第一部分 遗传学基本概念 3
1.遗传病 3
2.染色体病 3
3.单基因病 3
4.多因子病 3
5.体细胞遗传病 3
6.线粒体遗传病 3
7.染色质 3
8.染色体 3
9.染色单体 4
10.常染色质 4
11.异染色质 4
12.着丝粒 4
13.端粒 4
14.同源染色体 4
15.姐妹染色单体 4
16.联会 4
17.联会复合体 4
18.染色体组 5
19.单倍体 5
20.二倍体 5
21.染色体数目异常 5
22.整倍体 5
23.非整倍体 5
24.亚二倍体 5
25.超二倍体 5
26.染色体不分离 6
27.染色体结构畸变 6
28.相互易位 6
29.罗伯逊易位 6
30.等臂染色体 6
31.莱昂假说 6
32.基因组 7
33.小卫星DNA 7
34.微卫星DNA 7
35.单核苷酸多态性 7
36.拷贝数变异 7
37.基因 7
38.外显子 7
39.内含子 8
40.基因座 8
41.等位基因 8
42.基因型 8
43.表现型 8
44.纯合子 8
45.杂合子 8
46.双重杂合子 8
47.复合杂合子 8
48.系谱图 8
49.先证者 9
50.常染色体显性遗传 9
51.常染色体隐性遗传 9
52.X连锁显性遗传 9
53.X连锁隐性遗传 9
54.Y连锁遗传 9
55.母系遗传 9
56.单倍剂量不足 9
57.显性负效应 10
58.外显率 10
59.表现度 10
60.亲缘系数 10
61.近亲 10
62.遗传异质性 10
63.基因多效性 10
64.遗传早现 11
65.遗传印记 11
66.修饰基因 11
67.基因组病 11
68.单亲二体 11
69.微缺失综合征 11
70.密码子 11
71.错义突变 12
72.无义突变 12
73.同义突变 12
74.剪接突变 12
75.整码突变 12
76.移码突变 12
77.动态突变 12
78.新生突变 13
79.嵌合 13
80.生殖腺嵌合 13
81.体细胞嵌合 13
82.假常染色体区 13
83.遗传度 13
84.易感性 13
85.易患性 13
86.连锁不平衡 13
87.比较基因组杂交 14
88.遗传平衡定律 14
89.杂合性丢失 14
90.全基因组关联分析 14
第二部分 遗传病相关基础知识 17
一、遗传病的概念 17
91.什么是遗传？ 17
92.“龙生龙，凤生凤”即体现了“遗传”的概念吗？ 17
93.“一龙生九子，九子各不同”是与“遗传”相悖的吗？ 17
94.什么是遗传病？ 18
95.遗传病的主要特点是什么？ 18
96.先天性疾病一定是遗传病吗？ 18
97.如何确定某种先天性疾病是否是遗传病？ 19
98.家族性疾病一定是遗传病吗？ 19
99.如何确定某种家族性疾病是否是遗传病？ 19
100.父母都正常，孩子为什么会患遗传病？ 19
101.人类遗传病有哪些种类？ 20
102.OMIM是什么？ 20
103.为什么要收集家族史？ 21
104.收集家族史应该收集哪些资料？ 21
二、医学遗传学发展简史 21
105.孟德尔的主要贡献是什么？ 21
106.基因的分离定律指的是什么？ 22
107.基因的自由组合定律指的是什么？ 23
108.基因的连锁与互换规律指的是什么？ 23
109.Ⅰ型短指的发现历程？ 24
110.先天代谢异常是指什么？ 25
111.什么是低渗染色体制片技术？ 25
112.染色体显带技术的价值是什么？ 25
113.聚合酶链反应技术发明的意义是什么？ 26
114.“人类基因组计划”是什么？ 26
115.“人类基因组计划”的意义是什么？ 27
三、人类染色体与染色体畸变 27
116.染色体是什么？它们位于哪里？ 27
