目录 1
第一章 美国的草药市场背景 1
第一节 在美国上市的草药产品的类型和关系 1
一、食品、饮食增补剂和药品的法律含义 1
二、作为食品、饮食增补剂或植物药品上市的主要区别 3
第二节 美国的草药市场 3
一、背景 4
二、美国饮食增补剂市场统计 5
三、美国的植物饮食增补剂 6
参考文献 9
第二章 美国食品药品法规 10
第一节 概述 10
第二节 关于食品和药品的主要联邦法律 11
第三节 标题21联邦行政规则汇编 12
第四节 指导性文件 13
第五节 其他参考材料 16
参考文献 17
第三章 美国食品和药品的管理机构 18
第一节 美国食品药品管理局 18
一、机构 18
二、主要任务 19
第二节 药品评审和研究中心 20
一、中心概况 20
二、植物药审查组 21
第三节 食品安全和实用营养中心 21
一、中心概况 21
二、主要职责 22
三、FDA在食品和化妆品方面的管理权威源于的美国法律 23
四、FDA确保食品安全的方法 23
五、ONPLDS 24
参考文献 25
第四章 中草药产品进入美国市场的途径 26
第一节 中药材和中草药提取物 26
第二节 普通食品 27
第三节 化妆品 28
第四节 饮食增补剂 31
第五节 植物药品 34
参考文献 38
第五章 美国饮食增补剂的安全性监管和市场准入 39
第一节 FDA对饮食增补剂安全性的监管 39
一、法律的背景 39
二、违法事件的处理 41
第二节 新饮食成分和市场准入 43
一、草药可以是饮食成分 44
二、如何确定饮食增补剂中的新饮食成分 44
三、向FDA递交新饮食成分的上市前通知或申请 44
四、如何向FDA递交新饮食成分上市前通知 45
五、递交新饮食成分上市前通知后的结果和实例分析 46
参考文献 49
第六章 美国饮食增补剂的效用声明 50
第一节 健康效用声明 50
二、基于权威结论的健康效用声明 51
一、《营养品标示和教育法案》授权的健康效用声明 51
三、有限健康效用声明 52
四、健康效用声明的申请 52
第二节 健康效用声明的评审 53
一、供评审的资料 53
二、测定的方法 54
三、对研究资料的评价 55
四、显著的科学共识 55
五、已被FDA批准的健康效用声明 56
二、程序（procedures） 58
一、实施执行酌处权的标准（criteria for exercise of enforcement discretion） 58
第三节 有限健康声明的评价 58
三、申请书的内容（content of petitions） 60
第四节 营养素含量效用声明 60
第五节 结构功能效用声明 61
参考文献 61
第七章 美国饮食增补剂的标签 63
第一节 饮食增补剂标签的一般要求 63
第二节 美国食品标示的行政规则 65
参考文献 68
第一节 管理饮食增补剂生产的CGMP 69
第八章 美国饮食增补剂的生产和质量控制 69
一、文件起草的背景 70
二、发表CGMP建议案的几个要点 70
三、生产厂家的注意事项 70
第二节 美国药典标准 71
一、概述 71
二、美国药典的饮食增补剂品种各论（USP’s dietary supplement monographs） 72
第三节 其他指导性文件 74
参考文献 75
第一节 概述 76
一、一般程序 76
第九章 中草药产品出口美国的程序 76
二、无实物检查的扣留 77
三、计算机化 77
四、外贸区 77
五、附加的表格 77
第二节 美国食品药品管理局进口程序 78
第三节 FDA新的食品生物恐怖法规 80
参考文献 80
第一节 试验用新药申请（IND） 82
第十章 美国申请药品上市和批准的一般程序 82
第二节 临床研究 88
第三节 试验用新药申请（IND）评审流程 89
第四节 新药申请（NDA） 92
第五节 新药申请（NDA）的评审 94
第六节 简略新药申请（ANDA）和通用药品的评审 98
第七节 非处方药品的评审 100
第八节 其他 101
参考文献 102
第十一章 美国植物药品的开发和上市申请 103
一、植物有效成分的开发 104
第一节 美国植物药的开发 104
二、与天然产物相关的药品开发 105
三、植物药品的开发 105
第二节 美国植物药品的上市申请 106
第三节 植物药品的具体研究和申报要求 110
参考文献 112
第十二章 加拿大天然健康产品管理 113
第一节 加拿大简介 113
第二节 加拿大的天然健康产品的管理 113
一、背景 113
四、天然健康产品管理办法 114
二、加拿大医药产品的法规管理体系 114
三、加拿大的医药产品的管理机构 114
第三节 加拿大草药健康产品的质量研究规范 115
一、品种鉴定（identity） 116
