上篇 细胞制药 1
第一章 概论 1
第二章 动物细胞的形态和生理特性 15
一、动物细胞的形态 15
二、动物细胞的结构和功能 16
三、动物细胞的化学组成和代谢 18
四、动物细胞的分裂和周期 21
五、动物细胞的生理特点 22
第三章 生产用动物细胞的要求和获得 27
一、生产用动物细胞的要求 27
二、生产用动物细胞的获得 28
三、基因工程细胞的构建和筛选 30
四、常用生产用细胞的特性 33
五、细胞库的建立 37
第四章 动物细胞的培养条件和培养基 39
一、动物细胞的培养条件 39
二、支原体的污染、预防和处理 45
三、动物细胞培养基的种类和组成 50
第五章 细胞培养的基本方法 59
一、细胞分离 59
二、细胞计数 60
三、细胞传代 61
四、细胞的冻存和复苏 62
第六章 动物细胞大量培养的方法和操作方式 65
一、动物细胞大规模培养的方法 65
二、动物细胞培养的操作方式 71
第七章 动物细胞生物反应器及其检测控制系统 79
一、动物细胞生物反应器的类型及其基本结构 79
二、动物细胞生物反应器的检测控制系统 91
第八章 动物细胞产品的纯化方法和质量要求 101
一、动物细胞产品常用的纯化方法 101
二、动物细胞产品的质量要求 105
第九章 动物细胞产品的实例 111
一、类淋巴细胞干扰素 111
二、组织型纤溶酶原激活剂 114
三、促红细胞生成素 118
四、凝血因子Ⅷ 121
五、乙型肝炎疫苗 126
六、基因工程抗体 128
第十章 动物细胞制药的前景与展望 135
一、改进表达载体，提高表达水平和产量 135
二、利用“代谢工程”，改进培养工艺，降低生产成本 137
三、抑制细胞凋亡，延长培养周期 139
四、采用“糖基化”工程，提高产品质量 140
五、转基因动物的研究 142
六、组织工程的研究 143
参考文献 144
下篇 尿激酶原 165
第十一章 尿激酶原在国外的研究概况 165
一、尿激酶原的性质和结构 166
二、尿激酶原的基因结构及表达调控 168
三、尿激酶原的功能和作用机制 169
四、糖基化与非糖基化尿激酶原的差别 171
五、尿激酶原的药代动力学 171
六、尿激酶原的临床研究 172
第十二章 尿激酶原基因工程方面的研究 175
一、人尿激酶原全长cDNA基因的克隆 175
二、尿激酶原cDNA在中国仓鼠卵巢细胞中的高效表达 175
三、尿激酶原工程细胞株的特性鉴定和细胞库建立 177
第十三章 尿激酶原工程细胞培养和产品纯化方面的研究 179
一、用微载体培养系统高密度培养尿激酶原工程细胞 179
二、连续培养的稳定性 184
三、重组人尿激酶原的纯化 185
四、纯化工艺的去病毒验证 187
第十四章 重组人尿激酶原的冷冻干燥和稳定性方面的研究 189
一、重组人尿激酶原的冷冻干燥 189
二、重组人尿激酶原冻干成品的稳定性观察 191
第十五章 重组人尿激酶原质量检测的研究 195
一、重组人尿激酶原半成品的质量检测项目、方法和结果 195
二、重组人尿激酶原成品的质量检测项目、方法和结果 205
三、重组人尿激酶原质量检测的其他项目、方法和结果 208
四、重组人尿激酶原当前制定的质量标准 212
第十六章 尿激酶原临床前的动物研究 215
一、重组人尿激酶原一般药理作用研究 215
二、重组人尿激酶原动物药代动力学研究 217
三、重组人尿激酶原主要药效学研究 222
四、重组人尿激酶原毒理学研究 233
第十七章 重组人尿激酶原的临床研究 241
一、重组人尿激酶原Ⅰ期临床试验 241
二、重组人尿激酶原治疗急性心肌梗死的Ⅱ期临床试验 249
三、重组人尿激酶原治疗急性心肌梗死的Ⅲ期临床试验 253
第十八章 对重组人尿激酶原的评价和今后的工作展望 259
一、溶栓在治疗急性心肌梗死中仍然占有重要地位 259
二、尿激酶原治疗心肌梗死是安全的、有效的 260
三、尿激酶原有可能成为“易化PCI”和“补救性PCI”的理想溶栓药 262
四、采用无血清灌流培养的生产工艺生产尿激酶原是可取的 263
五、为进一步发挥尿激酶原的溶栓治疗作用，还有很多工作可做 264
参考文献 264
附录 277
一、人用重组DNA制品质量控制技术指导原则（国家食品药品监督管理局，2003） 277
二、生物组织提取制品和真核细胞表达制品的病毒安全性评价技术审评一般原则（药品审评中心，2005） 284
三、重组制品生产用哺乳动物细胞质量控制技术评价一般原则（药品审评中心，2006） 297