117.人类的染色体数目是固定的吗？ 27
118.染色体核型是什么？如何正确解读？ 28
119.染色体畸变的原因是什么？ 30
120.染色体数目异常产生的原因是什么？ 30
121.染色体结构畸变产生的原因是什么？ 31
122.染色体结构畸变有哪些类型？ 31
123.染色体缺失是什么？ 32
124.染色体重复是什么？ 33
125.染色体倒位是什么？ 33
126.染色体易位是什么？ 34
127.环状染色体是什么？ 35
128.等臂染色体是什么？ 35
四、基因与基因组 35
129.“基因”是什么？它们是真实存在的吗？位于哪里？ 35
130.“一个基因一种酶”主要指什么？ 36
131.“一个基因一种蛋白质”主要指什么？ 36
132.“一个基因一条多肽链”主要指什么？ 36
133.DNA是什么？DNA和基因有什么关系？ 37
134.DNA双螺旋结构的生物学意义是什么？ 38
135.基因是如何分类的？ 38
136.基因的基本结构是怎样的？为何叫“割裂基因”？ 38
137.什么是中心法则？ 39
138.基因表达指的是什么？ 39
139.真核生物的基因表达调控是如何实现的？ 39
140.什么是人类基因组？ 40
141.人类核基因组主要的组成成分是什么？ 40
142.编码基因和非编码基因分别是什么？ 41
143.RNA基因有哪些？RNA基因是否与人类疾病相关？ 41
五、遗传变异与基因突变 41
144.人类基因组主要有哪些遗传多态性？ 41
145.分子遗传标记是什么？主要有哪些？ 41
146.RFLP是什么？ 42
147.STR是什么？ 43
148.SNP是什么？ 43
149.CNV是什么？ 43
150.基因突变的类型主要有哪些？ 44
151.错义突变是什么？它与疾病的关系是什么？ 44
152.无义突变是什么？它与疾病的关系是什么？ 45
153.移码突变是什么？它与疾病的关系是什么？ 45
154.剪接突变是什么？它与疾病的关系是什么？ 46
155.动态突变是什么？它与疾病的关系是什么？ 46
156.同义突变是什么？它与疾病的关系是什么？ 46
157.近端调控区突变是什么？它与疾病的关系是什么？ 46
158.远端调控区突变是什么？它与疾病的关系是什么？ 47
159.CNV与人类疾病的关系是什么？ 47
160.为什么基因会发生突变？ 47
161.什么叫基因组病？ 48
六、遗传方式 48
162.常染色体显性遗传的系谱特点是什么？ 48
163.常染色体显性遗传的家系中为什么致病基因突变携带者不患病？ 49
164.来自同一个家系、患同一种常染色体显性遗传病的病人为什么病情有轻有重？ 49
165.来自同一个家系、患同一种常染色体显性遗传病的病人为什么有时受累器官都不同？ 49
166.表型正常的夫妻为什么会生出患常染色体显性遗传病的孩子？ 50
167.表型正常的夫妻育有一个常染色体显性遗传病患儿，他们再次生育需要注意什么？ 50
168.常染色体隐性遗传的系谱特点是什么？ 50
169.表型正常的夫妻为什么会生出患常染色体隐性遗传病的孩子？ 51
170.表型正常的夫妻育有一个常染色体隐性遗传病患儿，他们再次生育需要注意什么？ 51
171.X染色体显性遗传的系谱特点是什么？ 51
172.从系谱图如何判断是常染色体显性遗传还是X连锁显性遗传？ 52
173.表型正常的夫妻为什么会生出患X染色体显性遗传病的孩子？ 52
174.表型正常的夫妻育有一个X染色体显性遗传病患儿，他们再次生育需要注意什么？ 52
175.X染色体隐性遗传的系谱特点是什么？ 53
176.表型正常的夫妻为什么会生出患X染色体隐性遗传病的孩子？ 53
177.表型正常的夫妻育有一个X染色体隐性遗传病患儿，他们再次生育需要注意什么？ 54
