3 作用于钙离子通道α2-δ亚基的抗惊厥药物——普瑞巴林的发现 275
15.4 普瑞巴林的临床研究及安全性评价 280
15.5 作用于钙离子通道α2-δ亚基药物的研究进展 283
15.6 普瑞巴林成功的启示 285
参考文献 286
第16章 西地那非（Sildenafil） 291
16.1 研究背景 292
16.2 西地那非的发现与活性研究 293
16.3 西地那非与男性阴茎勃起障碍 296
16.4 西地那非与肺动脉高压 299
16.5 西地那非的其他临床效应 300
16.6 西地那非与PDE5结合模式分析 301
16.7 其他选择性PDE5抑制剂 302
16.8 西地那非所引发的思考和借鉴 303
参考文献 304
第17章 多奈哌齐（Donepezil） 308
17.1 阿尔茨海默症及其发病机理 309
17.2 中枢胆碱能假说与乙酰胆碱酯酶抑制剂 310
17.3 多奈哌齐的发现 310
17.4 多奈哌齐临床前药理研究 317
17.5 多奈哌齐的临床研究 319
17.6 多奈哌齐与靶标的相互作用 321
17.7 外消旋体多奈哌齐成功上市的启示 323
参考文献 324
第18章 塞来考昔（Celecoxib） 328
18.1 研究背景 329
18.2 从概念到新药的发现 334
18.3 塞来考昔的专利纠纷 343
18.4 选择性COX-2抑制剂的其他作用及隐忧 344
18.5 塞来考昔的其他临床应用 345
18.6 塞来考昔研发的启示 345
参考文献 346
第19章 多西他赛（Docetaxel） 349
19.1 前言 350
19.2 多西他赛的前身——紫杉醇 351
19.3 多西他赛的发现 361
19.4 多西他赛的临床前药理研究 365
19.5 多西他赛的临床研究 368
19.6 紫杉烷类化合物的构效关系及最新研发进展 372
19.7 多西他赛的研发启示 376
参考文献 378
第20章 伊马替尼（Irnatinib） 382
20.1 肿瘤药物研发的现状及趋势 383
20.2 酪氨酸激酶为抗肿瘤药物的重要靶标 385
20.3 伊马替尼的发现历程 385
20.4 伊马替尼的作用靶标和机理 390
20.5 伊马替尼的临床实验及药代动力学研究 397
20.6 伊马替尼在治疗多种肿瘤及其他疾病方面的应用 402
20.7 伊马替尼的耐药性及对策 403
20.8 讨论与展望 406
参考文献 407
第21章 氯吡格雷（Clopidogrel） 413
21.1 氯吡格雷的发现——从实验室到病房之路 414
21.2 氯吡格雷的作用机制及临床研究 420
21.3 氯吡格雷药物相互作用 423
21.4 漫漫研发路上的小风波 425
21.5 氯吡格雷的最新进展 426
21.6 氯吡格雷研发的启示 427
参考文献 428
第22章 蒿甲醚（Artemether） 432
22.1 疟疾及抗疟药物 433
22.2 青蒿及青蒿素的发现 435
22.3 蒿甲醚的合成及抗疟活性研究 446
22.4 蒿甲醚研发的启示 449
参考文献 450
第23章 地氯雷他定（Desloratadine） 454
23.1 过敏性鼻炎与抗组胺药物 455
23.2 从氯雷他定到地氯雷他定 457
23.3 地氯雷他定的安全性评价 462
23.4 地氯雷他定的临床前药理研究 466
23.5 地氯雷他定的临床药动学研究 467
23.6 地氯雷他定临床应用 469
23.7 地氯雷他定成功上市的启示 470
参考文献 471
第24章 他莫西芬（Tamoxifen） 475
24.1 研究背景 476
24.2 非甾体类抗雌激素药物 476
24.3 他莫西芬的专利 481
24.4 他莫西芬与乳腺癌 482
24.5 他莫西芬的其他临床效应 485
24.6 选择性雌激素受体调节剂 489
24.7 他莫西芬成功的启示 490
参考文献 492
第25章 奥司他韦（Oseltamivir） 495
25.1 背景 496
25.2 流感病毒 497
25.3 神经氨酸酶抑制剂研究 501
25.4 奥司他韦与神经氨酸酶复合物晶体结构分析 509
25.5 奥司他韦临床研究 509
25.6 奥司他韦成功上市及市场效益 510
25.7 奥司他韦研发启示 510
参考文献 511
第26章 雷特格韦（Raltegravir） 513
26.1 逆转录病毒的生命周期和药物干预靶标 514
26.2 HIV-1整合酶的结构和功能 515
26.3 芳基二酮酸类整合酶抑制剂的发现和机理研究 516
26.4 雷特格韦的选定和成药性优化 517
26.5 雷特格韦的临床前药理研究 525
26.6 雷特格韦的临床应用及前景 527
26.7 雷特格韦：从HCV多聚酶抑制剂到HIV整合酶抑制剂的启示 530
参考文献 532
第27章 克唑替尼（Crizotinib） 536
27.1 癌症的个体化治疗 537
27.2 受体酪氨酸激酶（RTK）作为癌症靶点 538
27.3 克唑替尼的研发 540
27.4 克唑替尼的临床前药理研究 548
27.5 克唑替尼的临床研究 550
27.6 克唑替尼与靶标的相互作用 554
27.7 克唑替尼成功上市的启示 556
参考文献 557
中文索引 563
英文索引 573