第一章 绪论 1
第一节 概述 1
一、中药新药研发学的性质与任务 1
二、中药新药研发学在中医药事业中的地位与作用 3
三、中药新药研究的基本构架 4
四、中药新药研发的风险 5
第二节 中药新药研发学学科发展概况 7
一、中药新药研发学的发展历史 7
二、中药新药研发的现状 8
第三节 中药新药研发学工作依据 13
一、中药新药研究政策法规 13
二、中药新药研究相关的国家标准和地方标准 15
三、与新药研究相关的其他法律法规 16
第二章 中药新药注册程序与现场核查 18
第一节 中药、天然药物的注册分类及申报资料要求 18
一、注册分类 18
二、对分类的说明 18
三、申报资料项目 19
四、申报资料项目说明 20
五、申报资料的具体要求 22
六、申报资料项目表及说明 24
第二节 新药注册的基本程序 25
一、新药临床研究注册流程 26
二、新药生产注册流程 26
第三节 新药注册现场核查 27
一、研制现场核查 27
二、生产现场检查 44
第三章 中药新药研发的立题与设计 50
第一节 选题 50
一、选题原则 50
二、选题方法 52
三、课题来源 55
四、设想与预试 55
第二节 研究方案的设计 56
一、设计的目的、意义 56
二、设计的思维方法 58
三、研究方案的内容 59
四、设计实例 60
第三节 新药的命名 69
一、中药制剂命名方法 70
二、注意事项 70
第四章 中药新药制剂工艺研究 72
第一节 概述 72
一、中药制剂工艺研究的内容 72
二、中药制剂工艺研究的重要性 72
三、中药制剂工艺研究的特点 74
第二节 处方来源筛选 75
一、处方来源 75
二、筛选内容 76
三、筛选方法 77
四、功能主治的确定 77
第三节 工艺路线选择 78
一、药物的性质 78
二、剂型的需要 78
三、新药类别的要求 79
四、生产可行性及成本核算的需要 79
第四节 制剂中间体制备工艺条件研究 80
一、制剂中间体制备工艺条件研究的原则 80
二、制剂中间体制备工艺条件筛选 80
第五节 成型工艺研究 88
一、中药新药剂型选择 88
二、制剂处方研究 89
三、制剂成型工艺研究 90
四、制剂成型工艺设计应考虑的问题 91
五、直接接触药品的包装材料的选择 92
第六节 药用辅料选择 92
一、辅料选择的原则 92
二、辅料在制剂中的作用 93
三、辅料的合理应用 96
第七节 成型工艺研究实例 97
一、处方 97
二、处方工艺的初选 97
三、处方工艺的优化 99
四、中试放大 102
第五章 中药新药中试研究 104
第一节 绪论 104
一、中试研究的概念 104
二、中试研究的目的 104
三、中试研究与实验室研究的区别 105
四、中试研究的有关问题 106
五、物料衡算 108
第二节 中试研究 109
一、中试研究的前提条件 109
二、中试研究内容 110
三、中试研究的步骤 113
第三节 研究实例 114
一、长期毒性研究用中试生产样品量的确定 114
二、中试研究提取工艺条件的修订 114
三、中试研究浓缩、干燥工艺条件的修订 115
四、中试研究成型工艺的修订 115
五、中试生产设备及其工艺技术条件的修订 116
六、中试研究资料整理 117
第六章 中药新药质量标准研究 121
第一节 概述 121
一、质量标准研究程序 121
二、质量标准的设计原则 121
第二节 药材和提取物质量标准的制定 124
一、名称 124
二、来源和制法 125
三、性状 126
四、鉴别 126
五、检查 130
六、浸出物 131
七、含量测定 131
八、功能与主治 135
九、用法与用量 135
十、注意 135
十一、规格 135
十二、贮藏 135
第三节 中药新制剂质量标准的制定 136
一、名称、汉语拼音 136
二、处方 136
三、制法 137
四、性状 137
五、鉴别 138
六、检查 139
七、浸出物 140
八、含量测定 140
九、其他标准内容 143
第四节 中药指纹图谱研究 143
一、中药指纹图谱建立的基本方法 143
二、中药指纹图谱的辨认与判断 144
三、中药制剂指纹图谱研究实例分析 144
第五节 中药注射剂质量标准的制定 150
一、处方 150
二、制备工艺 150
三、理化性质研究 151
四、注射剂质量标准 151