178.X染色体隐性遗传病什么情况下会出现女性病人？ 54
179.X染色体隐性遗传病的女性携带者（杂合子）为什么也会有该病表型？ 54
180.Y连锁的系谱特点是什么？ 55
181.典型的Y连锁家系中出现女性病人，可能的原因是什么？ 56
182.某遗传病家系内病人表型差异很大，可能的原因是什么？ 56
183.某常染色体显性遗传病家系内某致病基因携带者表型正常，可能的原因是什么？ 56
184.某些遗传病只有在母亲（父亲）患病时，疾病才会向后代传递，为什么？ 57
185.一对表型正常的夫妇连续生育两个常染色体显性遗传病的患儿，可能的原因是什么？ 57
186.一方为某单基因遗传病病人的一对夫妻育有一个该病患儿，该患儿成年后与群体中个体随机婚配，他们的孩子是否有患病风险？为什么？ 58
187.患某成年期发病单基因遗传病的个体与群体中个体随机婚配，他们所生育孩子是否会患该病？是否也是成年期发病？病情的轻重程度是否可以预测？ 58
188.某遗传病家系中，致病基因突变携带者不是全都患病，为什么？ 59
七、线粒体遗传 59
189.线粒体基因组的组成成分是什么？ 59
190.线粒体遗传的系谱特点是什么？ 60
191.线粒体基因的突变率很高，为什么？ 60
192.线粒体基因的突变类型有哪些？ 60
193.线粒体基因突变的修复机制是怎样的？ 61
八、群体遗传 61
194.遗传平衡定律是什么？ 61
195.影响遗传平衡的因素有哪些？ 61
196.遗传负荷是什么？影响遗传负荷的因素有哪些？ 62
九、出生缺陷相关问题 62
197.表型正常的夫妻为什么会生育出生缺陷的孩子？ 62
198.出生缺陷发生的原因是什么？ 62
199.出生缺陷的发生率有多高？ 63
200.一对正常的夫妻在生育第一胎时应该得到怎样的生育指导以预防出生缺陷患儿的出生？ 63
201.出生缺陷具有什么样的临床特征？ 63
202.出生缺陷可以预防吗？ 63
203.如何诊断出生缺陷？ 64
204.导致出生缺陷的遗传因素有哪些？ 64
205.哪些出生缺陷可以预防？ 64
206.一对表型正常的夫妻第一胎为出生缺陷的患儿，第二胎也为出生缺陷患儿的再发风险有多大？ 65
207.一对表型正常的夫妻第一胎为正常，第二胎生出出生缺陷患儿的风险有多大？ 66
十、肿瘤相关问题 67
208.肿瘤是遗传性疾病吗？ 67
209.肿瘤发生的遗传学基础有哪些？ 67
210.遗传性肿瘤综合征有哪些特点？ 67
211.癌基因在肿瘤发生中的作用是什么？ 68
212.抑癌基因在肿瘤发生中的作用是什么？ 68
213.肿瘤的“二次打击学说”是什么意思？ 68
214.基因杂合性丢失与肿瘤发生的关系是什么？ 68
215.为什么说肿瘤的发生是个“多步骤过程”？ 69
216.遗传性肿瘤综合征的病人其一级亲属的患病风险肯定比一般群体高吗？ 69
十一、多基因遗传 69
217.父母身高接近群体平均值，孩子们会出现极高或极矮的吗？ 69
218.为什么有高血压家族史的人更易患高血压？ 70
219.多基因遗传病中易患性是什么含义？ 70
220.多基因遗传病发病中遗传因素所起作用的大小叫遗传度，它是如何估算的？ 71
221.影响多基因遗传病再发风险估计的因素都有哪些？ 71
十二、免疫与遗传 71
222.为什么HLA在人群中表现出高度遗传多态性？ 71
223.ABO红细胞遗传系统的组成是什么？ 72
224.孟买型血型系统是如何组成的？ 73
225.Rh血型的遗传机制是什么？ 74
十三、药物代谢与遗传 74
226.为什么同一药物对患有同一疾病的不同病人具有不同的疗效？ 74
227.药物不良反应的遗传学基础是什么？ 74
