第一章 结核病的流行病学 1
第一节 概述 1
第二节 结核病病原学 2
一、形态与染色 2
二、培养特性 2
三、生物化学反应 3
四、抵抗力 3
五、变异性 3
六、顽固性 4
七、条件性 4
八、懒惰性 4
九、耐药性 4
十、致病性 5
十一、免疫性 6
十二、超敏反应 6
第三节 结核病流行病学特点 7
一、结核病流行现状 7
二、结核病传播生物学环节 7
三、影响结核病传播的因素 8
第四节 耐药结核病的定义与分类 12
第五节 耐药结核病产生的原因 12
一、耐药突变菌株的出现 13
二、耐药结核病产生的原因 13
三、耐药危险因素 16
第六节 结核病的国际流行状况 17
第七节 结核病的国内流行状况 18
参考文献 27
第二章 耐药结核病的发生机制 31
第一节 概述 31
第二节 一线口服抗结核药物的作用及耐药机制 32
一、一线口服抗结核药物 32
二、异烟肼的抗结核作用及耐药机制 33
三、利福平的抗结核作用及耐药机制 36
四、乙胺丁醇的抗结核作用及耐药机制 39
五、吡嗪酰胺的抗结核作用及耐药机制 41
第三节 注射类抗结核药物的作用及耐药机制 43
第四节 喹诺酮类抗结核药物的作用及耐药机制 44
一、喹诺酮类药物的抗结核作用 44
二、耐氟喹诺酮类药物的分子机制 44
第五节 口服抑菌二线抗结核药物的作用及耐药机制 45
一、口服抑菌二线抗结核药物 45
二、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺的抗结核作用及耐药机制 45
三、环丝氨酸药物的抗结核作用及耐药机制 46
四、对氨基水杨酸类药物的抗结核作用及耐药机制 48
参考文献 48
第三章 结核病的分子流行病学 57
第一节 概述 57
第二节 结核分枝杆菌基因分型方法 58
一、插入序列 59
二、间隔区寡核苷酸分型方法 60
三、MLVA基因分型方法 63
四、SNP和MLST基因分型法 65
五、长片段多态性 65
第三节 分子流行病学在结核病防治中的应用 66
一、Spoligotyping分型方法的应用 66
二、MLVA分型技术的应用 66
三、基因分型技术在遵义地区的研究应用 70
参考文献 75
第四章 结核分枝杆菌全基因组测序 78
第一节 测序技术的发展过程 78
一、第一代DNA测序技术 78
二、第二代DNA测序技术 79
三、第三代DNA测序技术 80
第二节 结核病的现状与比较基因组学的意义 81
一、结核病的现状 81
二、比较基因组学 82
三、结核分枝杆菌基因组序列比较 83
第三节 全基因组测序的意义 84
第四节 全基因组比对分析寻找结核分枝杆菌相关毒力因子 85
第五节 全基因组比对分析找寻耐药相关基因 86
第六节 全基因组测序在潜伏感染耐药机制中的研究 87
参考文献 88
第五章 结核病实验室诊断方法 90
第一节 结核分枝杆菌的微生物学检测方法 90
一、结核分枝杆菌涂片检查 90
二、金胺O荧光染色 91
三、结核分枝杆菌的培养 92
四、结核分枝杆菌药物敏感试验 94
五、噬菌体药敏法 96
六、流式细胞术 97
第二节 结核分枝杆菌的分子生物学检查 98
一、Gene-Xpert结核分枝杆菌利福平耐药实时荧光定量核酸扩增技术 98
二、聚合酶链反应 100
三、基因芯片技术 103
四、DNA序列测定 103
五、焦磷酸测序技术 104
六、RNA扩增技术 104
第三节 抗原抗体检测方法 105
一、结核分枝杆菌抗原检测 105
二、结核分枝杆菌抗体检测 105
参考文献 105
第六章 结核病的诊断 108
第一节 病史、症状和体征 108
一、病史 108
二、症状 108
第二节 影像诊断 111
一、肺结核常见CT征象与病理学基础 111
二、不同类型肺结核的影像学表现 120
第三节 结核菌素试验的诊断价值 131
第四节 IFN-γ释放试验 132
一、IGRA-TB 133
二、结核感染T细胞检测试剂盒（T-SPOT） 135
第五节 支气管镜检查与支气管肺泡灌洗技术 138
一、支气管镜检查 138
二、支气管肺泡灌洗技术 148
第六节 内科胸腔镜检查 156
第七节 儿童肺结核 161
一、儿童结核病的诊断 161
二、儿童结核病的登记和报告分类 163
第八节 结核病的鉴别诊断 163
一、感染性疾病 163
二、非结核分枝杆菌感染 164
三、淋巴结肿大疾病 164
四、支气管扩张症 165
五、慢性阻塞性肺疾病 166
参考文献 166
第七章 结核病的治疗 170
第一节 概述 170
