第一章 绪论 1
第一节 冷冻干燥的历史 1
第二节 冷冻干燥的特点 2
第三节 冻干技术在医药、食品工业等方面的广泛应用 4
一、冻干技术在医药医疗方面的应用 4
二、冻干技术在食品工业方面的应用 6
三、冻干技术在材料学方面的应用 7
第二章 冷冻干燥的基本原理及相关理论 10
第一节 冷冻干燥的基础概念及参数 10
一、冷冻干燥过程的重要参数 10
二、分子平均自由程 12
三、共熔点/玻璃转化温度/塌陷温度的测量方法 16
第二节 真空冷冻干燥的基本原理 26
一、水的三相平衡图 26
二、冷冻干燥曲线及其分析 27
三、真空条件 32
四、温度条件 36
五、能量条件 37
第三章 冷冻干燥设备及冷冻干燥基本过程 41
第一节 冷冻干燥机的基本组成 41
一、制冷系统 41
二、真空系统 47
三、加热系统 52
四、控制系统 53
第二节 冷冻干燥设备及常见问题维修 56
一、实验室用的小型冷冻干燥设备 56
二、中间试验型冷冻干燥设备 58
三、药品冷冻干燥设备 59
四、食品冷冻干燥设备 62
五、冻干机常见故障及维护 63
第三节 冷冻干燥基本过程 70
一、预冻阶段 70
二、准备阶段 85
三、升华干燥阶段 85
四、解吸干燥阶段 88
五、冻干终点判断及冻干后处理 89
六、冻干过程的控制 92
第四章 冷冻干燥的溶剂系统 98
第一节 溶剂 98
一、注射用水 99
二、非水溶剂 100
第二节 非水溶剂在冷冻干燥中的作用 106
一、增加药物的润湿性和溶解性 107
二、增加样品溶液的稳定性 108
三、便于制备样品溶液 109
四、增加无菌保证 110
第三节 非水溶剂的影响 113
一、对冻干系统的影响 113
二、对冻干产品复水性质的影响 119
三、冻干产品中的溶剂残留 119
四、溶剂的毒性、操作、安全、贮藏问题 124
五、溶剂供应商的选择及质量控制 135
第五章 药品冷冻干燥工艺放大及冻干粉针工业化生产原则 138
第一节 冷冻干燥中试放大过程存在的问题 139
一、装置基本性能的差异 139
二、实验型冻干机与生产装置在传热上的差异 140
三、温度传感器的测点位置及压力温度的校正 140
四、样品瓶传热及升华速度的理论解析 141
第二节 实验型冻干机和生产型冻干机的相关性研究 144
一、纯水的失重研究 148
二、辐射率及隔板传热系数的确定 150
三、应用5％甘露醇溶液处方确定传质系数 151
四、5％甘露醇溶液的模拟实验 153
五、对LDH处方的实际对比研究 156
第三节 冻干曲线的优化和推理 160
一、实验安排和设计 160
二、冷冻干燥工艺的重现性评价 164
三、工业生产冻干工艺的验证 167
四、实验室（或中试）与工业生产冻干机的比较 168
第四节 实验型冻干机冻干工艺在生产装置上放大 169
一、放大时各影响因素 169
二、传热量与各因素之间的关系 169
三、中试放大工艺的实验研究 170
四、生产装置放大方法 173
第五节 冻干粉针工业化生产一般原则 175
第六章 药品冷冻干燥概述 180
第一节 药品的真空冷冻干燥 180
一、冻干制品的结构特征 180
二、药品冷冻干燥的主要工艺路线 182
三、冻干药品的配方和处方设计 183
四、药品冻干的一些特殊问题 184
第二节 冻干制剂研究的一般方法 188
一、测定共熔点 189
二、预冻速率 190
三、选择各阶段干燥条件 192
四、冻干终点的确定 194
五、样品冷冻干燥工艺的确认与优化 196
六、冻干样品质量评价 200
七、制剂冻干工艺研究实例 200
第三节 冻干药物溶解性质 203
一、药物的溶解理论 203
二、增溶的方法 212
三、有机溶剂对冻干的影响 220
第四节 药品冷冻干燥保护剂和添加剂 226
一、糖/多元醇类保护剂 228
二、聚合物类保护剂 232
三、表面活性剂类保护剂 234
四、氨基酸类保护剂 235
五、其他添加剂 237
第五节 冻干技术常见问题及解决方法 241
一、喷瓶及破瓶 241
二、结晶及掉底或破底 243
三、产品上升及跳塞 245
四、溶剂回流及分层 246
五、产品外观及含水率不符合要求 247
六、部分回溶及澄明度问题 250
七、制品融化或发泡 251
八、生物活性物质失活及含量不均或偏低问题 252
九、复溶后不溶性微粒不合格 253
第七章 制剂冻干工艺解析 257
第一节 中药冻干制剂 257
一、与中药冻干有关的技术指标 257
二、中药制剂的冻干损伤 260
三、中药粉针剂 262
四、其他 262
第二节 生物制品的冻干 263
一、蛋白质和激素的冷冻干燥 263
二、活菌苗和减毒活疫苗的冷冻干燥 269
三、血液制品的冷冻干燥 274
第三节 新型冻干制剂 277
一、冻干速溶制剂 277
二、脂质体的冻干 282
三、冻干乳剂 285
四、冻干纳米粒 289
五、纳米混悬剂 294
第四节 冻干实例 295
一、人参的冻干研究 295
二、红细胞冻干 296
三、口腔崩解片的冻干研究 298
第八章 食品的冷冻干燥 306
第一节 概述 306
一、冷冻干燥食品的概念 306
二、冷冻干燥食品的分类和特点 307
三、冻干食品的优缺点和困难 308
四、冷冻干燥食品的发展现状和前景 310
第二节 食品冷冻干燥工艺 315
一、预处理阶段 315
二、冷冻干燥阶段 318
三、包装与储存 321
四、复水阶段 325
第三节 冷冻干燥在食品中的应用 325
一、冷冻干燥果蔬制品 325
二、冷冻干燥肉及水产品 342
三、冷冻干燥蛋白制品和液态食品 347
四、微波冷冻干燥制品 362
附录1专业术语 373
附录2相关计量单位换算表 377
附录3水饱和蒸气压力表及不同温度条件下化合物的蒸气压 379