第1部分 免疫球蛋白游离轻链及其检测 1
第1章 简介 1
第2章 Dr Bence Jones和FLC的历史 5
第3章 免疫球蛋白FLC的生物学特性 8
3.1结构 8
3.2合成 9
3.3产生 10
3.4清除和代谢 10
第4章 FLC的检测方法 15
4.1引言 15
4.2 FLC的免疫检测 16
4.3应用不同仪器进行检测的比较 24
4.4不同血清FLC免疫检测方法之间的比较 25
4.5抗FLC血清及试剂盒的质量控制 25
4.6增加抗血清的制备 27
第5章 FLC正常范围及参考区间 28
5.1血清FLC正常范围 28
5.2儿童的正常值范围 31
5.3正常范围/参考区间的变异——医用范围 32
5.4参考值 32
5.5血清FLC的检测在疾病诊断过程中的应用 33
5.6尿FLC的正常范围 33
第6章 FLC临床检测的比较 36
6.1引言 36
6.2血清蛋白电泳和尿蛋白电泳（SPE和UPE） 37
6.3免疫固定结合电泳（IFE） 38
6.4毛细管区带电泳（CZE） 39
6.5总κ型和λ型轻链免疫检测 40
6.6尿FLC检测 41
6.7血清与尿FLC检测结果的不一致性 43
结论 45
第2部分 游离轻链及单克隆丙种球蛋白病 46
第2部分（A） 多发性骨髓瘤 48
第7章 多发性骨髓瘤的简介 48
第8章 轻链型多发性骨髓瘤（LCMM） 50
8.1应用血清FLC对LCMM患者进行诊断 50
8.2应用血清FLC对LCMM患者进行监测 53
临床病例1 55
临床病例2 55
第9章 非分泌型多发性骨髓瘤（NSMM） 57
9.1引言 57
9.2 NSMM的诊断 57
9.3 NSMM的监测 60
临床病例3 61
临床病例4 62
第10章 完整免疫球蛋白型多发性骨髓瘤（IIMM ）——血清FLC和Ig检测的推断性思考 64
10.1引言 64
10.2血清FLC的半衰期 65
10.3 IgG、 IgA、 IgM的半衰期及由FcRn受体介导的再循环 65
10.4肿瘤细胞的杀伤速率和免疫球蛋白的半衰期 66
10.5单克隆γ球蛋白病中血容量的变化 68
10.6治疗过程中血清FLC及免疫球蛋白的变化 69
第11章 完整免疫球蛋白型多发性骨髓瘤（IIMM）——血清FLC检测在诊断中的作用 71
11.1引言 71
11.2骨髓瘤细胞多样性：单克隆Ig和FLC的产生 71
11.3疾病发作时血清FLC浓度 73
11.4疾病分期与血清FLC 75
第12章 通过血清FLC检测法对免疫球蛋白型多发性骨髓瘤（IIMM）患者进行病情监测 79
12.1引言 79
12.2应用血清FLC监测IIMM病情的概述 79
12.3骨髓反应与血清FLC的短半衰期 80
12.4应用血清FLC监测治疗反应 81
12.5完全反应和残留病 83
12.6疾病复发时的血清FLC 86
12.7 FLC逃逸 86
12.8大剂量美法仑治疗及骨髓移植后的血清FLC 88
12.9大剂量化疗后，血清FLC浓度的长期变化 90
12.10利用血清FLC的快速反应特点进行药物选择 91
12.11血清FLC在IIMM中的应用及注释 91
第13章 肾与单克隆FLC 93
13.1引言 93
13.2正常FLC的清除和代谢 94
13.3单克隆FLC的肾毒性 95
13.4应用血清FLC检测诊断骨髓瘤肾病 98
13.5通过血浆置换清除FLC 98
13.6通过血浆置换和血液透析清除FLC的模型 99
13.7通过血液透析清除FLC 100
13.8通过血液透析清除FLC促进肾功能的恢复 102
第14章 无症状型（冒烟型）多发性骨髓瘤（ASMM） 106
第2部分（B） 单克隆轻链沉积相关疾病 109
第15章 AL型淀粉样变性（AL Amyloidosis ） 109
15.1引言 109
15.2发病时血清FLC浓度 111
15.3初始的血清FLC浓度与生存率相关 116
临床病例5 116
15.4 AL型淀粉样变性患者的监测 117
临床病例6 121
15.5干细胞移植与血清FLC 122
15.6实质器官移植与血清FLC 122
15.7淀粉样变性中脑钠肽与血清FLC 123
15.8肾衰竭患者的血清FLC使AL型淀粉样变性复杂化 124
临床病例7 124
第16章 局限性淀粉样变性 127
第17章 轻链沉积性疾病（LCDD） 127
17.1引言 127
17.2应用血清FLC诊断LCDD 127
临床病例8 128
17.3应用血清FLC监测LCDD 129
临床病例9 130
第2部分（C） 其他存在单克隆蛋白的疾病 132
第18章 其他存在单克隆蛋白的恶性肿瘤 132
18.1骨孤立性浆细胞瘤 132
18.2髓外浆细胞瘤 134
18.3多发孤立性浆细胞瘤（+/-复发） 134
18.4浆细胞白血病 134
18.5原发性巨球蛋白血症 135
18.6 B-细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL） 137
B-细胞非霍奇金淋巴瘤合并AL型淀粉样变性 140
18.7慢性B淋巴细胞白血病（B-CLL ） 140
18.8 POEMS综合征 143
18.9冷球蛋白血症 143
第19章 意义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS） 144
19.1 MGUS的定义及发生率 144
19.2 MGUS和单克隆FLC 144
19.3根据血清FLC浓度对MGUS患者进行危险分层 146
19.4 FLC型MGUS 148
19.5 MGUS是MM的先兆 149
第3部分 多克隆游离轻链增高性疾病 151
第20章 肾病和FLC 151
