第一章 分子肿瘤学是医学基础研究的前沿 1
一、分子肿瘤学发展的历史背景 1
二、分子肿瘤学的任务和研究内容 2
三、分子肿瘤学研究的现状、进展和需求 4
四、分子肿瘤学发展的方向和前景 5
第二章 正常细胞结构和生物学功能 9
第一节 概述 9
一、细胞是一切生命活动的基本单位 9
二、真核细胞的基本结构与功能 10
第二节 细胞结构 10
一、细胞膜与细胞外被 10
二、细胞质基质与细胞器 13
三、细胞核与核内遗传物质 20
四、细胞骨架 23
第三节 细胞正常的生命活动：细胞增殖、分化和死亡 25
一、细胞增殖及其调控 25
二、细胞分化及其调控 30
三、细胞衰老和死亡 32
第三章 细胞转化和癌变的相关机制 40
第一节 肿瘤发病中的多因素、多步骤和多阶段的特点 40
一、肿瘤发生的二阶段学说 40
二、肿瘤发生的多因素多阶段理论 41
三、肿瘤发生的多因素多阶段模型 42
第二节 肿瘤发生中的遗传因素 42
一、肿瘤的遗传因素 43
二、肿瘤的家族聚集性 44
三、肿瘤的遗传易感性及机制 45
第三节 肿瘤发生中的环境因素 48
一、细胞癌变的化学因素 48
二、细胞癌变的物理因素 59
第四章 癌基因和人类肿瘤 66
第一节 概述 66
一、癌基因的历史 66
二、癌基因的分类 67
三、癌基因的激活机制 67
第二节 Ras基因 71
一、Ras基因的染色体定位 71
二、Ras基因的结构和功能 71
三、Ras基因与肿瘤 72
第三节 Myc基因 74
一、Myc基因定位 74
二、Myc基因的结构和功能 74
三、Myc基因与肿瘤 76
第四节 Her2/Neu基因 78
一、Her2/Neu基因的结构 79
二、Her2/Neu基因的功能 79
三、Her2/Neu基因与肿瘤 80
第五节 c-Jun和c-Fos 82
一、c-Jun和c-Fos的基因结构及其生化特性 82
二、c-Jun和c-Fos基因家族 83
三、c-Jun和c-Fos与细胞增殖、分化及凋亡 83
四、c-Jun和c-Fos与肿瘤 85
第六节 Wnt/β-Catenin 86
一、Wnt通路的细胞外成分 87
二、Wnt信号在细胞浆内的传导 87
三、Wnt信号通路与肿瘤 89
第七节 Mdm2 90
一、Mdm2基因的结构和生化性质 90
二、Mdm2基因的功能 90
三、Mdm2与肿瘤 92
第八节 细胞周期蛋白 93
一、Cyclin A 94
二、Cyclin B 94
三、Cyclin C 95
四、Cyclin D 95
五、Cyclin E 98
六、其他细胞周期素 98
第九节 Survivin 99
一、Survivin的结构特点 99
二、Survivin与细胞凋亡 100
三、Survivin与细胞周期调控 101
四、Survivin与肿瘤 101
第十节 Bcl-2家族与肿瘤 103
一、Bcl-2家族的结构 103
二、Bcl-2家族成员的生物学功能 103
三、Bcl-2家族与肿瘤 104
第五章 抑癌基因与人类肿瘤 109
第一节 抑癌基因的生物学特性 109
一、抑癌基因概念的提出 109
二、抑癌基因的特性 109
三、目前已知的抑癌基因 110
第二节 抑癌基因的结构、生物学功能及其与肿瘤的关系 111
一、p53 111
二、Rb基因 118
三、BRCA1/BRCA2 123
四、INK4家族 135
五、PTEN 139
六、APC 145
七、FHIT 148
八、VHL基因 150
九、其他抑癌基因 152
