目录 1
序 1
前言 1
第一章 细胞通讯与细胞社会学 吴克复 1
引言 细胞通讯是细胞社会存在和运行的基础 1
第一节 细胞社会的性质与特点 4
一、细胞微环境 4
二、干细胞与细胞社会 4
三、细胞社会的结构 11
四、细胞社会运行与细胞社会状态 12
五、细胞的功能丰余性 14
六、细胞社会的发展和平衡 18
第二节 细胞通讯的进化 21
一、细菌的细胞间通讯：生物被膜与细菌间通讯 21
二、细胞通讯分子的进化 23
三、细胞通讯的个体发育 24
第三节 细胞通讯的组成和分类 26
一、细胞通讯的基本方式 26
二、细胞因子多功能性的机制-受体后信号转导途径网络 29
第四节 细胞通讯方式及其多样性 31
一、细胞因子网络和交响乐方式 31
二、反向信号传递 32
三、细胞内通讯的保障——自检机制和修复机制（以细胞周期的调控为例） 33
四、细胞骨架的通讯作用 34
五、血小板在免疫系统中的信号细胞作用 35
六、脂肪细胞产生的信号分子及其作用 36
七、细胞膜脱落形成的微粒的通讯作用 36
八、细胞通讯的“语言” 37
第五节 细胞通讯的研究方法 38
一、细胞通讯研究的基础和指导思想 38
二、细胞通讯的研究方法 39
第六节 人类疾病的细胞社会学观 41
一、人类疾病的细胞社会学观 41
二、治疗疾病的原理和机制 42
三、细胞通讯研究的展望 44
主要参考文献 45
第二章 离子通道与人类疾病 张秀军吴克复 48
第一节 离子通道概论 48
一、离子通道研究简史 48
二、离子通道的特点和类型 49
三、离子通道的基本性质 50
四、离子通道的研究技术 52
五、低等生物的离子通道 52
六、作为“武器”的离子通道 54
第二节 离子通道及其相关疾病 55
一、氯离子通道及其相关疾病 55
二、钠离子通道及其相关疾病 57
三、钾离子通道及其相关疾病 58
四、钙离子通道及其相关疾病 59
五、间隙连接及其相关疾病 63
六、配体门控受体与相关疾病 67
七、水通道与相关疾病 70
八、瞬时膜电位 71
第三节 P2X受体及其相关疾病 72
一、P2X受体简介 73
二、P2X受体的结构 73
三、P2X受体的功能和调节 75
四、P2X受体在血细胞中的表达和功能 76
五、P2X受体在其他组织中的表达和功能 80
六、P2X7受体与人类疾病 81
第四节 离子通道与自身免疫病 86
一、电压门控钠通道抗体与格林-巴利综合征 87
二、电压门控钾通道抗体与获得性神经性肌强直 87
三、电压门控钙通道抗体与Lambert-Eaton肌无力综合征 88
四、配体门控钠通道抗体与重症肌无力 88
五、电压门控钙通道抗体与肌萎缩侧索硬化 88
六、Glu R3抗体与Rasmussen脑炎 89
七、其他少见的离子通道自身免疫病 89
结语与展望 89
主要参考文献 91
第三章 细胞因子及其受体总论 吴克复 93
引言 细胞因子及其受体的定义、特点和分类 93
第一节 常见细胞因子概述 94
一、干细胞因子类 95
二、集落刺激因子类 96
三、生长因子类 100
四、负调节因子类 104
第二节 细胞因子的作用方式 114
一、自分泌、旁分泌和内分泌 114
二、细胞因子与神经-内分泌的连接 115
三、细胞因子与激素的功能联系 116
第三节 细胞因子的多功能性 118
一、细胞因子多功能性的含义 118
二、细胞因子多功能性的意义 118
三、基因的功能丰余性与DNA垃圾 119
一、Ⅰ型细胞因子受体（造血生长因子受体亚族） 120