二、纯度 117
三、数量和效力 118
四、容许限量（tolerances） 118
参考文献 118
第十三章 中草药产品进入加拿大市场的准入路径 119
第一节 加拿大天然健康产品的定义 119
第二节 天然健康产品的上市许可 120
参考文献 122
第一节 欧洲联盟 123
一、历史 123
二、欧洲单一的市场 123
第十四章 欧洲联盟及其药品管理 123
三、欧盟机构 124
第二节 欧盟的药品管理 124
一、管理机构 124
二、欧洲准入系统（the European licensing system） 125
参考文献 127
第一节 草药产品的上市类型 128
第十五章 中草药产品进入欧洲联盟市场的途径 128
第二节 关于传统草药药品注册的方法 129
参考文献 133
第十六章 欧盟关于草药药品的质量要求 134
第一节 草药、草药制品和草药药品的质量标准 134
一、概述 134
二、制定产品质量标准的基本要求 135
第二节 草药药品的质量 136
一、概述 136
三、制备方法的表述 137
四、原料的控制 137
二、草药药品活性物质的定性和定量问题 137
五、成药生产过程的中间阶段的控制测定 138
六、成药的控制测定 138
七、稳定性测定 138
参考文献 138
第十七章 日本汉方医药 139
第一节 日本的汉方医学 139
一、汉方医学的历史 139
二、汉方医学的发展 139
三、汉方医学的诊疗特点 140
二、中日生药品种比较 141
第二节 日本的汉方药品 141
一、日本的生药资源 141
三、汉方制剂的应用及生产 143
四、汉方药的科研状况 145
第三节 中国中药材及中成药对日本输出情况 145
一、中药材输出情况 145
二、中成药输出情况 146
参考文献 147
第十八章 中草药进入日本市场的途径 148
第一节 食品 148
第二节 药品 149
参考文献 151
第十九章 日本管理药品的相关机构和法规 152
第一节 管理药品的相关机构 152
一、医药局 152
二、药事食品卫生审议会 152
三、药品医疗器械审查中心 153
四、医药品副作用被害救济-研究振兴调查机构 153
第二节 法规 153
一、进口药品及药品类似品的销售及质量管理规范（GMPl） 153
二、药品非临床研究质量管理规范（GLP） 153
三、药品临床试验管理规范（GCP） 154
四、药品上市调查规范（GPMSP） 155
五、《日本药局方》及其他药品标准 156
参考文献 156
第二十章 日本药品的市场准入规则 157
第一节 药品的市场准入 157
一、注册 157
二、许可 157
第二节 处方药的申请资料 158
一、申请资料的组成 158
二、申报材料编辑格式及要点 159
第三节 非处方药的申请资料 163
参考文献 163
第二十一章 日本健康食品的市场准入规则和销售途径 164
第一节 健康食品的审批程序 164
一、审批程序 165
二、申请资料内容 165
第二节 健康食品的销售途径 167
一、店铺经销 167
二、非店铺经销 167
参考文献 168
第二十二章 澳大利亚的药品管理 169
第一节 澳大利亚简介 169
第二节 法规和管理 169
一、法规 169
二、管理部门 170
三、澳大利亚医疗用物品注册（ARTG） 170
第三节 医疗用物品 171
一、定义 171
二、药品、化妆品和食品 171
五、补充药品 172
第四节 医疗用物品的管理 172
四、注册药品 172
三、登记药品 172
一、上市前的评估 173
二、生产者的批准许可 173
三、上市后的监管 173
第五节 管理补充药品的指南 173
参考文献 174
第二十三章 中草药药品生产质量管理规范导论 175
第一节 一些国家和组织发布的GMP简介 175
一、国际性的GMP简介 175
二、美国现行的GMP简介 178
三、欧盟的GMP简介 179
四、澳大利亚的GMP简介 180
五、加拿大的GMP简介 181
六、日本GMP简介 181
七、国外GMP规范的特点 181
第二节 草药药品GMP的实施 182
参考文献 187
第二十四章 中国GMP与国外GMP的比较 188
第一节 机构与人员 188
一、中国GMP对机构与人员的要求 188
三、欧盟GMP对人员及其履行职责的要求 189
二、美国CGMP对机构与人员的要求 189
四、加拿大GMP对人员的要求 191
五、世界卫生组织GMP对机构和人员的要求 191
第二节 厂房与设施 193
一、中国GMP对厂房与设施的要求 193
二、美国CGMP对厂房与设施的要求 195
三、加拿大GMP对厂房的要求 197