第六章 肿瘤相关病毒的分子生物学 156
第一节 引论 156
一、病毒致瘤的病毒学特征 156
二、病毒致癌的细胞学特征 157
三、病毒致癌机制——现代分子细胞生物学研究 158
第二节 RNA肿瘤病毒 159
一、RNA肿瘤病毒的结构 159
二、逆转录病毒复制周期及其特点 160
三、逆转录病毒导致细胞转化的机制 160
第三节 DNA肿瘤病毒 168
一、人乳头瘤病毒 169
二、乙型肝炎病毒与肝细胞癌 172
三、Epstein-Barr病毒与人类肿瘤 175
四、卡波西肉瘤相关病毒 179
五、多瘤病毒 180
六、腺病毒 181
第四节 小结 183
一、肿瘤病毒学研究对分子肿瘤学发展的贡献 183
二、肿瘤病毒病因的确定 184
三、发展方向与展望 184
第七章 细胞生长因子和人类肿瘤 188
第一节 细胞生长因子概述 188
一、细胞生长因子的共同特点 188
二、细胞生长因子受体 189
第二节 表皮生长因子受体与肿瘤 189
一、表皮生长因子受体及其配体 189
二、表皮生长因子受体信号转导网络 190
三、表皮生长因子受体与细胞恶性转化和肿瘤进展 191
四、表皮生长因子受体作为抗肿瘤治疗的靶点 192
第三节 转化生长因子β与肿瘤 194
一、转化生长因子β及其受体 194
二、转化生长因子β介导的信号转导途径 195
三、转化生长因子β与细胞周期调控 196
四、转化生长因子β与细胞恶性转化及肿瘤侵袭和转移 197
五、各系统肿瘤中转化生长因子β功能的改变 198
六、研究前景 199
第四节 成纤维细胞生长因子与肿瘤 200
一、成纤维细胞生长因子 200
二、成纤维细胞生长因子受体 200
三、成纤维细胞生长因子的作用方式 201
四、成纤维细胞生长因子与肿瘤侵袭和转移 202
五、成纤维细胞生长因子的表达与肿瘤转移和预后 202
六、成纤维细胞生长因子作为肿瘤治疗的靶点 203
第五节 肝细胞生长因子与肿瘤侵袭和转移 203
一、肝细胞生长因子的结构特点 203
二、肝细胞生长因子受体和胞内信号转导通路 203
三、肝细胞生长因子及其受体的表达调控 205
四、肝细胞生长因子与肿瘤发生 207
五、肝细胞生长因子与肿瘤侵袭和转移 207
六、人类肿瘤中肝细胞生长因子及其受体的表达与预后 209
七、肝细胞生长因子作为肿瘤治疗的靶点 210
第六节 血管内皮细胞生长因子与肿瘤 210
一、血管内皮细胞生长因子 210
二、血管内皮细胞生长因子受体 211
三、血管内皮细胞生长因子的生物学活性 212
四、血管内皮细胞生长因子及其受体的表达调控 213
五、血管内皮细胞生长因子诱导血管形成 214
六、血管内皮细胞生长因子与肿瘤的诊断、分期和预后 215
七、血管内皮细胞生长因子作为抗肿瘤血管形成治疗的靶点 215
第七节 神经生长因子与肿瘤 215
一、神经生长因子 216
二、神经生长因子受体 216
三、神经生长因子介导的生物学效应 216
四、神经生长因子及其受体的表达 217
五、神经生长因子在肿瘤发生发展中的作用 217
第八节 血小板衍生生长因子与肿瘤 219
一、血小板衍生生长因子 219
二、血小板衍生生长因子受体与信号转导 219
三、血小板衍生生长因子的生物学功能 220
四、血小板衍生生长因子及其受体的表达 221
五、血小板衍生生长因子与肿瘤发生和进展 221
第八章 细胞信号传导和人类肿瘤 225
第一节 概述 225
第二节 G蛋白与肿瘤 226
一、G蛋白的种类 227
二、G蛋白在信号传递中的作用 227