五、实例 153
第六节 案例 157
第七章 中药新药包装材料与稳定性研究 163
第一节 中药新药包装材料概述 163
一、药品包装材料的概念 163
二、药品包装材料的分类 163
第二节 药品包装材料标准 164
一、药包材产品标准的主要内容 165
二、药包材的质量要求 165
三、药包材的质量标准 166
四、药品包装的法律法规 166
第三节 中药新药稳定性研究 167
一、中药新药稳定性研究概念 167
二、稳定性研究分类 167
第四节 稳定性研究实验设计 168
一、样品的批次和规模 168
二、包装及放置条件 168
三、考察时间点 171
四、考察项目 171
五、分析方法 173
第五节 稳定性研究实验方法 173
一、影响因素试验 173
二、加速试验 174
三、长期试验 174
四、药品上市后的稳定性考察 175
五、有效期的研究与确定 175
第六节 稳定性研究要求与结果评价 176
一、稳定性研究要求 176
二、稳定性研究结果评价 177
第八章 中药新药药理学研究 178
第一节 主要药效学研究 178
一、中药药效学实验设计的基本知识 178
二、实验动物的选择 180
三、中药药效学实验方法的选择 181
四、给药剂量的确定 183
五、给药方式的选择 184
六、观察指标的确定 184
七、完全随机设计 185
八、常用统计方法与统计软件 186
第二节 一般药理学研究 192
一、受试药物 192
二、试验系统 193
三、必需观测指标 193
四、其他观测指标 194
五、结果及分析 194
第三节 药物代谢动力学研究 195
一、中药有效成分的药动学研究 195
二、中药复方制剂和有效成分不明确中药的药动学研究 195
三、常用的药代动力学软件介绍 200
第九章 中药新药临床前毒理学研究 202
第一节 概述 202
一、意义和目的 202
二、主要研究内容 202
三、总体要求 203
第二节 中药新药急性毒性试验 204
一、目的和要求 204
二、基本内容 205
三、结果分析与评价 206
第三节 中药新药长期毒性试验 207
一、目的和要求 207
二、基本内容 208
三、结果分析与评价 211
第四节 中药新药特殊毒性试验 212
一、遗传毒性试验 212
二、生殖毒性试验 214
三、致癌试验 217
第五节 中药新药其他安全性试验 217
一、过敏性试验 218
二、溶血性试验 218
三、刺激性试验 219
四、依赖性试验 220
第十章 中药新药临床试验 222
第一节 概述 222
第二节 药物临床试验遵循的伦理原则 223
一、临床试验相关的伦理法规和规章 223
二、受试者权益的保护 223
第三节 临床试验的设计 225
一、临床试验设计的要素 225
二、临床试验设计的原则 227
三、临床试验设计的类型 231
第四节 临床试验过程中的质量控制 234
一、临床试验前的准备 234
二、临床试验期间的质量控制 236
三、临床试验病例收集结束后的质量控制 239
第五节 临床试验方案 240
第六节 临床试验的总结与报告 241
一、临床试验总结报告的内容 241
二、新药申请生产注册所需要的临床试验材料 243
第十一章 中成药的二次开发 244
第一节 概述 244
一、中成药二次开发的必要性 244
二、中成药二次开发的策略与方法 246
三、中成药二次开发的意义 248
第二节 中成药二次开发合理性研究 249
一、中成药二次开发的基本原则及要求 249
二、中成药二次开发的合理性研究 249
第三节 中药新药研发与中成药二次开发的关系 251
一、中成药二次开发是中药新药研发的重要手段 251
二、中成药二次开发是创新中药研制的有力支撑 252
三、中成药二次开发是提升中药新药核心竞争力的便捷途径 253
第十二章 中药新药研发过程中的知识产权保护 256
第一节 知识产权及其保护方式 256
一、知识产权的概念 256
二、知识产权的保护方式 256
第二节 中药新药研发过程中的专利保护 258
第三节 申请专利的时机 264
一、申请专利与发表文章的时间关系 264
二、申请专利与技术鉴定或申报成果奖的时间关系 264
三、申请专利与申报新药证书的时间关系 264
四、申请专利与技术转让的时间关系 265
主要参考书目 266