第四节 细胞因子受体 120
二、Ⅱ型细胞因子受体 121
三、胞质内有酪氨酸激酶结构域的受体 121
四、蛋白丝氨酸苏氨酸激酶受体 121
五、趋化因子受体 122
六、肿瘤坏死因子受体超家族 122
第五节 细胞因子的年龄差异 124
结语 细胞因子及其受体应用展望 125
主要参考文献 126
第四章 黏附分子、细胞外基质与疾病 饶青 128
引言 128
第一节 黏附分子与疾病 128
一、黏附分子的结构和种类 129
二、黏附分子的功能 133
三、黏附分子与疾病 139
第二节 基质金属蛋白酶与疾病 156
一、基质金属蛋白酶的结构、分类与调控 156
二、MMP对生物大分子的调节 160
三、MMP与疾病 161
主要参考文献 167
第五章 白细胞介素、趋化因子 马小彤 170
第一节 白细胞介素与疾病 170
一、抗原呈递细胞产生的白细胞介素 170
四、白细胞介素与细胞免疫 176
三、白细胞介素与体液免疫 176
二、白细胞介素与细胞毒免疫 176
五、过敏反应的白细胞介素调节 177
六、抗炎性白细胞介素 179
第二节 趋化因子与疾病 181
一、趋化因子的命名、分类及生物学特性概述 181
二、趋化因子及其受体与疾病 185
主要参考文献 189
第六章 细胞因子可溶性受体及其应用 郑国光 192
第一节 细胞因子可溶性受体的形成机制 192
一、蛋白酶切机制 192
二、选择性剪接机制 193
五、通过外来体样囊泡释放机制 194
四、糖肌醇磷脂水解机制 194
三、新基因编码机制 194
六、病毒编码机制 195
七、可溶性受体产生的调节机制 195
第二节 可溶性受体的作用机制 196
第三节 TNF受体超家族可溶性受体 199
一、TNF受体超家族可溶性受体 199
二、重组TNF可溶性受体 200
第四节 IL-6受体超家族可溶性受体 203
一、IL-6Rα和gp130可溶性受体 203
二、LIFRα可溶性受体 208
三、CNTFRα可溶性受体 209
一、IL-1可溶性受体 210
第五节 其他可溶性受体 210
二、IL-4可溶性受体 211
三、IL-5可溶性受体 212
四、IL-10可溶性受体 212
五、IL-15可溶性受体 213
六、IL-17家族可溶性受体 213
七、M-CSF可溶性受体 213
主要参考文献 214
第七章 细胞内信号转导途径 郑国光 216
第一节 MAPK信号途径 216
一、Ras/ERK-MAPK途径 216
二、JNK-MAPK途径 218
三、P38-MAPK途径 220
四、ERK5-MAPK途径 221
五、不同MAPK途径间的联系 221
六、MAPK信号转导途径的异常与肿瘤 222
第二节 转化生长因子-β超家族信号转导途径 223
一、转化生长因子-β家族受体 223
二、转化生长因子-β家族受体复合物的形成与激活 224
三、Smad家族蛋白 225
四、Smad家族蛋白介导的TGF-β家族信号转导 227
五、泛素-蛋白水解酶对Smad介导的信号转导途径的调节 229
六、介导TGF-3信号转导的其他途径 230
七、TGF-β信号转导在肿瘤中的作用 231
八、TGF-β信号转导在肾纤维化中的作用 232
九、BMP在骨疾患中的作用 233
第三节 Wnt信号转导途径 236
一、Wnt家族 236
二、Frizzled受体家族 236
三、低密度脂蛋白受体相关蛋白 237
四、Wnt的信号转导途径 237
五、经典Wnt信号转导途径 237
