第一章 医学遗传学基础 1
第一节 遗传病的概念与分类 1
一、遗传病的概念 1
二、遗传病的分类 2
第二节 遗传的染色体基础 3
一、人类染色体的结构特征 4
二、染色体病 7
第三节 遗传分子基础 12
一、人类基因组 12
二、基因与基因表达调控 14
三、基因突变 18
第四节 遗传基本规律 19
一、分离律 20
二、自由组合律 20
三、连锁与交换律 20
第五节 单基因遗传 21
一、经典孟德尔遗传 23
二、非典型孟德尔遗传 28
第六节 线粒体遗传 32
第七节 多基因遗传 34
第二章 耳聋概述及聋病分子流行病学 38
第一节 耳聋概述 38
一、耳聋的一般概念 38
二、耳聋的流行病学 38
三、听力损失及听力残疾的分级 39
四、听力损失分类、诊治及预防管理 42
五、耳聋的常见病因及诊治要点 43
六、耳聋的预防及管理 50
第二节 聋病分子流行病学 52
一、中国人群最常见致聋基因——GJB2 53
二、中国人群第二位致聋基因——SLC26A4 53
三、线粒体遗传药物性耳聋敏感基因 54
四、常见综合征型耳聋——Waardenburg综合征的致病基因 54
第三节 耳聋基因型与表型的关系 57
一、非综合征型耳聋基因型与表型关系 57
二、综合征型耳聋基因型与表型关系 60
三、表型与基因型的特殊关系 61
第三章 遗传性耳聋基础 63
第一节 遗传性耳聋研究策略 63
一、定位克隆的一般流程 64
二、常见的遗传分析方法 65
三、基因的克隆与分离 68
四、疾病基因定位及克隆过程中需要注意的问题及其对策 70
第二节 遗传性耳聋小鼠模型研究 74
一、小鼠模型在遗传性耳聋研究中的应用 74
二、耳聋小鼠模型研究的常用技术方法 80
三、常见人类遗传性耳聋相应小鼠模型举例 88
四、总结 92
第三节 遗传性耳聋斑马鱼模型研究 100
一、斑马鱼应用于耳科研究的优势 100
二、斑马鱼听觉相关器官的解剖及发育 101
三、斑马鱼突变体的获得 103
四、反义吗啉寡核苷酸在斑马鱼的应用 105
五、斑马鱼听觉平衡觉行为学研究 106
六、斑马鱼模型在药物筛选中的应用 108
七、斑马鱼模式物种综合数据库及目前在研斑马鱼重大计划简介 111
八、国内外斑马鱼研究现状及展望 112
第四节 常染色体显性遗传性耳聋 114
一、概述 114
二、基因型-表型相关性 119
三、常染色体显性遗传性耳聋的谱系特征 119
第五节 常染色体隐性遗传性耳聋 120
一、概述 120
二、已知ARNSHL基因及主要突变 121
第六节 线粒体遗传性耳聋 145
一、mtDNA概述 146
二、mtDNA突变相关性耳聋 147
三、mtDNA突变与听力损失 150
四、mtDNA突变的分子诊断 151
五、线粒体遗传性耳聋的治疗 151
第七节 综合征型耳聋 152
一、Waardenberg综合征 153
二、鳃-耳-肾综合征 153
三、Van der Hoeve综合征 154
四、Stickler综合征 154
五、Ⅱ型神经纤维瘤 155
六、Treacher-Collins综合征 155
七、遗传性肾炎-神经性耳聋综合征（Alport综合征） 156
八、耳聋-甲发育不全综合征 156
九、遗传性耳聋-甲发育不良-骨发育不良-智力发育迟缓-癫痫发作综合征 156
十、Usher综合征 157
十一、Pendred综合征 157
十二、CHARGE综合征 158
十三、Jervell＆Lange-Nielsen综合征 158
十四、Perrault综合征 158
第八节 老年性聋的遗传学 162
一、遗传因素与老年性聋 162
二、动物模型 166
三、预防与治疗 167
第九节 内耳畸形的遗传学 171
一、内耳发育与畸形 171
二、内耳畸形的分类与影像学特征 173
三、内耳畸形相关基因 175
第十节 先天性小耳畸形的遗传学 181
一、外耳的发生 182
二、小耳畸形相关的遗传学研究 182
三、综合征型小耳畸形及相关基因 188
四、结语 192
第十一节 听神经病的遗传学 195
一、听神经病相关基因研究 195
二、听觉植入在听神经病中应用及效果评估 201
第四章 临床耳聋基因诊断 208
第一节 基因诊断概况与基因诊断技术 208
一、基因诊断概况 208
二、耳聋基因诊断技术 210
第二节 耳聋基因诊断流程 216
一、基因诊断策略 217
二、产前诊断策略及流程 220
第三节 常染色体隐性遗传性耳聋分子诊断要点 221
常染色体隐性遗传性耳聋临床病例 226
