引论 1
一、生物疗法的基本概念 1
二、生物疗法的研究简史 3
三、生物疗法的一般原理 4
四、生物疗法的地位 6
五、问题和前景 7
第一篇 细胞抗癌生物治疗的基础与临床 9
第1章 概述 9
一、抗癌细胞在抗癌生物疗法中的地位 9
二、抗癌细胞的种类 11
三、抗癌细胞的抗癌原理 16
四、过继免疫疗法及相关抗癌细胞疗剂的选择 18
第2章 基础知识与技术 21
一、LAK/IL-2抗癌疗法的基础知识 21
二、IL-2活性测定方法 25
三、LAK的细胞来源与分离方法 29
四、IL-2的药代动力学 31
第3章 临床级LAK细胞的诱导及培养条件的控制 36
一、临床级LAK细胞的诱导 36
二、LAK细胞培养的条件控制及自动化LAK细胞制备方法 41
三、LAK活性测定方法及应注意的问题 43
四、LAK/IL-2疗法的诞生 47
第4章 LAK/IL-2抗癌临床应用(上) 51
一、LAK/IL-2对泌尿系癌症的疗法及疗效 51
二、LAK/IL-2对恶性黑色素瘤的疗法及疗效 55
第5章 LAK/IL-2抗癌临床应用(中) 60
一、LAK/IL-2对肝癌的疗法及疗效 60
二、LAK/IL-2对直结肠癌和其他消化道癌症的疗法及疗效 63
三、LAK/IL-2对呼吸系癌症的疗法与疗效 65
第6章 LAK/IL-2抗癌临床应用(下) 69
一、LAK/IL-2对头颈部肿瘤的疗法与疗效 69
二、LAK/IL-2对神经系统肿瘤的疗法与疗效 72
三、LAK/IL-2对血液系统恶性肿瘤的疗法与疗效 74
四、LAK/IL-2对妇科恶性肿瘤的疗法与疗效 77
第7章LAK/IL-2疗法存在的问题副作用及IL-2抑制物 81
一、LAK/IL-2疗法存在的问题 81
二、LAK/IL-2疗法的副作用及处理 82
三、血清中的IL-2抑制因子及其他 86
第8章LAK/IL-2疗法的改进措施 91
一、用药策略 91
二、几种现行疗法之间的关系 92
第9章 某些细胞素类LAK活性增强剂的效用与评价 95
一、白细胞介素类 95
二、TNF类 101
三、IFN类 103
四、CSF类 104
第10章 微生物及其产物类LAK活性增强剂 107
一、菌类及其成分的体内抗肿瘤作用 107
二、菌类及其成分类BRMs 临床应用的局限性 110
第11章 某些中药及其成分的效用及评价 112
一、中药及其成分在LAK细胞体外诱导过程中的作用 112
二、在体内对LAK/IL-2系统的作用 113
三、中药及其成分类BRMs的优缺点 115
第12章 化疗药及酶抑制剂类LAK活性增强剂的效用与评价 118
一、动物模型中的证据(免疫化疗的依据) 118
二、某些化疗药对人LAK细胞影响—免疫化疗的临床应用 119
三、免疫化疗机制 120
四、免疫放疗的可能性 121
五、酶抑制剂及其他类LAK活性增强剂的效用和评价 121
第13章LAK/IL-2用药方法改进 124
一、散射给药方案 124
二、聚射给药方案 124
三、散射给药联合聚射给药方案 125
四、调量用药方案 125
五、LAK/IL-2疗法与其他抗癌疗法联合用药方案 125
六、配合用药方案 126
第14章LAK/IL-2疗法全身给药方案及最适用药剂量探索 127
一、概述 127
二、大剂量全身给药 128
三、低剂量全身给药 132
四、IL-2肌肉注射及皮下注射 133
第15章 IL-2/LAK疗法局部及联合用药方案 134
一、IL-2/LAK疗法局部治疗方案 134
二、LAK/IL-2为基础的联合给药方案 136
第16章 同种异体LAK细胞疗法及快速LAK细胞疗法 139
一、同种异体LAK细胞IL-2疗法的应用 139
二、快速LAK/IL-2疗法 140
第17章 A-LAK细胞的特征制备及临床应用 143
一、A-LAK细胞的基本特征 143
二、A-LAK细胞的制备方法 150
三、A-LAK细胞体内分布及临床应用 151
第18章 肿瘤浸润性淋巴细胞的基本特征 156
一、活化前TIL免疫学性质 156
二、TIL的活化方法 157
三、活化后TIL免疫学性质 158
四、活化TIL分泌细胞素能力 163
第19章 肿瘤浸润淋巴细胞的分离培养及扩增 165
一、TIL分离培养方法 165
二、增强TIL抗肿瘤能力及扩增能力的方法 168
第20章 TIL/IL-2抗癌疗法的临床应用与前景 175
一、TIL±IL-2疗法临床应用现状 175
二、TIL/IL-2的应用局限性及前景 177
第二篇 细胞素抗癌生物疗法的基础与临床 179
第21章 细胞素抗癌生物疗法的基本原理 179