六、Wnt信号转导途径的异常活化和肿瘤 240
第四节 NF-kB信号转导途径 241
一、NF-kB/Rel家族 241
三、IkB蛋白激酶IKK 242
四、NF-kB信号途径 242
二、IkB家族 242
五、NF-kB调节基因转录 243
六、NF-kB与免疫和炎症 244
七、NF-kB与肿瘤 244
八、NF-kB在炎症到肿瘤转化中的作用 246
主要参考文献 246
第八章 巨噬细胞集落刺激因子及其受体 曹震宇 吴克复 249
第一节 巨噬细胞集落刺激因子及其受体的生物学性质 249
一、巨噬细胞集落刺激因子的结构 249
二、巨噬细胞集落刺激因子受体的结构 250
三、巨噬细胞集落刺激因子信号通路 251
四、异型巨噬细胞集落刺激因子及其异型受体 252
二、巨噬细胞集落刺激因子及其受体和妊娠 255
第二节 巨噬细胞集落刺激因子及其受体的生物学功能 255
一、巨噬细胞集落刺激因子及其受体和造血系统 255
三、巨噬细胞集落刺激因子及其受体和骨骼代谢 256
四、巨噬细胞集落刺激因子及其受体在神经系统发生中的作用 256
第三节 巨噬细胞集落刺激因子及其受体的异常表达与疾病 257
一、巨噬细胞集落刺激因子及其受体异常表达与造血系统疾病 257
二、巨噬细胞集落刺激因子及其受体异常表达与乳腺癌及恶性妇科肿瘤 259
三、巨噬细胞集落刺激因子及其受体异常表达与动脉粥样硬化 259
四、巨噬细胞集落刺激因子及其受体异常表达与肾功能衰竭 261
五、巨噬细胞集落刺激因子及其受体异常表达与肝脏疾病 262
第四节 巨噬细胞集落刺激因子及其受体与肿瘤治疗 262
一、巨噬细胞集落刺激因子的抗肿瘤作用 262
二、巨噬细胞集落刺激因子作为肿瘤DNA疫苗的靶点 263
主要参考文献 264
第九章 细胞因子的临床应用 张丽 竺晓凡 266
第一节 细胞因子在感染性疾病治疗中的应用 266
一、细胞因子与细菌感染性疾病 266
二、细胞因子与病毒感染性疾病 267
三、细胞因子与寄生虫感染 267
第二节 细胞因子在肿瘤疾病治疗中的应用 268
第三节 细胞因子在移植中的应用 270
一、细胞因子在造血干细胞移植中的临床应用 270
二、细胞因子与移植排斥的诊断和鉴别诊断 272
三、细胞因子与移植排斥的治疗 272
第四节 细胞因子在血液系统疾病治疗中的应用 273
四、细胞因子与免疫重建 273
一、再生障碍性贫血 274
二、多种原因的贫血 274
三、骨髓增生异常综合征 274
四、急性白血病 275
五、多发性骨髓瘤 275
六、骨髓增殖性疾病 276
七、在辐射损伤中的应用 276
八、在重型慢性中性粒细胞缺乏症的应用 276
九、有增加血小板作用的细胞因子的临床应用 276
第五节 细胞因子在自身免疫性疾病治疗中的应用 277
一、投予抑制性细胞因子 278
二、可溶性细胞因子受体 279
三、细胞因子抗体 279
四、受体的阻断剂 280
五、细胞因子的联合作用 280
第六节 细胞因子在其他疾病中的应用 280
一、细胞因子与支气管哮喘 280
二、细胞因子与急性呼吸窘迫综合征 281
三、细胞因子与炎症性肠道疾病 281
四、细胞因子与心血管疾病 282
五、细胞因子与脑缺血 283
六、IL-10与急性胰腺炎 283
七、细胞因子与皮肤疾病 284
第七节 细胞因子检测的临床应用 285
小结 287
主要参考文献 287
第十章 病毒和细菌对细胞通讯的破坏和干扰 吴克复 289
第一节 病毒对细胞通讯的干扰 290