一、国际结核病分类（ICD-10 WHO，2007年修订版）结核病（A15～A19） 170
二、我国结核病分类标准（WS196—2001） 171
三、结核病分类的相关概念 174
第二节 结核病的一般治疗 175
一、进行营养评估与建议 175
二、针对严重急性营养不良患者的管理 175
三、针对中度营养不良患者的管理 176
四、微量元素的补充 176
第三节 结核病的化学药物治疗 176
一、敏感结核病的治疗方案 177
二、耐药结核病的治疗方案 178
三、特殊人群结核病的治疗方案及调整 183
第四节 结核病的外科治疗 189
一、需要手术治疗的肺部结核性疾病 189
二、需要手术治疗的肺外结核病 190
第五节 超声电导靶位透药技术 191
一、超声电导靶位透药治疗结核病的原理与作用 191
二、超声电导靶位透药治疗技术质控要求 192
三、超声电导药物透入治疗的适应证及禁忌证 193
四、超声电导靶位药物透入治疗准备事项 194
五、超声电导靶位透药治疗技术操作规程 195
六、超声电导靶位透药治疗技术的临床应用 196
七、透药过程中患者存在问题及应对措施 200
第六节 免疫治疗 201
一、结核病的免疫特点 201
二、免疫治疗药物 201
第七节 心理干预 204
一、心理概述 204
二、心理对健康的影响 205
三、结核病患者常见负面心理特征及其影响因素 205
四、心理干预的重要性 207
五、心理干预的内容与方法 208
六、心理干预的阶段性 208
第八节 其他治疗 213
一、提高机体细胞免疫功能 213
二、减少药物的毒副作用，改善脏器损害 213
三、改善微循环和抑制纤维增生 213
参考文献 214
第八章 新药的研究进展 220
第一节 bedaquiline 222
一、分子结构 222
二、作用机制 222
三、药物研究 222
四、临床疗效 223
五、不良反应 224
六、发展进程 224
第二节 delamanid 224
一、分子结构 225
二、作用机制 225
三、药物研究 225
四、临床疗效 225
五、不良反应 226
六、发展进程 226
第三节 pretomanid（PA-824） 226
一、分子结构 227
二、作用机制 227
三、药物研究 227
四、临床疗效 228
五、不良反应 228
六、发展进程 228
第四节 其他新药的研究进展 228
一、含哌嗪苯并噻唑酮类药物（PBTZ169） 228
二、咪唑并吡啶氨基化合物（Q203） 229
三、噁唑烷酮类（利奈唑胺、PNU-100480与AZD5847） 229
四、二胺类衍生物 230
五、吡咯衍生物类（BM 212与LL 3858） 231
六、氟喹诺酮类抗结核药（DC-159a） 231
七、开普拉霉素类药（SQ641） 231
八、TBA-354 232
九、恩他卡朋、甲硫哒嗪、肽脱甲酰酶等新药 232
参考文献 233
第九章 抗结核药物的不良反应及处理 236
第一节 药品不良反应分类 236
第二节 抗结核药物的不良反应 237
一、超敏反应 239
二、毒性反应 243
三、副作用 249
四、特异质反应 249
五、继发反应 250
六、后遗效应 250
七、药物依赖性 250
第三节 毒性反应-肝脏损害 250
一、肝脏损伤的概念及分级 250
二、常见保肝药物在治疗由抗结核药物引起肝损伤中的应用 252
第四节 毒性反应——肾脏损害 254
第五节 再用药原则及步骤 256
第六节 药物脱敏疗法 257
第七节 应用抗结核药物的注意事项及不良反应的预防 258
一、注意事项 258
二、预防原则 259
参考文献 260
第十章 结核病实验室生物安全管理 262
第一节 实验室生物安全概念 262
第二节 结核分枝杆菌的生物学特性 262
一、结核分枝杆菌的一般生物学特性 262
二、结核分枝杆菌的致病性 263
第三节 常用术语 263
第四节 实验室生物危害程度分级 264
一、生物危害程度分级 264
二、生物安全实验室的分级 265
三、结核分枝杆菌检验实验室的分级 265
第五节 实验室生物安全防护 265
一、实验室管理制度 266
二、实验室建筑结构的保障 266
三、实验室装备的保障 267
四、技术保障 267
五、安全采集和运送标本的要求 268
六、安全操作的要求 268
七、容易出现气溶胶的操作要求 269
八、意外事故处理要求 269
九、废弃物处理的要求 269
十、消毒、灭菌的要求 270
第六节 结核病感染的控制 272
一、潜在的感染源 272
二、结核病的传播方式 272
三、环境控制 273
参考文献 274