四、欧盟和世界卫生组织的GMP对厂房和设施的要求 198
第三节 设备 200
一、中国GMP对设备的要求 200
二、美国CGMP对设备的要求 200
三、加拿大GMP对设备的要求 201
四、欧盟和世界卫生组织GMP对设备的要求 202
第四节 物料 202
一、中国GMP对物料的要求 202
二、美国CGMP对物料的要求 203
三、世界卫生组织GMP对物料的要求 204
四、欧盟GMP对物料的要求 206
五、加拿大GMP对物料的要求 207
第五节 卫生 208
一、中国GMP对卫生的要求 208
四、欧盟GMP对卫生的要求 209
三、世界卫生组织GMP对卫生的要求 209
二、美国CGMP对卫生的要求 209
五、加拿大GMP对卫生的要求 211
第六节 验证 212
一、中国GMP对验证的要求 212
二、世界卫生组织GMP对验证的要求 212
三、美国CGMP对验证的要求 218
四、欧盟GMP对验证的要求 220
第七节 文件 223
一、中国GMP对文件的要求 223
二、美国CGMP对文件的要求 224
三、欧盟GMP对文件的要求 228
四、世界卫生组织GMP对文件的要求 232
五、加拿大GMP对文件的要求 233
第八节 生产管理 235
一、中国GMP对生产管理的要求 235
二、世界卫生组织GMP对生产控制的要求 236
三、美国CGMP对生产控制的要求 238
四、欧盟GMP对生产控制的要求 241
五、加拿大GMP对生产管理的要求 244
一、中国GMP对质量管理的要求 245
第九节 质量管理 245
二、世界卫生组织GMP对质量控制的要求 246
三、欧盟GMP对质量管理的要求 247
四、美国CGMP对质量管理的要求 249
五、加拿大GMP对质量管理的要求 252
第十节 产品销售与收回 252
一、中国GMP对产品销售与收回的要求 253
二、世界卫生组织GMP对产品销售与收回的要求 253
三、美国CGMP对销售管理的要求 253
一、中国GMP对投诉与不良反应的要求 254
二、欧盟GMP对投诉与不良反应的要求 254
五、加拿大GMP对产品收回的要求 254
第十一节 投诉与不良反应报告 254
四、欧盟GMP对产品收回的要求 254
第十二节 自检 255
一、中国GMP对自检的要求 255
二、世界卫生组织GMP对自检的要求 255
三、欧盟GMP对自检的要求 256
四、加拿大GMP对自检的要求 256
参考文献 257
附录1 中华人民共和国外经贸行业标准WM2—2001 258
附录2 健康效用声明的申请 261
附录3 FDA关于申请植物药品新药上市的指导方针 265
Ⅰ．前言 267
Ⅱ．背景 267
Ⅲ．一般管理方法 268
Ⅳ．依据OTC品种标准上市的植物药品 271
Ⅴ．按新药申请（NDA）方式上市的植物药品 271
Ⅵ．植物药品的试验用新药申请（IND） 272
Ⅶ．已合法上市无安全性问题的植物药品的Ⅰ期和Ⅱ期临床研究的IND 276
Ⅷ．未上市的植物性产品和具有已知安全性问题产品的Ⅰ期和Ⅱ期临床研究的IND 280
Ⅸ．所有植物药品Ⅲ期临床研究的IND 285
词汇解释 292
问题解答 295
附件A：植物产品管理方法 299
附件B：植物药品的1ND中应提供的资料 299
附录4 在美国之外进行的临床试验资料和赫尔辛基宣言 300
一、在美国之外进行的临床试验资料 300
二、赫尔辛基宣言 300
A．前言 301
B．所有医学研究的基本原则 302
C．和医学治疗相结合的医学研究的附加原则 303
附录5 FDA关于药品分析方法和方法验证的指导原则 304
Ⅱ．背景 306
Ⅰ．前言 306
Ⅳ．对照标准品 307
Ⅲ．分析方法类型 307
Ⅴ．试验用新药申请（IND）的方法验证 309
Ⅵ．NDA、ANDA、BLA和PLA中分析方法的内容和格式 309
Ⅶ．NDA、ANDA、BLA、PLA的方法验证 311
Ⅷ．统计分析 314
Ⅸ．重新验证 315
Ⅹ．方法验证包：内容和操作过程 315
Ⅺ．方法学 317
附件B 验证方法的问题和延误 323
附件A NDA、ANDA、BLA和PLA递交的内容 323
参考文献 324
附录6 FDA新的食品生物恐怖法 326
附录7 加拿大天然健康产品管理条例 331
第一部分 产品许可证（Product Licences） 332
第二部分 场地许可证（Site Licences） 338
第三部分 生产质量管理规范（GMP） 341
第四部分 涉及人类受试者的临床研究（Clinical Trials Involving Human Subjects） 343
第五部分 总则（General） 349
附录8 欧盟关于传统草药药品的法令 352