第一章 绪论 1
第一节 毒理学概述 1
一、描述毒理学 1
二、机制毒理学 2
三、管理毒理学 2
第二节 毒理学简史 3
一、学科萌芽期 3
二、学科形成期 4
三、学科发展期 5
四、我国毒理学的形成与发展 6
第三节 毒理学应用 6
一、毒理学研究领域 6
二、安全性评价 7
三、风险评估 7
四、法规毒理学 7
第四节 毒理学展望 8
一、系统毒理学 8
二、表观遗传毒理学 9
三、替代毒理学 9
四、计算毒理学 9
五、管理毒理学 10
六、转化毒理学 10
七、新的毒性测试策略 11
第二章 毒理学基本概念 12
第一节 毒物、毒性与毒作用 12
一、毒物 12
二、毒性 13
三、毒作用 14
四、作用模式与毒作用路径 18
第二节 剂量-反应（效应）关系 18
一、剂量、效应和反应 18
二、剂量-反应（效应）关系研究及其应用 20
三、时间-反应（效应）关系 22
四、低剂量兴奋效应 23
五、生物标志 24
第三节 毒性参数与安全限值 24
一、一般毒性参数 25
二、特殊毒性参数 27
三、安全限值 28
第三章 化学毒物在体内的生物转运与生物转化 31
第一节 化学毒物在体内的生物转运 32
一、化学毒物跨膜转运 32
二、吸收 34
三、分布 37
四、排泄 39
第二节 化学毒物在体内的生物转化 41
一、生物转化的意义 41
二、生物转化酶 43
三、生物转化反应类型 44
四、影响化学毒物生物转化的某些因素 53
第三节 毒物动力学 55
一、经典毒物动力学 56
二、生理毒物动力学模型 60
第四章 毒作用机制 64
第一节 毒物的ADME过程和靶器官 64
一、毒物在体内转运和转化 64
二、增毒与解毒作用 66
第二节 靶分子的反应 69
一、终毒物与靶分子反应类型 69
二、终毒物对靶分子的有害影响 71
第三节 细胞调节功能障碍 72
一、细胞应激 72
二、细胞调节功能障碍 76
三、细胞稳态失调 79
第四节 修复障碍 83
一、损伤修复机制 83
二、修复障碍及其引起的毒作用 85
第五节 毒物毒作用的表观遗传机制 87
一、DNA甲基化 88
二、组蛋白修饰 89
三、染色质重塑 90
四、非编码RNA 91
第五章 毒作用影响因素 94
第一节 化学物因素 94
一、化学结构 94
二、理化性质 96
三、化学物纯度 98
第二节 机体因素 98
一、物种、品系差异 98
二、个体间的遗传学差异 99
三、机体其他因素对毒作用的影响 101
第三节 暴露因素 104
一、暴露剂量与内剂量 104
二、暴露途径 104
三、暴露持续时间 105
四、暴露频率 105
五、溶剂和助溶剂 105
第四节 环境因素 105
一、气象因素 106
二、噪声与辐射 106
三、昼夜与季节节律 106
四、动物饲养条件 107
第五节 化学物的联合作用 107
一、联合作用的方式 107
二、联合作用的类型 107
三、联合作用的评价 109
第六章 毒理学实验设计 113
第一节 实验动物的选择 113
一、物种选择 113
二、品系选择 114
三、微生物级别选择 115
四、个体选择 115
五、实验动物的管理 116
六、模式生物简介 116
第二节 染毒方式 117
一、受试物及溶剂 117
二、剂量和剂量的换算 118
三、染毒方式 118
第三节 毒理学实验设计原则 119
一、体内试验设计原则 120
二、体外试验设计原则 122
三、转基因动物模型应用 126
四、毒理基因组学实验设计原则 130
五、毒理学实验设计常用的方法 130
第四节 毒理学实验结果处理和分析 131
一、毒理学实验数据处理和统计方法 131
二、统计学意义和生物学意义 132
三、高通量检测及数据处理简介 134
第七章 一般毒性作用 137
第一节 概述 137
第二节 急性毒性作用 137
一、急性毒性的概念 137
二、急性毒性试验的目的 138
三、急性毒性试验方法要点 138
四、急性毒性分级 141