三、G蛋白基因突变与肿瘤 229
第三节 MAPK通路与肿瘤 236
一、MAPKs的定义及生物学特性 236
二、MAPKs的分类及其作用 237
三、MAPK信号通路与细胞癌变和转移的关系及其分子机制 238
第四节 c-ABL与白血病 241
一、c-ABL的基本特征 241
二、BCR-ABL融合蛋白与白血病 241
三、BCR-ABL的分子基础及其下游通路 242
四、临床应用 243
第五节 ATM与肿瘤 244
一、ATM的发现、结构和功能 244
二、ATM在DNA损伤中的激活机制 245
三、ATM与肿瘤的关系 250
第六节 胰岛素样生长因子家族与肿瘤 253
一、胰岛素样生长因子家族成员简介 253
二、IGF家族与肿瘤的关系 255
三、IGF家族成员在肿瘤中的作用机制 256
四、循环中的IGF在人类肿瘤中的作用 259
五、阻断IGF信号传导在肿瘤治疗中的应用 260
第九章 转录因子调控与肿瘤 264
第一节 转录因子NF-кB家族与肿瘤 265
一、转录因子NF-кB的分子结构特征和相关信号通路 266
二、转录因子NF-кB信号转导通路与肿瘤的发生与发展 268
第二节 转录因子AP-1家族与肿瘤 271
一、转录因子AP-1家族的分子结构特征及相关信号通路 271
二、转录因子AP-1家族与肿瘤的发生和发展 272
第三节 转录因子Ets家族与肿瘤 275
一、转录因子Ets家族的分子结构特征和相关信号通路 275
二、转录因子Ets家族与肿瘤的发生和发展 276
第四节 转录因子Stat家族与肿瘤 277
一、转录因子Stat家族的分子结构特征及其相关信号通路 277
二、转录因子Stat家族与肿瘤的发生与发展 278
三、展望 281
第十章 蛋白生物学功能异常和肿瘤 285
第一节 蛋白质代谢异常 285
一、功能蛋白质的重要性 285
二、蛋白质表达异常与肿瘤 286
三、蛋白质降解异常与肿瘤 286
第二节 蛋白质翻译后修饰改变 289
一、蛋白质的翻译后修饰 289
二、蛋白质的糖基化修饰异常 289
三、蛋白质磷酸化修饰异常 293
四、其他蛋白质修饰异常与肿瘤 294
第三节 蛋白质异常剪切与肿瘤 295
一、RNA选择性剪切的过程 295
二、肿瘤相关蛋白质选择性剪切 296
第四节 蛋白质细胞定位改变与肿瘤 299
一、免疫细胞／组织化学和免疫电镜技术 300
二、绿色荧光蛋白及其衍生物 300
三、激光扫描共聚焦显微镜 300
四、高通量的蛋白质亚细胞定位方法 301
五、生物信息学工具 303
六、其他方法 304
第五节 蛋白质复合体和蛋白质相互作用网络改变与肿瘤 304
一、蛋白质相互作用网络与系统生物学 304
二、蛋白质相互作用网络改变与肿瘤 305
第六节 多种蛋白质结构、功能异常与肿瘤 306
一、黏附分子功能异常与肿瘤 306
二、细胞运动、细胞骨架蛋白异常与肿瘤转移 313
三、细胞外基质蛋白改变与肿瘤转移 314
第十一章 细胞周期监测点和肿瘤 322
第一节 DNA损伤监测点 325
一、DNA损伤应答通路的一般组织机构 326
二、DNA损伤的感应蛋白 327
三、蛋白激酶ATM和ATR 328
四、下游激酶Chk1和Chk2 330
五、Chk1和Chk2是怎样阻止细胞进入有丝分裂期的？ 331
六、DNA损伤应答和DNA修复 331
第二节 G1/S细胞周期监测点 332
一、控制G1/S时相转换的分子通路 332
二、G1/S的细胞周期监测点调控 340