20.1引言 151
20.2肾损害对血清FLC浓度的影响 152
20.3肾损害对血清κ/λ值的影响 154
20.4应用透析移除慢性肾衰竭患者血清FLC 155
20.5慢性肾衰竭的单克隆FLC 156
临床病例10 158
第21章 免疫激活和多克隆FLC的升高 160
21.1引言 160
21.2风湿性疾病 160
21.3糖尿病 164
21.4多克隆FLC升高的感染性疾病 165
21.5淋巴瘤 167
21.6 FLC——炎性疾病中的生物活性分子 167
第22章 脑脊液和FLC 169
第4部分 游离轻链检测的应用范围 172
第23章 应用血清FLC的筛查研究 172
23.1引言 172
23.2单克隆丙种球蛋白病的诊断方法 173
23.3应用血清FLC检测的筛查研究 174
23.4血清FLC检测结果的判定 180
第24章 血清FLC与尿FLC检测的比较 182
24.1引言 182
24.2肾轻链分泌的阈值 182
24.3合格尿液样本采集中的问题 184
24.4尿液样本检测的问题 185
24.5血清FLC检测的临床意义 186
24.6筛查单克隆丙种球蛋白病时无须尿液检测 186
24.7血清FLC检测与尿液分析对于疾病监测的比较 190
24.8血清FLC检测的成本效益分析 191
临床病例11 192
第25章 血清FLC检测应用指南 194
25.1 MM和MGUS分类国际指南 194
25.2国际骨髓瘤工作组关于血清游离轻链检测在多发性骨髓瘤及相关疾病的指南（2009） 195
25.3英国骨髓瘤论坛、北欧骨髓瘤研究组和大不列颠委员会血液学诊断标准 195
25.4英国骨髓瘤论坛、北欧骨髓瘤研究组：对于初次发现的M蛋白及MGUS的治疗指南（2009） 196
25.5 MM国际分期系统2005 （Greipp ） 196
25.6包含血清FLC的“新的统一的MM反应标准”（2009） 197
25.7 NCCN临床肿瘤学实践指南：多发性骨髓瘤2007 （KC Andson ） 200
25.8欧洲医学肿瘤学协会（EMSO ）：多发性骨髓瘤，推荐的诊断、治疗和随访原则（Harrosseau ） 200
25.9美国临床生物化学委员会关于单克隆丙种球蛋白病中应用肿瘤标记物指南（Gupta） 200
25.10 AL型淀粉样变性指南（2005） （Gertz [1] ） 200
25.11国际淋巴瘤协作组对于MGUS和无症状多发性骨髓瘤指南（2010） 201
25.12 MGUS的筛选、评估和治疗的一致意见（2010） 201
第5部分 血清游离轻链检测的实际应用情况 202
第26章 FLC检测的实施和判读 202
26.1为什么要进行血清FLC的检测 202
26.2开展FLC检测所涉及的问题 203
26.3血清FLC结果的判读及应用 204
26.4血清FLC检测的局限性 207
第27章 FLC免疫检测仪 209
引言 209
27.1 Beckman CoulterAU（400、 640、 2700和5400） 210
27.2 Beckman Coulter IMMAGERR和IMMAGER 800R 211
27.3 Binding Site MININEPHPLUSTM 212
27.4 Binding Site SPAPLUs bench-top分析仪 212
27.5 Radim DeltaTM 213
27.6 Roche Cobas R c501自动分析仪 214
27.7 Roche Cobas IntegraR （400、 400 plus和800）自动分析仪 214
27.8 Roche Hitachi 911/912/917和Modular P 215
27.9 Siemens Advia R（1650、 1800和2400） 216
27.10 Siemens BN TM Ⅱ 216
27.11 Siemens BN ProSpec 217
第28章 血清FLC检测的质量保障 218
28.1引言 218
28.2 Binding Site QA计划（QA003） 218
28.3美国病理学家学会（CAP） QA计划 220
28.4法国QA规划（143-147 Boulevard Anatole， 93285 St Denis cedex，法国） 221
28.5英国NEQAS单克隆蛋白鉴定（PO Box 401， Sheffield， S5 7XY，英国） 221
28.6 英国Randox Laboratories公司 221
28.7德国Instand e.V. Laboratories GmbH 222
28.8 Binding Site QA计划QA003的实际应用情况 222
第6部分 附录 224
第29章 免疫球蛋白增高性疾病的分类 224
29.1单克隆丙种球蛋白病 224
29.2多克隆丙种球蛋白病 225
第30章 关于游离轻链的问答 227
30.1尿FLC检测的问题 227
30.2血清FLC检测的临床问题 228
30.3血清FLC检测的实验室问题 231
第31章 免疫球蛋白重链/轻链的配对分析 236
31.1引言：免疫球蛋白检测的局限性 236
31.2概念：免疫球蛋白重链/轻链检测 237
31.3抗体特异性 237
31.4重链检测的正常范围 237
31.5重链检测对于单克隆丙种球蛋白病的临床敏感性 240
31.6重链检测对于单克隆丙种球蛋白病的监测 242
31.7重链检测对单克隆丙种球蛋白病的预后评估价值 245
31.8重链检测在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的应用 248
31.9重链免疫组化分析 249
第32章 参考文献 250