第四节 常染色体显性遗传性耳聋分子诊断要点 228
常染色体显性遗传性耳聋临床病例 228
第五节 线粒体遗传性耳聋分子诊断要点 230
线粒体遗传性耳聋临床病例 232
第六节 性连锁遗传性耳聋分子诊断要点 233
性连锁遗传性耳聋临床病例 235
第七节 常见耳聋综合征分子诊断要点 237
一、Alport综合征 237
Alport综合征临床病例 243
二、Waardenburg综合征 246
Waardenburg综合征临床病例 248
三、Van der Hoeve综合征 249
Van der Hoeve综合征临床病例 251
四、Usher综合征 252
Usher综合征临床病例 256
五、Pendred综合征 257
Pendred综合征临床病例 259
六、DDOD综合征 261
DDOD综合征临床病例 263
七、Treacher Collins综合征 266
Treacher Collins综合征临床病例 269
八、CHARGE综合征 272
CHARGE综合征临床案例 274
第八节 疑难耳聋病例的分子诊断 278
病例一 双基因突变致聋病例分析 278
病例二 非综合征型感音神经性耳聋与GJB2显性遗传病例分析 281
病例三 GJB2-exon1阳性突变病例分析 282
病例四 线粒体DNA 12S rRNA A1555G新生突变病例分析 285
病例五 同一染色体上存在双位点突变病例分析 288
病例六 大前庭水管综合征病例分析 289
病例七 显性遗传性耳聋患者同时携带ACTG1突变与GJB2突变病例分析 290
第九节 耳聋基因诊断芯片检测结果分析与受检者释义 293
一、基因芯片检测结果的主要类型 294
二、常见遗传性耳聋基因芯片检测结果分析 295
三、少见遗传性耳聋基因芯片结果分析 299
四、针对芯片结果进行遗传咨询的注意事项 304
第五章 耳聋的预防干预与遗传咨询 305
第一节 遗传性耳聋的预防策略 305
一、耳聋的一级预防 305
二、耳聋的二级预防 306
三、耳聋的三级预防 307
第二节 胚胎植入前诊断 308
一、胚胎植入前诊断的概述 308
二、胚胎植入前诊断的发展史 309
三、单基因遗传病PGD技术流程详解 310
四、常见耳聋基因的PGD 318
五、耳聋PGD的风险控制 321
六、结语 322
第三节 耳聋产前诊断 325
一、概述 325
二、耳聋产前诊断的对象 325
三、耳聋产前诊断的取材 325
四、耳聋产前诊断实施的基本原则与最佳时机 326
五、耳聋产前诊断的标准化流程及质量控制 326
六、遗传性耳聋产前诊断所涉及的主要技术操作 327
七、耳聋产前诊断的社会效益 328
八、耳聋产前诊断的应用与推广 328
第四节 无创产前检测 331
一、无创产前检测技术的国内外研究进展 331
二、单基因病的无创产前检测 334
第五节 新生儿听力与耳聋基因联合筛查 340
一、新生儿听力与耳聋基因联合筛查背景 340
二、新生儿听力与耳聋基因联合筛查意义 340
三、新生儿听力与耳聋基因筛查的实施 341
四、新生儿听力与耳聋基因联合筛查国内现状 343
五、新生儿听力与耳聋基因联合筛查数据整合方法 344
六、新生儿听力与耳聋基因联合筛查未来模式 346
第六节 遗传性耳聋的治疗 348
一、遗传性耳聋的外科治疗 348
二、生物学及药物治疗 354
三、基因治疗 357
第七节 耳聋遗传咨询 366
一、耳聋遗传咨询的定义与内容 366
二、耳聋遗传咨询的对象 367
三、耳聋遗传咨询的方法 367
四、遗传咨询中签署知情同意书的必要性 369
五、耳聋遗传咨询内容的规范化 369
第六章 耳聋基因诊断实验室建设规范及人才培养 383
第一节 耳聋基因诊断实验室建设规范 383
一、实验室区域设置的基本要求及原则 383
二、实验室仪器设备配置 384
三、实验室人员配备 385
四、实验室检测项目 385
五、实验室质量控制管理 386
六、总结 388
第二节 耳聋基因诊断人才的培养 390
一、耳聋分子诊断实验室的人员构成 390
二、分子诊断实验室负责人的培养 390
三、接诊人员和信息录入员的培养 390
四、技术人员的培养 391
五、诊断人员的培养 391
六、结语 392
附录 394
附录1 耳聋病人信息登记表 394
附录2 常见耳聋基因诊断知情同意书 396
附录3 耳聋产前诊断知情同意书 397
附录4 耳聋基因胚胎植入前诊断知情同意书 398
附录5 人工耳蜗植入工作指南（2013） 399