第三节 局部刺激作用 143
一、眼刺激试验 143
二、皮肤刺激试验 144
三、皮肤变态反应试验 145
第四节 短期、亚慢性和慢性毒性作用 146
一、概述 146
二、研究方法 148
第八章 外源化学物致突变作用 154
第一节 概述 154
第二节 突变类型 155
一、基因突变 155
二、染色体畸变 157
三、基因组突变 157
第三节 DNA损伤的修复 158
一、直接修复 158
二、碱基切除修复 158
三、核苷酸切除修复 158
四、双链断裂修复 159
五、交联修复 159
第四节 致突变化学物及其作用机制 159
一、以DNA为靶的直接诱变作用 160
二、不以DNA为靶的间接诱变作用 161
第五节 致突变作用的危害 162
一、体细胞突变后果 162
二、生殖细胞突变后果 162
三、遗传损伤对人类基因库的影响 163
四、影响化学物致突变作用的遗传因素 163
第六节 化学物致突变作用的检测 164
一、致突变实验的分类 164
二、化学物致突变检测需遵循的基本原则 164
三、常用的遗传毒理学实验 166
第九章 外源化学物致癌作用 172
第一节 概述 172
第二节 化学致癌过程 172
第三节 化学致癌机制 174
一、体细胞突变学说 174
二、表观遗传变异学说 176
三、非突变致癌机制 177
第四节 与化学致癌相关的分子事件 179
一、端粒调控与细胞永生化 179
二、细胞周期调控紊乱 179
三、细胞凋亡与肿瘤发生 180
第五节 化学致癌物的分类 180
一、根据对人类和动物致癌作用分类 180
二、按化学致癌作用模式分类 183
第六节 化学致癌物筛查的基本方法 184
一、定量构-效关系分析 185
二、遗传毒性试验 185
三、细胞恶性转化试验 186
四、哺乳动物致癌试验 186
五、促癌剂的检测 188
六、转基因或基因敲除动物在致癌物筛查中的应用 188
七、人群肿瘤流行病学研究 189
第十章 发育毒性与致畸作用 190
第一节 概述 190
第二节 发育毒性与致畸性 191
一、基本概念 191
二、发育毒性作用的特点和影响因素 192
三、母体毒性与发育毒性 196
四、父源性发育毒性 197
五、人类发育毒物或致畸物 199
第三节 致畸（发育毒性）作用机制 201
一、基因突变与染色体畸变 202
二、细胞损伤与死亡 202
三、干扰细胞与细胞间交互作用 203
四、通过胎盘毒性引起发育毒性 204
五、干扰母体稳态 204
六、宫内重编程与胚胎发育毒性 205
第四节 发育毒性和致畸作用试验与评价 208
一、哺乳动物发育毒性试验 208
二、流行病学研究和人类发育毒物的确定 210
三、发育毒性的初筛和替代试验 212
第十一章 毒理基因组学与系统毒理学 215
第一节 概述 215
第二节 毒理基因组学研究的技术平台 216
一、基因组学和转录组学技术平台 217
二、蛋白质组学技术平台 218
三、代谢组学技术平台 220
四、生物信息学 221
第三节 毒理基因组学研究的内容及其应用 226
一、毒作用机制研究 226
二、外源化学物毒性预测 227
三、比较毒理学研究 228
四、混合物联合毒作用研究 228
五、表型锚定 229
六、风险评估 229
七、信息整合 230
第四节 从毒理基因组学到系统毒理学 230
第十二章 管理毒理学 232
第一节 概述 232
一、管理毒理学的定义 232
二、化学品安全性管理 232
三、毒理学家在化学品管理中的作用 233
第二节 安全性评价 234
一、概念 234
二、安全性评价的原则 234
三、毒理学安全性评价的基本内容 235
四、优良实验室规范 237
五、3R原则和毒理学替代法 237
六、毒性测试新策略 238
第三节 风险分析 239
一、风险分析基本概念 239
二、健康风险评估 241
三、风险管理 247
四、风险交流 249
第四节 全球化学品统一分类和标签制度介绍 250
