上篇 药学分子生物学基础 2
绪论 2
第一章 基因与基因组 6
第一节 基因 6
一、概念及其分类 6
二、基因的结构与功能 7
第二节 基因组 12
一、原核生物基因组 13
二、真核生物基因组 13
第三节 基因组学 18
一、基因组学概述 18
二、人类基因组计划 20
第二章 DNA的复制、损伤与修复 22
第一节 DNA复制 22
一、DNA复制的一般特征 22
二、特殊类型的复制 32
三、阻止DNA复制的药物 40
第二节 DNA损伤 40
一、DNA损伤类型 41
二、DNA损伤在药物评价中应用 44
第三节 DNA的修复 45
一、复制修复 45
二、损伤修复 47
三、复制后修复 48
四、限制与修饰 50
五、DNA损伤修复系统与药物 50
第三章 转录及其调控 51
第一节 原核生物转录 51
一、原核生物转录模板、酶及相关因子 51
二、原核生物转录过程 53
第二节 真核生物转录 55
一、真核生物转录酶及相关因子 55
二、真核生物转录过程 57
三、真核生物RNA成熟 58
第三节 转录调控 64
一、原核生物转录调控 64
二、真核生物转录调控 68
第四节 转录及其调控系统与药物 74
一、与DNA形成复合体从而影响转录的药物 74
二、选择性结合原核生物RNA聚合酶的药物 74
第四章 翻译及其调控 76
第一节 蛋白质的生物合成 76
一、蛋白质的合成体系 76
二、蛋白质合成的过程 81
三、非核糖体肽链的合成 89
第二节 蛋白质合成后的折叠与加工 90
一、蛋白质合成后的折叠 90
二、蛋白质合成后的加工 93
第三节 蛋白质的转运与定位 94
一、蛋白质的转运 94
二、蛋白质的定位 97
第四节 蛋白质合成的调控 100
一、蛋白质合成速率的调节 100
二、蛋白质降解速率的调节 101
第五节 蛋白质合成与药物 102
一、蛋白质合成系统与药物 102
二、蛋白质合成调控系统与药物 103
第五章 细胞信号转导基础 108
第一节 信号转导的概述 108
一、信号分子与受体 108
二、信号转导的基本过程 111
第二节 主要信号转导途径 113
一、G蛋白偶联受体信号转导途径 113
二、酶偶联受体信号转导途径 118
三、依赖于受调蛋白水解信号转导途径 123
四、胞内受体信号转导途径 124
第三节 细胞信号转导的特性 125
一、信号转导一过性与记忆性 125
二、信号转导效应的调控 126
三、信号转导途径之间的相互作用 127
第四节 信号转导与分子靶向药物 131
一、信号转导与药物作用靶点 131
二、细胞信号转导与靶向抗肿瘤药物 132
三、细胞信号转导与靶向其他药物 133
第六章 常用分子生物学技术 135
第一节 分子杂交技术 135
一、Southern印迹 135
二、Northern印迹 136
三、Western印迹 136
四、原位杂交 137
五、生物芯片 137
第二节 目的基因制备技术 139
一、聚合酶链反应 139
二、cDNA文库 141
三、化学合成 142
第三节 基因敲除技术 143
一、基因敲除的一般原理 143
二、基因敲除载体构建 144
三、基因敲除载体导入ES细胞 145
四、筛选与鉴定 145
五、基因敲除动物产生 148
第四节 RNA干扰技术 148
一、RNAi的发现 149
二、RNAi的作用机制 149
三、RNAi的作用特点 149
四、siRNA的设计与制备 150
五、RNA干扰技术的生物学意义及其在药学中的应用 150
第五节 CRISPR/Cas9系统介导的基因组编辑技术 150
一、CRISPR/Cas系统的发现 151
二、CRISPR/Cas系统的结构和组成 151
三、CRISPR/Cas9系统的作用机制 152
第六节 分子间的相互作用概述 153
一、DNA和蛋白质相互作用 153
二、蛋白质和蛋白质相互作用 154
下篇 药学分子生物学应用 158
第七章 药物基因组学 158
第一节 概述 158
一、药物基因组学 158
二、单核苷酸多态性与单体型 160
三、药物基因组学研究方法 163
第二节 药物基因组学与精准医疗 164
一、遗传变异与药物应答 164
二、基因检测与合理用药 167
第三节 药物基因组学与药物研发 173
一、靶分子发现和药物设计 173
二、药物临床试验 176
三、药物审批 178
第八章 药物转录组学 180
第一节 转录组学概述 180
一、转录组 180
二、转录组与基因组的关系 180
三、转录组学 181
第二节 转录组学在药学中的应用 188
一、药靶候选基因的鉴定 188
二、反义药物和siRNA药物 188
三、转录组学在药用植物中的应用 190
四、转录组在代谢工程领域的应用 191
第九章 药物蛋白质组学 192
第一节 蛋白质组学概述 192
一、蛋白质组学 193
二、蛋白质组与转录组的关系 194
三、蛋白质组学的主要研究技术 195
第二节 蛋白质组学在药学中的应用 204
一、药物蛋白质组学概述 204
二、药物蛋白质组学应用 204
第十章 药物代谢组学 216
第一节 代谢组学概述 216
一、代谢组学 216
二、代谢组学与基因组学、转录组学和蛋白质组学的关系 216
三、代谢组学的研究方法和分析技术 218
第二节 代谢组学在药学中的应用 222
一、代谢组学与个体化药物治疗 223
二、代谢组学与药物作用机制研究 225
三、代谢组学与药物研发 226
第十一章 外源基因表达与基因工程药物 231
第一节 概述 231
一、基因表达基本原理 231
二、基因表达基本类型 231
第二节 外源基因表达基本过程 232
一、目的基因的获得 232
二、目的基因与表达载体的重组 233
三、重组表达载体导入宿主细胞及其筛选与确认 237
四、目的基因表达 240
第三节 原核细胞表达系统 242
一、表达载体 242
二、表达宿主细胞 244
第四节 真核细胞表达系统 245
一、酵母细胞表达系统 245
二、昆虫细胞表达系统 247
三、哺乳动物细胞表达系统 248
第五节 重组基因工程药物 249
一、重组人胰岛素及其突变体 249
二、重组人凝血因子Ⅷ 251
三、重组人尿激酶与尿激酶原 252
四、重组人生长激素 253
五、治疗性单克隆抗体——曲妥珠单抗 253
第十二章 药物生物信息学基础 256
第一节 生物信息学概述 256
一、生物数据库及其查询 256
二、序列分析 263
第二节 生物信息学在药学中的应用 268
一、蛋白类结构预测和模拟 269
二、药物靶标的发现 273
三、计算机辅助药物设计 274
四、在新药开发临床研究阶段的应用 277
五、在中药研究中的应用 278
参考文献 279
中英文对照索引 281