228.药物基因组学在新药开发中的应用前景有哪些？ 75
229.影响个体化治疗效果的遗传因素有哪些？ 75
十四、遗传病诊断相关问题 75
230.遗传病的诊断与常见病的诊断有什么不同？ 75
231.遗传病的诊断有哪些特殊方法？ 76
232.染色体检查的适应证是什么？ 76
233.染色体检查都有哪些方法？ 77
234.什么是染色体非显带和显带技术？ 77
235.什么是荧光原位杂交？ 77
236.什么是染色体涂染？ 77
237.什么是比较基因组杂交？ 77
238.生化筛查的结果可以确诊遗传病吗？ 78
239.基因筛查的适应证是什么？ 78
240.家系分析对遗传病的诊断有什么作用？ 78
241.遗传病临床诊断的过程是什么？ 78
242.产前诊断的对象是什么？ 79
243.产前诊断的方法都有哪些？ 79
244.产前诊断的指征是什么？ 80
245.产前诊断的时间窗口有特殊要求吗？ 80
246.遗传病病人或有遗传病家族史者在怀孕前应做哪些准备？ 80
247.遗传病产前诊断的程序是什么？ 81
248.什么样的遗传病应该做产前诊断？ 81
249.基因诊断的主要技术方法有哪些？ 82
250.什么是聚合酶链反应PCR？ 82
251.什么是多重连接探针扩增技术MLPA？ 84
252.什么是Sanger测序？ 84
253.什么是全外显子组测序WES？ 85
254.什么是全基因组测序WGS？ 85
255.什么是SNP芯片技术？ 86
256.什么是植入前遗传学诊断PGD？ 86
257.什么是植入前遗传学筛查PGS？ 86
十五、遗传病的治疗相关问题 87
258.遗传病治疗的目的和主要策略是什么？ 87
259.遗传病药物治疗主要的治疗手段是什么？ 87
260.遗传病能通过限制饮食达到治疗效果吗？ 87
261.遗传病的基因治疗策略是什么？ 88
262.遗传病基因治疗的种类有哪些？ 88
263.哪些遗传病适合进行基因治疗？ 88
264.转基因治疗存在哪些风险？ 89
十六、遗传咨询相关问题 89
265.什么是遗传咨询？ 89
266.什么人需要做遗传咨询？ 90
267.什么时间应该做遗传咨询？ 90
268.遗传咨询可以解决的主要问题是什么？ 90
269.遗传咨询主要针对哪些方面？ 90
270.遗传病产前咨询的时间有限制吗？ 91
271.遗传咨询师如何对染色体病做出再发风险评估？（一般原则） 91
272.遗传咨询师如何对常染色体显性遗传病做出再发风险评估？ 92
273.遗传咨询师如何对常染色体隐性遗传病做出再发风险评估？ 92
274.遗传咨询师如何对X连锁隐性遗传病做出再发风险评估？ 92
275.遗传咨询师如何对X连锁显性遗传病做出再发风险评估？ 93
276.什么是遗传病的新生儿筛查？ 93
277.为什么要做遗传病新生儿筛查？ 93
278.任何遗传病都可以做新生儿筛查吗？ 94
279.新生儿筛查的方法都有哪些？ 94
280.什么是遗传病的杂合子筛查？ 94
281.再发风险指的是什么？ 95
282.如何评估一种遗传病的再发风险？ 95
283.一对正常夫妇生育过一个患遗传病的孩子，再次生育时应该怎么做？ 95
第三部分 遗传病举例 99
一、染色体病 99
284.什么是唐氏综合征？ 99
285.什么是18-三体综合征？ 99
286.什么是13-三体综合征？ 100
287.什么是特纳（Turner）综合征？ 100
288.什么是克兰费尔特（Klinefelter）综合征？ 101
289.什么是猫叫综合征？ 101
290.什么是Wolf综合征？ 102
291.什么是Prader Willi综合征？ 102
292.什么是天使综合征？ 103
二、单基因遗传病 103