一、细胞素的基本概念 179
二、细胞素的主要共同特性 180
三、细胞素抗癌生物疗法的机理 180
四、细胞素抗癌生物疗法的效果与特点 181
第22章 细胞素的网络功能与生物治疗 184
一、相互诱生的关系 184
二、细胞素相互调节细胞素受体的表达 185
三、细胞素间生物功能的协同与拮抗作用 186
四、不同细胞素的同功作用 188
五、调节免疫效应 189
第23章 干扰素的基本原理 192
一、基本概念 192
二、抗病毒作用机制 194
三、抗肿瘤的作用机制 196
四、免疫调节机制 200
第24章 干扰素的药物动力效应及用药方法 206
一、概述 206
二、干扰素的药物动力效应 206
三、干扰素的用药方法 208
第25章 干扰素的毒性和副作用 211
一、概述 211
二、毒副反应的类型 211
三、干扰素抗体的作用 214
四、与干扰素有关的自身免疫 214
五、结论 214
第26章 干扰素临床应用指征与范围 216
一、目前美国FDA批准的干扰素临床应用指征 216
二、目前其他国家批准的干扰素临床应用指征 217
三、尚未批准但应用有效的干扰素治疗指征 218
四、干扰素与其他疗法联合作用范围 218
第27章 干扰素对白血病的治疗 221
一、干扰素对毛细胞白血病的治疗 221
二、干扰素对慢性髓性白血病的治疗 224
三、干扰素对其他白血病的治疗 225
第28章 干扰素对多发性骨髓瘤和淋巴瘤的治疗 227
一、基本概念 227
二、干扰素对多发性骨髓瘤的治疗 228
三、干扰素对恶性淋巴瘤的治疗 230
四、干扰素对何杰金氏病的治疗 232
五、IFN-β和IFN-γ的疗效 232
六、总结 233
第29章 干扰素对实体癌的治疗 234
一、概述 234
二、治疗方法与结果 234
三、结论 238
第30章 干扰素对皮肤癌的治疗 240
一、干扰素对尖锐湿疣的治疗 240
二、干扰素对基底细胞癌的治疗 241
三、干扰素对鳞状细胞癌的治疗 244
四、干扰素对黑色素瘤的治疗 245
五、结论 245
第31章 干扰素对艾滋病相关的卡波济肉瘤的治疗 247
一、基本概念 247
二、单用α干扰素的疗法和疗效 248
三、干扰素和叠氮胸苷联合应用的疗法与疗效 249
四、小结 250
第32章 γ干扰素对慢性肉芽肿感染的预防 252
一、引言 252
二、基本概念 253
三、γ干扰素效用的体外研究 253
四、γ干扰素对CGD患者预防感染的效用 254
五、结论 255
第33章 干扰素对多发性硬化症的试治 257
一、引言 257
二、γ干扰素的免疫病理作用 257
三、β干扰素对γ干扰素活性的抑制作用 258
四、自然α干扰素的临床试治 258
五、自然和重组β干扰素的临床试治 259
六、小结 259
第34章 干扰素对某些罕见血液病的治疗 260
一、引言 260
二、干扰素对EMC的治疗 260
三、干扰素对 ET的治疗 261
四、结论 262
第35章 克隆刺激因子抗癌疗法 263
一、概述 263
二、克隆刺激因子的基因和蛋白质 263
第36章 克隆刺激因子的生物活性作用 266
一、CSF对正常血生成细胞的作用 266
二、CSF对造血细胞的存活、分化和造血功能的作用 268
第37章 克隆刺激因子的基因表达与调节 270
一、概述 270
二、CSF受体的特性 271
三、CSF受体间的横向关系 272
第38章 克隆刺激因子与白血病的关系 274
一、CSF受体与癌基因 274
二、白血病CSF基因和受体调节 274
三、CSF与各型白血病的关系 275
第39章 克隆刺激因子对白血病治疗的动物试验 279
一、概述 279
二、CSF疗法对动物造血系统的作用 279
第40章 克隆刺激因子对人类造血系统疾患的疗效 284
一、CSF对AIDS病患者的疗效 284
二、CSF对骨髓发育不全综合征患者的疗效 284
三、CSF对化疗癌症患者的疗效 285
第三篇 抗癌基因治疗的基础与临床 289
第41章 抗癌基因治疗的新思维 289
一、概述 289
二、癌症的发生与发展 289
三、基因治疗的策略与效用 290
第42章 癌基因的基本知识 293
一、癌基因的分类和命名 293
二、病毒癌基因(V-onc) 294
三、细胞癌基因(C-onc) 296
第43章 原癌基因的激活与肿瘤的发生 301
一、原癌基因的激活 301
二、癌基因在肿瘤发生中的作用 302
第44章 抗癌基因及其与癌基因的相互作用 304
一、肿瘤抑制基因的鉴定 304
二、现知的几种肿瘤抑制基因 306