一、病毒对细胞凋亡途径的干扰 290
二、病毒劫持G蛋白偶联的受体信号转导网络 290
三、病毒学胞突结合与病毒传播 291
四、病毒编码蛋白与肿瘤细胞表型 291
第二节 病毒编码的细胞因子及受体类似物 292
一、病毒编码的趋化因子及其受体 292
二、病毒对细胞因子网络的干扰 293
一、病毒在动物和人类肿瘤和白血病中的作用 294
第三节 病毒致癌机制 294
二、病毒致癌理论 298
第四节 细菌的细胞间通讯及对细胞通讯的破坏和干扰 301
一、细菌离子通道的病理作用 301
二、细菌感染引起的炎症因子 302
三、结核分枝杆菌引起机体反应的调控机制 303
主要参考文献 304
第十一章 肿瘤、白血病与细胞通讯 吴克复 306
引言 306
一、肿瘤的细胞社会学观 307
二、肿瘤的微环境 307
三、正常细胞与肿瘤细胞的对话和相互作用 307
四、肿瘤干细胞 308
第一节 正常细胞与肿瘤细胞的比较 309
一、肿瘤细胞的遗传变异 310
二、肿瘤细胞的表型变异 311
三、肿瘤细胞的分化变异 314
四、肿瘤细胞信号转导机制的变异 316
五、肿瘤细胞的细胞周期调控变异 319
六、肿瘤细胞凋亡途径的变异 319
第二节 肿瘤作为异常器官或新的寄生物 320
一、肿瘤不是单纯的肿瘤细胞的克隆性扩增，而是有结构的异常“器官”或寄生物 320
二、肿瘤通过细胞间通讯对机体的影响 321
三、细胞外基质对肿瘤形成的影响 322
一、细胞因子在肿瘤中的作用 323
四、机体对肿瘤细胞的识别和反应 323
第三节 肿瘤与白血病的细胞因子调控 323
二、霍奇金淋巴瘤中的细胞因子 325
三、TGF-β在白血病发病机制中的作用和意义 326
四、TNF-α在肿瘤和白血病发病机制中的作用和意义 328
第四节 肿瘤和白血病细胞的性质和功能 328
一、肿瘤细胞的分化阻滞与肿瘤标志 328
二、白血病细胞的性质和功能 329
第五节 炎症与肿瘤 334
一、感染与肿瘤 335
二、肿瘤与炎症反应 337
三、炎症的控制 342
四、凋亡细胞和坏死细胞在巨噬细胞抗肿瘤活性中的不同效应 343
第六节 细胞通讯与肿瘤的治疗和预防 344
一、肿瘤的病因和预防 344
二、化疗药物的作用机制——有效肿瘤化疗诱导的是细胞凋亡还是坏死？ 344
三、肿瘤的化学预防 346
四、促肿瘤细胞衰退——治疗肿瘤的新策略 348
主要参考文献 349
第十二章 细胞凋亡与疾病 宋玉华 353
第一节 细胞凋亡及其调控 353
一、细胞死亡的基本形式 354
二、细胞凋亡的相关基因 357
三、胱天蛋白酶家族与细胞凋亡 362
四、细胞凋亡的常见途径 365
五、参与凋亡信号调控的其他分子 369
第二节 细胞死亡的其他途径 374
一、细胞死亡方式和途径的多样性 374
二、作为细胞死亡方式的自噬 375
三、凋亡的溶酶体途径 377
四、凋亡-坏死转换的分子开关 379
第三节 凋亡与疾病 380
一、凋亡抑制与肿瘤 380
二、凋亡与炎症性疾病 382
三、过度凋亡与疾病 385
四、治疗药物与细胞凋亡 387
第四节 细胞凋亡的检测 390
主要参考文献 392
第十三章 多肽抗生素和天然免疫 杨应华 吴克复 395
第一节 天然免疫概论 395
第二节 多肽抗生素 396
一、多肽抗生素的多样性 396
二、多肽抗生素的生物学活性 400
第三节 多肽抗生素的表达调控 403
一、果蝇多肽抗生素基因表达的调控 403
二、人类防御素基因表达的调控 404
