第1章 前言 1
1.1 什么是癌症? 2
1.2 证据表明癌症是一种细胞水平的基因病 4
1.3 人体癌变的影响因素 8
1.4 传统癌症疗法的原则 11
1.5 临床试验 13
1.6 分子靶点在癌症治疗中的作用 14
第2章 DNA结构及稳定性:突变与修复 19
2.1 基因结构——基因的两大组成部分:调控区和编码区 20
2.2 突变 21
2.3 致癌因素 23
2.4 DNA修复和癌症倾向性 33
治疗策略 37
2.5 传统疗法:化疗和放射治疗 37
2.6 以DNA修复途径为标靶的治疗策略 42
第3章 基因表达的调控 46
3.1 转录因子和转录调控 47
3.2 染色质结构 53
3.3 转录的表观遗传调控 54
3.4 表观遗传学在癌变过程中发挥作用的证据 56
3.5 长链非编码RNA 59
3.6 微小RNA与mRNA表达的调控 59
3.7 端粒和端粒酶 60
治疗策略 63
3.8 表观遗传和组蛋白药物 63
3.9 长链非编码RNA作为诊断标记 64
3.10 端粒酶抑制剂 64
第4章 生长因子信号转导与癌基因 69
4.1 表皮生长因子信号转导:一个重要的范例 70
4.2 癌基因 78
治疗策略 85
4.3 激酶作为药物靶点 85
第5章 细胞周期 94
5.1 细胞周期蛋白(cyclin)和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK) 95
5.2 细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)的调节机制 97
5.3 通过G1检查点 99
5.4 G2检查点 101
5.5 有丝分裂检查点 102
5.6 细胞周期和肿瘤 104
治疗策略 106
5.7 细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂 106
5.8 其他细胞周期激酶靶标 107
5.9 有丝分裂纺锤体抑制剂 108
第6章 生长抑制和抑癌基因 111
6.1 抑癌基因的定义 111
6.2 成视网膜细胞瘤(retinoblastoma)基因 115
6.3 RB信号通路突变与癌症 117
6.4 p53信号通路 117
6.5 p53信号通路中的基因突变与肿瘤 124
6.6 DNA病毒蛋白产物与RB和p53的相互作用 127
治疗策略 128
6.7 以p53信号通路为治疗靶点 128
第7章 细胞凋亡 135
7.1 细胞凋亡的分子机制 136
7.2 细胞凋亡与癌症 145
7.3 凋亡与化疗 148
治疗策略 149
7.4 凋亡药物 149
第8章 癌症干细胞与自我复制和分化通路调节:结肠癌与白血病 156
8.1 癌症干细胞 157
8.2 基因表达对分化的调控 168
治疗策略 172
8.3 Wnt信号通路的抑制剂 173
8.4 Hh信号通路的抑制剂 174
8.5 PcG蛋白的抑制剂 175
8.6 白血病和分化疗法 175
第9章 转移 180
9.1 肿瘤如何扩散? 181
9.2 转移的过程 182
9.3 入侵和上皮-间充质转化 183
9.4 内渗 186
9.5 转运 187
9.6 外渗 187
9.7 转移定植 188
治疗策略 191
9.8 金属蛋白酶抑制剂(MPIs) 192
9.9 恢复转移抑制因子的策略 193
9.10 同时靶向转移的多个步骤 194
第10章 血管生成 199
10.1 血管生成的开关 200
10.2 血管出芽期间的细胞行为 204
10.3 肿瘤新血管形成的其他途径 205
治疗策略 206
10.4 抗血管生成疗法 206
10.5 通过血管破坏剂靶向血管 210
第11章 营养和激素对基因组的影响 215
11.1 食物与癌症关系的简要介绍 215
11.2 致癌因子 217
11.3 预防因素:水果和蔬菜的微量成分 222
11.4 肿瘤细胞中的能量代谢重编程——一种新兴的癌症标志 226
11.5 遗传多态性和饮食 230
11.6 维生素D:营养素和激素作用间的联系 231
11.7 激素和癌症 232
治疗策略 235
11.8 用于化学预防的“强化”食品和膳食补充剂 235
11.9 靶向能量途径的药物 236
11.10 靶向雌激素的药物 236
第12章 肿瘤免疫和免疫治疗 243
12.1 淋巴细胞:B细胞和T细胞 244
12.2 免疫系统的肿瘤抑制作用 245
12.3 免疫检查点 247
12.4 癌症免疫编辑和促癌作用 249
12.5 避免免疫破坏的机制 250
治疗策略 251
12.6 治疗性抗体 251
12.7 癌症疫苗 252
12.8 免疫检查点阻断 257
12.9 过继性T细胞转移,修饰的T细胞受体和嵌合抗原受体 260
12.10 溶瘤病毒和病毒疗法 261
第13章 感染性病原和炎症 265
13.1 识别致癌的感染性病原 266
13.2 炎症和癌症 271
治疗策略 278
13.3 中国台湾的乙型肝炎疫苗接种计划 278
13.4 根除幽门螺杆菌和预防胃癌的关系 278
13.5 用于预防子宫颈癌的癌症疫苗 279
13.6 炎症的抑制 280
第14章 技术、药物和诊断开发 286
14.1 微阵列和基因表达谱 286
14.2 用于诊断和预后的生物标志物分析 289
14.3 使用CRISPR-Cas9研究基因功能 290
14.4 成像 291
14.5 癌症纳米技术 292
14.6 药物开发策略 293
14.7 imatinib的开发 296
14.8 第二代和第三代疗法 298
14.9 改进的临床试验设计 300
14.10 个性化医学和生物信息学 302
14.11 我们正在取得进展吗? 303
附录1:细胞周期调控 309
术语表 310