三、G1细胞监测点和肿瘤 343
第三节 S期监测点 345
一、DNA复制起始机制 345
二、S期监测点机制 351
第四节 G2/M监测点 356
一、Cyclin B/Cdc2活性的调节 357
二、G2/M监测点的调控 360
第五节 有丝分裂时相的DNA损伤监测点 364
第六节 有丝分裂监测点 366
一、染色体的分离 366
二、APC/C活性的调节 368
三、纺锤体装配监测点机制 369
四、纺锤体监测点和肿瘤 375
第十二章 细胞DNA损伤与修复调控机制 380
第一节 环境因子所致DNA损伤与肿瘤风险性 380
一、物理因子 380
二、化学因子 383
三、生物因子 385
第二节 DNA损伤的信号转导与细胞学反应 386
一、DNA损伤感应器和信号转导子 387
二、DNA损伤后的细胞周期监测点反应 389
三、DNA损伤后的细胞凋亡反应 390
第三节 DNA损伤的修复 390
一、直接修复 390
二、碱基切除修复 391
三、核苷酸切除修复与转录偶联修复 391
四、跨越损伤复制机制 393
五、错配修复 393
六、DNA链断裂修复 395
第四节 DNA修复异常与癌症易感性 398
一、DNA损伤的细胞学后果 398
二、遗传综合征的DNA修复缺陷与癌症易感性 399
第十三章 细胞凋亡与癌症生物学 403
第一节 细胞凋亡概述 403
第二节 细胞凋亡的检测方法 404
第三节 细胞凋亡的信号转导 407
一、细胞凋亡的两条主要信号途径 407
二、细胞凋亡调节分子 409
三、细胞内氧化还原与细胞凋亡的调节 420
第四节 细胞凋亡的抑制与癌症发生和肿瘤细胞的抗药性 422
一、TNF受体家族的突变与癌症的发生 422
二、Bcl-2家族蛋白与癌症的发生 423
三、Caspase及其抑制因子IAP与癌症的发生 424
四、细胞凋亡与肿瘤细胞的抗药性 425
第五节 原癌基因与细胞凋亡的调节 425
第六节 细胞衰老与癌症的发生 426
第七节 细胞凋亡与癌症治疗 427
一、化疗与细胞凋亡 427
二、放射治疗和细胞凋亡 429
三、TRAIL与肿瘤的治疗 429
四、干扰素在肿瘤治疗中的应用 430
五、细胞凋亡与癌症的基因治疗 430
第八节 细胞凋亡与特异抗癌药物的筛选 431
第十四章 细胞分化与肿瘤 435
第一节 概述 435
一、细胞分化的概念 435
二、细胞分化的特点 435
三、细胞分化潜能的决定 437
四、细胞分化的影响因素 438
五、细胞的分化、增殖和凋亡 442
第二节 细胞分化的调控机制 443
一、染色质转录调控 444
二、转录水平的调控 447
三、转录后水平的调控 449
四、翻译水平的调控 450
五、发育和分化中的信号传导／细胞分化的基因调控网络 451
第三节 细胞分化和肿瘤发生 454
一、肿瘤细胞的分化特征 454
二、肿瘤的分化程度与恶性程度关系 455
三、细胞分化与肿瘤的发生 456
第四节 细胞分化和肿瘤治疗 462
一、分化诱导的可能性 462
二、分化诱导的特点 463
三、分化诱导的判定标准 463
四、主要的细胞分化诱导剂 464
五、分化诱导机制 470
六、展望 471
第十五章 肿瘤血管生成的细胞及分子机制 474
第一节 概述 474
第二节 肿瘤血管生成的特性 474
一、正常组织的血管生成 474
二、肿瘤组织血管生成的特点 475
第三节 肿瘤血管生成的过程 475
一、肿瘤血管生成的启动 475
二、血管内皮细胞的增殖和迁移 476