第十三章 转化毒理学 257
第一节 概述 257
一、转化毒理学的概念 257
二、转化毒理学的产生背景 257
三、转化毒理学的特征 259
第二节 转化毒理学研究内容 259
一、研究内容概述 259
二、生物标志 261
第三节 转化毒理学研究方法 262
一、研究方法概述 262
二、研究方法的发展方向 263
第四节 转化毒理学研究实践 264
一、杀虫脒的致癌作用研究 264
二、拟除虫菊酯卫生标准的制定 265
三、黄曲霉毒素中毒 266
第五节 转化毒理学展望 268
第十四章 纳米材料毒理学 269
第一节 概述 269
第二节 纳米材料的特性与毒性 270
一、纳米粒子引起机体损伤的特性 270
二、纳米粒子在体内的吸收、迁移和代谢 271
三、纳米粒子的毒性 273
四、影响纳米材料毒性的因素 275
五、纳米材料与生态环境之间的关系 276
第三节 纳米材料毒理学的研究方法 276
一、体外纳米材料的表征研究方法 277
二、纳米粒子在体外毒性效应的研究方法 277
第十五章 放射毒理学 283
第一节 辐射分类与电离辐射剂量学 283
一、天然辐射和人工辐射 283
二、电离辐射和非电离辐射 284
三、电磁辐射和粒子辐射 285
四、电离辐射剂量学 286
第二节 放射性核素的衰变与常见核素介绍 288
一、核衰变 289
二、反应堆事故中毒理学意义较大的核素 290
三、医学应用中毒理学意义较大的核素 291
第三节 放射性核素内照射效应 293
一、体内过程 293
二、作用特点 295
三、生物学效应 296
四、影响因素 299
第四节 放射性核素生物效应的分子基础 299
一、辐射与物质的相互作用 300
二、对DNA影响 301
三、对生物膜影响 302
四、信号转导和基因诱导 303
五、表观遗传反应 303
第十六章 血液毒理学 305
第一节 概述 305
一、血液系统的构成及特点 305
二、血液系统的毒作用 306
第二节 外源化学物对红细胞的毒作用 307
一、对红细胞生成的影响 307
二、对血红蛋白呼吸功能的影响 309
三、对红细胞寿命期的影响 311
第三节 外源化学物对白细胞的毒作用 312
一、对粒细胞生成和功能的影响 312
二、中毒性白血病 313
第四节 外源化学物对血小板及凝血功能的毒作用 314
一、对血小板生成的影响 314
二、对血小板功能的影响 315
三、对凝血功能的影响 315
第五节 血液毒作用研究方法与评价 317
一、动物模型 317
二、外周血液学监测 318
三、体外骨髓实验 318
第十七章 免疫毒理学 321
第一节 概述 321
一、免疫毒理学发展概况 321
二、免疫毒理学生物学基础 322
三、免疫毒理学研究展望 325
第二节 免疫毒性作用及其机制 327
一、免疫抑制作用 328
二、超敏反应 330
三、自身免疫 331
四、免疫缺陷 332
第三节 免疫毒性作用试验方法与评价 333
一、外源因素免疫毒性作用的检测方案 333
二、外源因素免疫毒性作用的检测 335
三、外源因素免疫毒性作用评价 339
第十八章 生殖毒理学 341
第一节 概述 341
一、生殖毒理学 341
二、内分泌干扰化学物 341
三、生殖危害 342
第二节 外源化学物对生殖系统的损害作用与机制 344
一、改变激素受体的识别、结合、跨膜信号转导及活化 344
二、干扰内源性激素的合成、分泌、代谢、排泄和生物利用度 345
三、对靶性腺睾丸和卵巢细胞的损伤 345
第三节 生殖毒性研究与评价 346
一、雄性生殖毒性检测与评价 346
二、雌性生殖毒性检测与评价 348
三、生殖毒性综合评价 349
第十九章 神经和行为毒理学 352
第一节 概述 352
第二节 外源性化学物对神经系统的损害作用 353
一、神经毒物及分类 353
二、外源化学物对神经系统损伤的类型 354
三、神经毒性作用特点 355
第三节 神经毒作用机制 356