第四节 多肽抗生素cathelicidin家族 406
一、LL-37 406
二、PR-39 410
一、作为能够在临床应用的新型抗生素的探讨 412
第五节 多肽抗生素的应用 412
二、多肽抗生素在农业上的应用探讨 413
第六节 天然免疫调节的若干方面 413
一、Toll样受体 414
二、细菌的Ⅲ型分泌系统效应器对天然免疫的调节 415
三、人类多肽抗生素对获得性免疫的调节 416
四、黏肽识别在天然免疫中的作用 416
五、天然免疫-B细胞 417
主要参考文献 418
第十四章 细胞分化的转录调控 李戈 吴克复 421
第一节 正常造血的转录调控 421
一、造血干细胞的相关转录因子 422
二、转录因子对髓系造血的调控 426
三、转录因子对淋巴系造血的调控 428
四、转录因子对红系和巨核系生成的调控 433
五、转录因子活性调节和造血调控作用机制的探讨 435
第二节 病态造血的转录调控 437
一、CBF白血病（AML1和CBFβ） 438
二、早幼粒细胞白血病相关的融合蛋白 439
三、11q23白血病（MLL） 440
四、转录因子与白血病表型的形成机制 440
五、染色质结构变化的转录调控效应与白血病治疗 443
第三节 血管新生的转录调控 444
一、诱导VEGF基因表达的转录因子 445
二、影响调节VEGF基因表达转录因子的因素 446
三、影响VEGF基因表达的基因 447
四、肿瘤浸润、转移与血管及淋巴管新生 449
第四节 细胞内自激因子与异常转录调控 450
主要参考文献 451
第十五章 融合基因与白血病 秘营昌 454
第一节 Ph染色体与白血病 456
一、慢性粒细胞白血病（CML） 456
二、Ph阳性急性淋巴细胞白血病（ALL） 458
第二节 急性早幼粒细胞白血病与PML-RARα融合基因 459
一、RARα在中性粒细胞成熟过程中的作用 460
二、急性早幼粒细胞白血病的病理机制 461
三、急性早幼粒细胞白血病的治疗原理 462
一、t(8;21)（q22;q22）急性白血病与AML1-ETO融合基因 463
第三节 核心结合因子的异常 463
二、Inv(16)(p13;q22)/del(16)(q22)/t(16;16)(p13;q22) 465
三、累及TEL基因的染色体异常 466
第四节 其他具有特异融合基因的白血病 467
一、累及MLL的染色体易位 467
二、t(8;14)(q24;q32) 469
主要参考文献 469
第十六章 治疗性肿瘤疫苗 马小彤 吴克复 472
第一节 肿瘤疫苗的免疫学基础 472
一、人类肿瘤相关抗原 473
二、肿瘤免疫逃逸机制 474
一、肿瘤免疫耐受机制及相关治疗措施 475
第二节 治疗性肿瘤疫苗的策略 475
三、辅助T淋巴细胞在抗肿瘤中的作用 475
二、自然杀伤细胞 476
三、免疫佐剂 476
四、树突细胞 478
五、DNA疫苗 479
六、肽疫苗 481
七、肿瘤微环境与免疫反应 482
八、抗肿瘤免疫反应的监控 482
展望 483
一、寻找新的靶向 483
二、设计新的策略 483
主要参考文献 484
第十七章 细胞通讯与保健 吴克复 487
引言 487
第一节 病从口入新解 488
一、营养的现代观 488
二、番茄红素的启示 489
三、肥胖与减肥 491
第二节 延缓衰老与老年病抗争 494
一、死亡的生物学内涵 494
二、生命的潜力 494
三、延缓衰老与老年病的防治 495
结束语 500
主要参考文献 501