三、肿瘤新生血管的成熟 477
第四节 肿瘤血管生成的细胞机制 478
一、肿瘤细胞 478
二、血管内皮细胞 478
三、巨噬细胞 480
四、血小板 481
五、间质细胞 481
第五节 肿瘤血管生成的分子机制 482
一、促血管生成因子和抑制血管生成的因子 482
二、细胞外基质 485
三、蛋白酶和基质金属蛋白酶 485
四、趋化因子 486
五、细胞因子 487
六、细胞黏附分子 488
七、一氧化氮 488
八、血管紧张素 488
九、蛋白激酶C 489
第六节 肿瘤的血管生成与肿瘤的生长 489
第七节 肿瘤的血管生成与肿瘤转移 489
第八节 肿瘤血管内皮细胞的基因、表型及功能特性 492
一、肿瘤血管内皮细胞的形态 492
二、肿瘤血管内皮细胞的表型 492
三、肿瘤血管内皮细胞的功能 493
四、肿瘤血管内皮细胞的基因 495
第九节 抗肿瘤血管生成在肿瘤治疗中的应用 495
第十节 未来与展望 497
一、有待解决的问题 497
二、未来的发展方向 497
第十六章 肿瘤转移的分子生物学 500
第一节 概述 500
一、转移瀑布的形成 500
二、肿瘤转移的器官选择性 502
三、肿瘤转移器官特异性的影响因素 502
第二节 侵袭性生长和转移的遗传学基础 504
一、转移克隆的起源 504
二、肿瘤转移相关基因 505
第三节 转移过程的渐成学影响因素 507
一、肿瘤转移的微环境 507
二、肿瘤血管生成 507
三、胞外基质的重塑 509
四、黏附分子 510
五、机体免疫 512
六、代谢压力 513
第十七章 肿瘤治疗分子药靶 517
第一节 概述 517
第二节 细胞周期相关的分子药靶 518
一、细胞周期调控 518
二、细胞周期监测点 519
三、肿瘤的细胞周期调控失常 519
四、细胞周期调控与肿瘤治疗 520
五、细胞周期调控剂 522
第三节 细胞凋亡相关的分子药靶 525
一、细胞凋亡的信号转导途径 525
二、Bcl-2及其相关蛋白对药物诱导细胞凋亡的调节 527
三、Caspase在药物诱导凋亡中的作用 529
四、死亡受体与细胞毒药物的协同作用 531
五、其他信号分子对药物诱导凋亡的调节 532
六、以细胞凋亡分子为靶点的肿瘤治疗 533
第四节 信号转导相关的分子药靶 534
一、蛋白酪氨酸激酶 534
二、Ras-Raf-MARK信号转导途径 537
三、c-Src激酶 540
四、AKT激酶 541
五、核转录因子NF-кB 542
第五节 基因转录相关的分子药靶 543
一、RNA的转录调控 543
二、反义基因治疗技术 544
三、RNA干扰技术 545
四、以RNA为靶标的肿瘤治疗 547
五、反义药物与RNA干扰剂 548
六、研究现状与前景 549
第十八章 肿瘤的基因治疗 552
第一节 概述 552
第二节 肿瘤基因治疗载体 553
一、病毒载体系统 553
二、非病毒载体的基因转导技术 555
第三节 癌基因与抑癌基因治疗 557
一、针对癌基因的基因治疗 557
二、抑癌基因治疗 559
第四节 肿瘤基因治疗中的前药活化策略 562
一、自杀基因治疗系统必备条件 562
二、自杀基因抗肿瘤机制 563
三、自杀基因治疗系统 563
四、其他自杀基因系统 564
五、临床研究现状 564
六、展望 564
第五节 耐药基因在肿瘤基因治疗中的应用 565
一、载体选择 565
二、目的基因的选择 565
第六节 肿瘤的抗血管基因治疗 566