293.什么是苯丙酮尿症？ 103
294.什么是尿黑酸尿症？ 104
295.什么是家族性高胆固醇血症？ 104
296.什么是戈谢病？ 105
297.什么是白化病？ 106
298.什么是肾上腺脑白质营养不良？ 106
299.什么是高苯丙氨酸血症？ 107
300.什么是原发肉碱缺乏症？ 108
301.什么是短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症？ 108
302.什么是3-甲基巴豆酰辅酶A缺乏症？ 109
303.什么是甲基丙二酸尿症？ 109
304.什么是丙酸血症？ 110
305.什么是瓜氨酸血症Ⅰ型？ 110
306.什么是瓜氨酸血症Ⅱ型？ 111
307.什么是同型半胱氨酸尿症？ 112
308.什么是戊二酸血症Ⅰ型？ 112
309.什么是戊二酸血症Ⅱ型？ 112
310.什么是极长链酰辅酶α脱氢酶缺乏症？ 113
311.什么是肉碱棕榈酰转移酶缺乏症（Ⅰ、Ⅱ）？ 113
312.什么是先天性甲状腺功能减低症？ 114
313.什么是异戊酸血症？ 115
314.什么是β-酮硫解酶缺乏症？ 115
315.什么是精氨酸血症？ 116
316.什么是高甲硫氨酸血症？ 116
317.什么是高脯氨酸血症？ 117
318.什么是异丁辅酶A脱氢酶缺乏症？ 117
319.什么是法布里病？ 117
320.什么是酪氨酸血症？ 118
321.什么是丙二酸尿症？ 120
322.什么是枫糖尿症？ 120
323.什么是4-羟丁酸尿症？ 121
324.什么是神经节苷脂贮积病？ 121
325.什么是多巴反应性肌张力不全？ 122
326.什么是果糖1，6-二磷酸酶缺乏症？ 122
327.什么是糖原累积病？ 123
328.什么是亚甲基四氢叶酸还原酶缺乏症？ 124
329.什么是低镁血症？ 124
330.什么是鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症？ 125
331.什么是硫嘌吟甲基转移酶缺乏症？ 126
332.什么是家族性肥厚型心肌病？ 126
333.什么是扩张性心肌病？ 127
334.什么是长Q-T综合征？ 127
335.什么是囊性纤维化？ 128
336.什么是原发性纤毛不动症？ 128
337.什么是α1-抗胰蛋白酶缺乏症？ 129
338.什么是遗传性铁治疗不应性贫血？ 129
339.什么是先天性红系发育异常性贫血？ 130
340.什么是先天性巨结肠？ 130
341.什么是成人型多囊肾？ 131
342.什么是遗传性肾炎？ 132
343.什么是家族性低磷酸血症？ 133
344.什么是先天性肾上腺皮质增生症？ 134
345.什么是Kabuki综合征？ 134
346.什么是腺苷脱氨酶缺乏症？ 135
347.什么是无丙种球蛋白血症？ 136
348.什么是毛细血管扩张性共济失调？ 137
349.什么是46，XX性发育异常？ 138
350.什么是46，XY性发育异常？ 138
351.什么是Y染色体微缺失综合征？ 138
352.什么是脆性X综合征？ 139
353.什么是肝豆状核变性？ 140
354.什么是脊髓小脑共济失调？ 141
355.什么是异染性白质营养不良症？ 143
356.什么是假肥大型肌营养不良？ 144
357.什么是亨廷顿舞蹈病？ 145
358.什么是神经纤维瘤？ 145
359.什么是结节性硬化症？ 146
360.什么是强直性肌营养不良症？ 147
361.什么是家族性肌萎缩性侧索硬化症？ 147
362.什么是脊肌萎缩症？ 151
363.什么是面肩肱型肌营养不良 152
364.什么是马方综合征？ 152
