第1章 概述 1
1.1 什么是临床试验？ 1
1.2 临床试验的历史 2
1.3 监管流程和要求 6
1.4 新药临床试验申请 13
1.5 新药上市申请 18
1.6 临床研发和实践 25
1.7 本书的主旨和结构 32
第2章 基本统计概念 34
2.1 引言 34
2.2 不确定性和概率 35
2.3 偏倚和变异性 37
2.4 混杂效应和相互作用 45
2.5 描述性统计值和推断性统计值 52
2.6 假设检验和P值 57
2.7 临床显著性和等效性 62
2.8 重复性与外延性 66
第3章 基本设计考虑 72
3.1 引言 72
3.2 临床试验目的 73
3.3 目标人群和患者选择 75
3.4 对照的选择 81
3.5 统计学考虑 88
3.6 其他问题 93
3.7 讨论 95
第4章 随机化和设盲 96
4.1 引言 96
4.2 随机化模型 97
4.3 随机化方法 101
4.4 随机化的执行 121
4.5 随机对照试验的外延性 125
4.6 设盲 129
4.7 讨论 134
第5章 临床试验设计 136
5.1 引言 136
5.2 平行分组设计 137
5.3 整群随机化设计 141
5.4 交叉设计 146
5.5 剂量递增设计 152
5.6 富集设计 158
5.7 成组序贯设计 163
5.8 安慰剂激发设计 165
5.9 评估者盲法设计 171
5.10 讨论 174
第6章 抗肿瘤药物临床试验的设计 176
6.1 引言 176
6.2 Ⅰ期抗肿瘤药物临床试验的一般考虑因素 177
6.3 单阶段上下法Ⅰ期研究设计 178
6.4 Ⅰ期试验的二阶段上下法设计 180
6.5 持续再评估法的Ⅰ期设计 183
6.6 最佳／可变多阶段设计 185
6.7 随机化Ⅱ期设计 191
6.8 讨论 193
第7章 临床试验的分类 197
7.1 引言 197
7.2 多中心试验 198
7.3 优效性试验 204
7.4 阳性对照和等效性／非劣效性试验 207
7.5 剂量-效应试验 219
7.6 联合治疗试验 223
7.7 桥接研究 234
7.8 疫苗临床试验 239
7.9 讨论 244
第8章 连续型数据的统计分析 248
8.1 引言 248
8.2 估计 248
8.3 统计学检验方法 252
8.4 方差分析 257
8.5 协方差分析 263
8.6 非参数检验 265
8.7 重复方法 271
8.8 讨论 279
第9章 分类数据分析 281
9.1 引言 281
9.2 单样本统计推断 285
9.3 独立样本推断 299
9.4 有序分类数据 304
9.5 合并分类数据 308
9.6 基于模型的方法 313
9.7 重复分类数据 319
9.8 讨论 324
第10章 截尾数据和期中分析 326
10.1 引言 326
10.2 生存函数的估计 327
10.3 生存函数之间的比较 335
10.4 COX比例风险模型 340
10.5 日历时间和信息时间 354
10.6 成组序贯方法 358
10.7 讨论 370
第11章 样本量确定 373
11.1 引言 373
11.2 基本概念 374
11.3 双样本 377
11.4 多重样本 386
11.5 截尾数据 397
11.6 剂量效应研究 401
11.7 交叉设计 408
11.8 等效性试验和非劣效性试验 414
11.9 抗肿瘤药物临床试验的多阶段设计 425
11.10 变异性比较 425
11.11 讨论 439
第12章 疗效评价问题 441
12.1 引言 441
12.2 基线比较 442
12.3 意向治疗原则和疗效分析 446
12.4 协变量校正 453
12.5 多中心试验 457
12.6 多重性 465
12.7 数据监查 472
12.8 应用遗传信息评价疗效 476
12.9 重新估计样本量 481
12.10 讨论 483
第13章 安全性评估 484
13.1 引言 484
13.2 暴露程度 485
13.3 不良事件的编码 490
13.4 不良事件分析 503
13.5 实验室数据的分析 510
13.6 讨论 516
第14章 临床试验方案的制订和实施 518
14.1 引言 518
14.2 试验方案的结构和组成 519
14.3 试验方案制订和起草过程中考虑的要点和常见问题 523
14.4 方案实施过程中的常见偏离 525
14.5 监查、稽查和视察 529
14.6 临床试验质量评估 532
14.7 讨论 538
第15章 临床数据管理 539
15.1 引言 539
15.2 法规要求 540
15.3 病例报告表的设计 543
15.4 数据库的开发 546
15.5 数据的录入、质疑和更正 547
15.6 数据的验证和质量 550
15.7 数据库的锁定、存档和转移 551
15.8 讨论 552
参考文献 556
附录A 表格 590
附录B SAS程序 613
汉英对照术语表 620
英汉对照术语表 632