一、抗血管基因治疗的实施线路-肿瘤局部／定向性基因治疗和全身性基因治疗 567
二、治疗基因的选择 567
三、围绕VEGF的基因治疗 568
四、展望 570
第七节 肿瘤的免疫基因治疗 570
一、细胞因子基因治疗 571
二、肿瘤抗原基因核酸疫苗 574
第八节 基因病毒治疗 576
一、肿瘤特异性增殖病毒 576
二、增殖性基因-病毒 577
第九节 结语 578
第十九章 干细胞与肿瘤 581
第一节 干细胞的基本概述 581
一、干细胞的概念 581
二、干细胞的分类 581
三、成体干细胞的表面标记和分离纯化 582
第二节 干细胞的生物学特性及其调控 583
一、干细胞的自我更新及调控 583
二、成体干细胞的分化及调控 586
三、干细胞的细胞周期调控 588
第三节 成体干细胞的可塑性 588
一、成体干细胞可塑性现象的认识 588
二、成体干细胞可塑性的严格标准 589
三、成体干细胞可塑性的可能机制 590
四、研究干细胞可塑性的意义 590
第四节 肿瘤干细胞 591
一、肿瘤干细胞存在的证据 591
二、肿瘤干细胞的来源 592
三、肿瘤干细胞的生物学特性 593
四、肿瘤干细胞研究的意义和前景 594
第五节 骨髓干细胞与肿瘤血管生成 594
一、骨髓来源的血管祖细胞和循环血管祖细胞 595
二、血管祖细胞参与肿瘤的血管生成 595
三、血管祖细胞作为肿瘤抗血管生成治疗的新靶点 596
第二十章 生物信息学在分子肿瘤学研究中的应用 599
第一节 概述 599
一、生物信息学概述 599
二、生物信息学与分子肿瘤学的关系 601
第二节 生物信息学在肿瘤病因学研究中的应用 601
一、DNA水平上预测与发现肿瘤相关基因 601
二、遗传多态性、SNP和LOH用于发现致病基因 609
三、通过基因表达水平揭示肿瘤病因学 612
四、肿瘤遗传药理学 615
第三节 生物信息学在肿瘤药物研制中的作用 615
一、生物信息学在肿瘤药物研制中起着重要作用 615
二、药物靶标发现中的生物信息学 616
三、生物信息学在药物设计中的作用 616
第二十一章 生物芯片和蛋白质组学在分子肿瘤学研究中的应用 619
第一节 生物芯片与分子肿瘤学研究 619
一、DNA芯片 619
二、蛋白质芯片 622
三、组织芯片 625
第二节 蛋白质组学研究策略 625
一、蛋白质组学及其发展概况 625
二、蛋白质样本制备 626
三、蛋白质分离技术 628
四、蛋白质质谱鉴定 633
五、蛋白质数据生物信息分析 638
六、蛋白质研究中的主要技术问题及解决方案 640
第三节 蛋白质组学在分子肿瘤学研究中的应用 644
一、人类血浆蛋白质组计划与肿瘤标志研究 644
二、人类肝脏蛋白质组计划与肝脏肿瘤研究 649
三、蛋白质学技术的综合运用与分子肿瘤学研究 650
第二十二章 RNA干扰在癌症靶向治疗中的应用 655
第一节 利用RNAi技术鉴定致癌基因的功能 657
一、血管上皮生长因子信号传输途径 657
二、基质金属蛋白酶和黏连蛋白分子 658
三、血管生成作用中的受体 659
四、一些信号传导途径中的因子 660
五、p53蛋白和细胞周期调节 660
六、RNA稳定性、DNA修复和肿瘤逆转 662
第二节 用不同的载体向细胞内传送siRNA 662
第三节 以RNAi为基础的抗肿瘤药物 664
一、肿瘤局部传送siRNA 664
二、siRNA的系统靶向给药 665
第四节 siRNA将成为一种非常有效的抗癌药物 666
索引 670
中文索引 670
英文索引 674