365.什么是软骨发育不全？ 153
366.什么是躯干发育不良？ 153
367.什么是颅锁骨发育不全？ 153
368.什么是成骨不全症？ 154
369.什么是短指（趾）畸形？ 155
370.什么是并指（趾）畸形？ 156
371.什么是多指（趾）畸形？ 157
372.什么是维生素D依赖性佝偻病？ 157
373.什么是先天性白内障？ 158
374.什么是先天性无虹膜？ 161
375.什么是视网膜色素变性？ 161
376.什么是外胚层发育不良？ 165
377.什么是着色性干皮病？ 166
378.什么是鱼鳞病？ 167
379.什么是掌跖角化病？ 168
380.什么是遗传性大疱性表皮松解症？ 168
381.什么是遗传性耳聋？ 170
三、基因组病 171
382.什么是遗传性压迫易感性神经病？ 171
383.什么是腓骨肌萎缩症1A型？ 171
384.什么是史密斯·麦格尼斯综合征？ 172
385.什么是波托茨基·拉普斯基综合征？ 172
386.什么是DiGeorge综合征？ 173
387.什么是威廉姆斯综合征？ 173
388.什么是7q11.23重复综合征？ 174
四、线粒体病 174
389.什么是Leber遗传性视神经病？ 174
390.什么是肌阵挛性癫痫伴碎红纤维病？ 175
391.什么是氨基糖苷诱发的耳聋？ 175
五、遗传性肿瘤综合征 176
392.什么是遗传性息肉综合征？ 176
393.什么是遗传性非息肉病性结直肠癌？ 176
394.什么是家族性乳腺-卵巢癌综合征？ 177
395.什么是视网膜母细胞瘤？ 178
396.什么是Li-Fraumeni综合征？ 178
397.什么是遗传性弥散性胃癌？ 179
398.什么是自身免疫性淋巴细胞增生综合征？ 179
399.什么是贝克威思-威德曼综合征？ 180
400.什么是BHD综合征？ 181
401.什么是布卢姆综合征？ 181
402.什么是蓝色橡皮泡痣综合征？ 182
403.什么是胃肠道间质瘤？ 182
404.什么是Carney综合征？ 183
405.什么是先天性纯红细胞再生障碍性贫血？ 183
406.什么是范可尼贫血？ 184
407.什么是幼年性息肉病？ 186
408.什么是遗传性平滑肌瘤病肾细胞癌？ 186
409.什么是皮肤恶性黑色素瘤？ 187
410.什么是多发性内分泌腺瘤病1型？ 188
411.什么是多发性内分泌腺瘤病2型？ 188
412.什么是MYH相关性息肉病？ 189
413.什么是家族性神经母细胞瘤综合征？ 189
414.什么是痣样基底细胞癌综合征？ 190
415.什么是遗传性副神经节瘤-嗜铬细胞瘤综合征？ 191
416.什么是黑斑息肉症？ 191
417.什么是PTEN错构瘤综合征？ 192
418.什么是遗传性乳头状肾细胞癌？ 193
419.什么是Von Hippel-Lindau综合征？ 193
420.什么是沃纳综合征？ 194
421.什么是家族性肾母细胞瘤？ 194
六、出生缺陷 195
422.什么是神经管缺损？ 195
423.什么是脊柱裂和无脑儿？ 195
424.什么是先天性心脏病？ 195
425.什么是颅缝早闭综合征？ 196
426.什么是食管先天性畸形？ 197
427.什么是先天性肥厚性幽门狭窄？ 197
428.什么是胆管闭锁？ 198
429.什么是尿道下裂？ 198
430.什么是唇腭裂？ 199
431.什么是马蹄内翻足？ 199
432.什么是脊柱先天性侧弯？ 200
七、多因子病（常见病） 200
433.什么是阿尔茨海默病？ 200
434.什么是精神分裂症？ 201
435.什么是孤独症？ 202
436.什么是糖尿病？ 203