略语表 1
1章 脂质体概述 1
1.1 脂质体的定义 1
1.2 脂质体的脂质组成及其性质 2
1.2.1 脂质组成 2
1.2.2 脂质体的性质 7
1.3 脂质体的分类 11
1.3.1 根据脂质体的大小及双层数目 11
1.3.2 根据脂质体的表面电荷 12
1.3.3 根据脂质体的制备方法 12
1.3.4 根据脂质体脂膜结构性能 12
参考文献 13
2章 脂质体制备 15
2.1 前言 15
2.2 脂质的处理 16
2.2.1 储存 16
2.2.2 测定 17
2.3 脂质体的制备方法 18
2.3.1 机械分散法 18
2.3.2 钙融合法 26
2.3.3 有机溶剂分散法 28
2.3.4 反相蒸发法 31
2.3.5 去污剂分散法 32
2.3.6 气泡方法 39
2.3.7 配体脂质体的制备 40
2.4 脂质体制备方法的比较 46
2.5 去除脂质体中残余有机溶剂和去污剂 48
2.5.1 透析 48
2.5.2 凝胶过滤 49
2.6 去除非包裹物质的方法 51
2.6.1 柱层析分离 52
2.6.2 透析 52
2.6.3 离心 52
2.6.5 鱼精蛋白集聚 53
2.6.4 微型柱离心 53
2.7.1 高压加热 54
2.7.2 滤过消毒 54
2.7 脂质体的消毒方法 54
2.7.3 γ射线消毒 55
2.7.4 制备过程消毒 55
2.8 测定脂质体大小的方法 55
2.8.1 显微镜法 56
2.8．2 电子显微镜法 56
2.8.3 激光散射法 57
2.8.4 凝胶过滤 57
2.8.5 浊度/光散射测定 57
2.9 脂质体包封率的测定 58
2.9.1 重量包封率 58
2.9.3 药物包封比率 59
2.9.4 测定脂质体内容物的方法 59
2.9.2 容积包封率 59
2.9.5 影响脂质体包封率的因素 60
2.10 脂质体的储存 61
2.10.1 实验室用脂质体 61
2.10.2 临床用脂质体 61
2.10.3 冰冻引起的损害 62
2.10.4 冰冻干燥 62
参考文献 63
3.1.1 药物的性质 67
3.1.2 磷脂和胆固醇的稳定性 67
3章 脂质体稳定性研究 67
3.1 药物脂质体的稳定性 67
3.2 影响脂质体稳定性的因素 68
3.2.1 生物休液 68
3.2.2 光和金属污染 68
3.2.3 蛋白质的作用 68
3.3 克服脂质体不稳定的方法 69
3.2.6 醇类的作用 69
3.2.5 非离子表面活性剂 69
3.2.4 多聚磷脂的作用 69
3.3.1 防止化学变性 70
3.3.2 防止物理变性 70
3.4 脂质体稳定性的研究方法 70
3.4.1 荧光染料的特征 71
3.4.2 测定脂质体的稳定性 73
参考文献 75
4章 脂质体的靶向性 77
4.1 靶向性的概念 77
4.2 脂质体作为药物载体的特点 78
4.3 实现脂质体靶向治疗的步骤 79
4.4 脂质体治疗的限制 79
4.5 靶向类型 81
4.5.1 被动靶向性 81
4.5.2 主动靶向性 83
4．5．3 特殊性能脂质体的靶向性 84
4.6 脂质体与细胞的相互作用 86
4.6.1 接触释放 87
4.6.2 吸附 87
4.6.3 内吞/吞噬 87
4.6.4 融合 88
4.6.5 脂质交换 88
参考文献 89
5章 脂质体及其携载药物的动力学 92
5.1 脂质体药物动力学的测定 92
5.2 脂质体在组织中释放的药物动力学 94
5.3 脂质体组分对药物动力学的影响 95
5.4 给药途径对脂质体动力学的影响 96
5.4.1 静脉注射 96
5.4.2 口服给药 98
5.4.3 局部给药 98
5.5.1 四价氢氧化铵溶解组织 102
5.5.2 湿氧化 102
5.5 制备液闪测定标本 102
参考文献 103
6章 脂质体作为药物载体的应用 107
6.1 肿瘤 107
6.2 感染性疾病 108
6.3 免疫佐剂 111
6.4 心血管疾病 112
6.5 皮肤疾病 113
6.5.1 治疗皮肤疾病传统药物存在的问题 113
6.5.2 脂质体在皮肤应用的优越性 114
6.5.3 脂质体在皮肤领域中的应用 115
6.5.4 脂质体的作用机制 115
6.6 脂质体的其它用途 117
6.6.1 血红蛋白载体——红细胞替代物 117
6.6.4 抑制免疫反应 118
6.6.5 影像诊断 118
6.6.2 酶缺陷病 118
6.6.3 金属中毒 118
参考文献 119
7章 脂质体介导的基因转移 127
7.1 理想的基因载体条件 127
7.2 脂质体作为基因载体的特征 128
7.3 介导基因转移的脂质体 128
7.3.1 pII敏感脂质体 130
7.3.2 阳离子脂质体 131
7.4.1 靶向结合 134
7.4 基因转移过程 134
7.4.2 释放 135
7.4.3 表达 135
7.5 脂质体介导基因转移 136
7.5.1 体外应用 136
7.5.2 体内应用 137
7.6 脂质体介导基因转移的安全性 138
参考文献 139
附研究论文 147