一、缺氧性损伤 356
二、神经递质与神经毒性 356
三、离子通道异常 357
四、受体信号转导异常 358
五、神经胶质细胞损伤及异常活化 359
六、细胞骨架损伤 361
七、α-突触核蛋白和β淀粉样蛋白 362
第四节 神经和行为毒理学研究方法与评价 363
一、慢性中毒病人的特殊临床表现观察 363
二、神经行为测试 363
三、神经电生理学方法 365
四、神经化学方法 365
五、神经病理学方法 365
六、神经影像学方法 365
七、神经毒理学体外研究 367
八、动物神经系统疾病模型 367
第二十章 呼吸毒理学 369
第一节 概述 369
一、与呼吸毒理学相关的呼吸系统解剖、生理功能 369
二、呼吸系统毒物 372
第二节 外源化学物对呼吸系统的损伤作用 376
一、急性损伤 376
二、超敏反应 377
三、慢性损伤 378
第三节 外源化学物致呼吸系统损伤机制 381
一、颗粒性毒物在呼吸道内的沉积与清除 381
二、毒物对呼吸系统细胞损伤的机制 382
三、肺表面活性物质损伤及细胞因子在肺损伤中的作用 383
四、肺损伤的修复与代谢防御 383
第四节 呼吸毒理学研究方法 384
一、整体试验 384
二、支气管肺泡灌洗 387
三、体外试验 389
第二十一章 肝脏毒理学 391
第一节 概述 391
一、研究化学性肝损伤的意义 391
二、肝脏生物学特征 392
三、肝脏毒物分类 393
第二节 外源化学物对肝脏的损害作用及其机制 394
一、肝细胞死亡 395
二、胆汁淤积 396
三、肝窦状隙损害 397
四、脂肪肝 397
五、肝纤维化与肝硬化 399
六、特异体质肝损伤 399
七、免疫介导性肝损伤 400
八、肝肿瘤 401
九、肝脏生物学功能障碍 402
第三节 化学性肝损伤的检测与评价 403
一、肝损伤的体内试验评价 403
二、肝损伤的体外试验评价 407
第二十二章 肾脏毒理学 411
第一节 概述 411
一、肾脏毒理学的概念 411
二、肾脏结构与功能的生物学基础 411
三、肾毒物的分类 412
四、肾脏对毒物的易感性 413
第二节 中毒性肾损害的部位与类型 413
一、中毒性肾损害的部位 413
二、中毒性肾损害的类型与表现 414
第三节 肾损害的毒作用机制 416
一、细胞死亡 416
二、毒物及代谢产物与生物大分子结合 416
三、细胞膜功能丧失 417
四、细胞骨架损害 417
五、线粒体损伤 417
六、钙稳态失衡 417
第四节 肾损害的检测与评价 418
一、整体试验 418
二、离体试验 419
第二十三章 心血管毒理学 421
第一节 概述 421
一、心血管毒理学的概念 421
二、心血管毒物的来源及种类 421
三、心血管毒物与心血管疾病 422
第二节 心血管毒物的毒性效应 422
一、心血管毒物对心脏的毒性作用 423
二、心血管毒物对血管的毒性作用 426
第三节 心血管毒物的毒作用机制 427
一、心脏毒性的毒作用机制 427
二、血管毒性的毒作用机制 434
第四节 心血管毒性的检测与评价 436
一、概述 436
二、心血管毒理学实验方法 437
三、形态学和功能学检测与评价 437
第二十四章 皮肤毒理学 439
第一节 概述 439
一、皮肤毒理学的概念 439
二、皮肤的功能及毒理学意义 439
第二节 皮肤毒作用类型和机制 441
一、接触性皮炎 441
二、皮肤光毒性 443
三、痤疮 445
四、色素异常 446
五、肉芽肿 446
六、荨麻疹 446
七、中毒性表皮溶解坏死 447
八、皮肤肿瘤 447
第三节 皮肤毒理学研究方法和评价 448
一、皮肤刺激性／腐蚀性试验 448
二、皮肤致敏试验 449
三、皮肤光毒性试验 449
四、人体皮肤安全性检验方法 449
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附录 毒理学相关信息资源 453
中英文名词对照索引 465