三、肿瘤抑制基因在遗传性癌症和散发性癌症中的证据 308
四、肿瘤抑制基因的作用 309
五、癌基因与抗癌基因的相互作用 309
第45章 癌症基因治疗的基本策略 312
一、概述 312
二、基本策略 313
第46章 癌症基因治疗的手段 317
一、基因治疗的历史和现状 317
二、基因治疗的原理和安全问题 318
三、基因操作方法 319
第47章 受体细胞的选择及基因治疗前景 330
一、受体细胞的选择 330
二、基因治疗成功的基本条件 331
三、基因治疗的前景 332
四、人类基因治疗的困难 333
第48章 细胞素转基因抗癌治疗 335
一、细胞素转基因疗法的基本思路 335
二、可能存在的问题 336
三、细胞素基因转移前的准备 336
四、细胞素基因导入受体细胞 340
第49章 以淋巴源性细胞为受体细胞的肿瘤细胞素基因疗法 343
一、免疫记忆性Th细胞 343
二、TIL源性LAK细胞 344
三、PBL源性LAK细胞 347
第50章 以肿瘤细胞为受体的抗癌细胞素基因疗法 348
一、抗癌细胞素导入肿瘤细胞的研究状况 348
二、抗癌细胞素基因导入肿瘤间质纤维母细胞 354
第51章 肿瘤组织特异性基因治疗 356
一、肿瘤相关抗原单抗介导的脂质体基因传递系统 357
二、靶细胞表面受体之配基介导的多聚物基因传递系统 357
三、利用组织代谢特性构建组织特异性目的基因表达载体 358
第52章 前药转换基因在癌基因治疗中的应用 364
一、胞嘧啶脱氨酶(CD)基因 364
二、疱疹病毒TK基因 368
第53章 癌症基因治疗的临床应用现况 376
一、概述 376
二、以细胞素基因为目的基因的抗癌基因治疗方案 377
三、以前药转换酶基因为目的基因的前药转换基因治疗 381
四、以反义序列为目的基因的肿瘤直接基因治疗 382
五、以肿瘤抑制基因为目的基因的肿瘤直接基因治疗 382
六、应用HLA-B7基因为目的基因的肿瘤基因治疗 382
七、以MDR-1为目的基因的化疗保护性基因治疗 383
第54章 其他疾病基因治疗研究概况 385
一、单基因遗传疾病的基因治疗 385
二、多基因异常疾病 386
三、病毒病的基因治疗 386
第四篇 抗体抗癌生物治疗的基础与临床 389
第55章 肿瘤抗原的基本概念 389
一、被T细胞识别的肿瘤抗原 390
二、被B细胞识别的肿瘤抗原 391
三、肝癌相关抗原 392
四、癌基因产物 392
第56章 肿瘤相关普通型单克隆抗体抗癌生物治疗 395
一、用于白血病和淋巴瘤骨髓移植的治疗 395
二、抗癌单抗直接用于肿瘤治疗 397
第57章 CD3单克隆抗体抗癌治疗 401
一、CD3抗原 401
二、CD3单抗活化T细胞增强T细胞细胞素的分泌 401
三、CD3单抗可诱导和增强LAK活性 401
第58章 双特异抗体的抗癌治疗 404
一、BsAb制备方法 404
二、BsAb的抗癌效用 405
第59章 基因重组抗体及优化抗体的抗癌治疗 409
一、基因重组人鼠嵌合抗体 409
二、基因工程双特异抗体 413
三、小分子抗体和单链抗体 413
四、优化抗体抗癌治疗 415
第60章 EGF-R单抗对癌症的治疗 418
一、基本概念 418
二、致癌相关证据 419
三、试治结果 420
第61章 免疫毒素及“弹头”药物的种类与特性 422
一、概述 422
二、细菌和植物“自然”毒素类 422
三、某些化疗药物类 423
四、放疗药物类 424
五、细胞毒细胞类 424
第 62章 前药转换酶的作用 426
一、单抗-碱性磷酸酶交联物 426
二、单抗-羧肽酶偶联物 426
三、单抗-青霉素V酰胺酶偶联物 428
四、胞嘧啶脱氨酶-单抗偶联物 429
第63章 抗体与“弹头”的连接(IT的制备) 431
一、化学交联法 431
二、基因工程IT-重组IT的制备 432
第64章 免疫毒素的抗癌作用途径及药代动力学 435
一、IT的人体药代动力学 435
二、IT与肿瘤靶细胞的结合、摄入及胞内代谢过程 435
三、IT在肿瘤靶细胞胞液中转位(易位) 436
四、IT在细胞内的作用环节 436
第65章 免疫毒素抗癌治疗的体外及临床前研究 438
一、体外研究-IT对各种肿瘤的特异性杀伤作用 438
二、临床前研究——体内研究 440
三、增强IT体内抗肿瘤效果的因素 443
第66章 免疫毒素抗癌治疗临床应用现状与前景 445
一、IT在临床上对几种肿瘤的治疗状况 445
二、肿瘤IT疗法存在的问题及初步解决方法 447
三、IT体内应用的毒副作用 447
四、人体对IT的免疫反应 448