第一篇 肿瘤病毒的特征 1
1 病毒概论 1
1.1 病毒的结构与化学组成 2
1.1.1 病毒的结构 2
1.1.2 病毒的化学组成 2
1.2 病毒的增殖 4
1.2.1 病毒的吸附 4
1.2.2 病毒的穿入 4
1.2.3 病毒的脱壳 5
1.2.4 病毒的生物合成 5
1.2.5 病毒的装配与释放 9
1.3 病毒的分类 9
1.3.1 RNA病毒 10
1.3.2 DNA病毒 14
2 DNA肿瘤病毒 17
2.1 DNA肿瘤病毒的分类 17
2.2 DNA肿瘤病毒的一般结构和生物学特性 18
2.3 乳多空病毒科 18
2.3.1 乳头状瘤病毒属 18
2.3.2 多瘤病毒属 20
2.4 腺病毒科 22
2.4.1 腺病毒的一般生物学特性 22
2.4.2 腺病毒的结构和致癌作用 22
2.4.3 腺病毒基因组编码产物及其转化作用 23
2.5 疱疹病毒科 23
2.5.1 疱疹病毒科的分类和一般生物学特性 23
2.5.3 单纯疱疹病毒 24
2.5.2 疱疹病毒的致癌作用 24
2.5.4 EB病毒 25
2.5.5 巨细胞病毒 29
2.5.6 Marek病病毒 29
2.6 嗜肝DNA病毒科 30
2.6.1 嗜肝DNA病毒科的分类 30
2.6.2 人乙型肝炎病毒的结构 30
2.6.3 人乙型肝炎病毒基因组结构及其功能 31
2.7 痘病毒科 32
2.8 DNA肿瘤病毒与动物肿瘤 33
2.8.1 Lucke病毒与蛙肾腺癌 33
2.8.2 Marek病病毒与Marek病 33
2.8.5 疱疹病毒与猴淋巴瘤 34
2.8.4 疱疹病毒与兔淋巴瘤 34
2.8.3 多瘤病毒与多型肿瘤 34
2.9 DNA肿瘤病毒与人类恶性肿瘤 35
3 RNA肿瘤病毒 37
3.1 概述 37
3.2 RNA肿瘤病毒的超微结构 38
3.2.1 A型病毒 39
3.2.2 B型病毒 39
3.2.3 C型病毒 39
3.2.4 D型病毒 39
3.3 RNA肿瘤病毒的生物化学特性 40
3.3.1 化学组成和特性 40
3.3.2 核酸 40
3.3.5 脂类和糖类 41
3.3.4 酶类 41
3.3.3 蛋白质 41
3.4 RNA肿瘤病毒的抗原性 42
3.4.1 型特异性抗原 42
3.4.2 组特异性抗原 42
3.4.3 种群抗原 42
3.5 RNA肿瘤病毒的基因组结构和功能 42
3.6 RNA肿瘤病毒的复制 43
3.7 RNA肿瘤病毒的综合性分类和生物学作用特点 44
3.7.1 内源性病毒 45
3.7.2 外源性病毒 45
3.8 RNA肿瘤病毒与动物肿瘤 46
3.8.1 RNA肿瘤病毒与动物白血病 46
3.8.2 RNA肿瘤病毒与动物肉瘤 50
3.8.3 RNA肿瘤病毒与小鼠乳腺癌 52
3.9 中国小鼠白血病病毒病因学研究 53
3.9.1 白血病病毒的超微结构及其致白血病作用 53
3.9.2 L615K小鼠白血病病毒的分离及其生物学特性 53
3.9.3 白血病病毒的纯化及其理化特性 54
3.9.4 体外白血病病毒感染细胞系的建立 54
3.9.5 小鼠白血病病毒蛋白组分及其比较研究 54
3.9.6 SRSV的核糖核酸研究 54
3.9.7 SRSV的分子生物学研究 55
3.10 RNA肿瘤病毒与人类恶性肿瘤 55
4 肿瘤病毒及其相关肿瘤流行病学 58
4.1 概况 58
4.2.1 乙型肝炎病毒与肝细胞肝癌 59
4.2 肝炎病毒与肝细胞癌的流行病学 59
4.2.2 丙型肝炎病毒与肝细胞癌 62
4.3 EB病毒与Burkitt淋巴瘤和鼻咽癌的流行病学 63
4.3.1 Burkitt淋巴瘤流行病学 63
4.3.2 鼻咽癌流行病学 65
4.4 乳头状瘤病毒与宫颈癌流行病学 65
4.5 单纯疱疹病毒和巨细胞病毒与肿瘤 66
4.6 逆转录病毒与成人T淋巴细胞白血病流行病学 67
4.7 结语 68
第二篇 肿瘤病毒致癌机理 71
5 细胞癌基因 71
5.1 细胞原癌基因 71
5.1.1 src癌基因族 72
5.2 细胞原癌基因与病毒癌基因的区别 73
5.2.2 v-jun与c-jun基因的区别 73
5.2.1 v-myb与c-myb基因的区别 73
5.1.2 ras癌基因族 73
5.1.4 myb癌基因族 73
5.1.3 myc 癌基因族 73
5.2.3 v-fos与c-fos基因的区别 74
5.2.4 v-erb A与c-erb A基因的区别 74
5.2.5 v-src与c-src基因的区别 74
5.2.6 v-rel与c-rel基因的区别 75
5.2.7 v-myc与c-myc基因的区别 75
5.2.8 v-ras与c-ras 基因的区别 75
5.3 细胞原癌基因的活化 75
5.3.1 点突变 75
5.3.3 病毒基因启动子的插入 76
5.3.2 基因的扩增 76
5.3.4 基因易位 77
5.4 癌基因编码蛋白的功能 79
5.4.1 与生长因子有关的癌基因蛋白 79
5.4.2 与酪氨酸蛋白激酶有关的癌基因蛋白 80
5.4.3 胞质丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 81
5.4.4 GTP结合蛋白 82
5.4.5 核蛋白 83
5.4.6 癌基因的协同作用 85
6.1.1 命名 87
6.1.2 分类 87
6.1 抑癌基因的命名与分类 87
6 抑癌基因 87
6.2 抑癌基因的生化功能 88
6.2.1 RB基因及其编码产物 88
6.2.2 P53基因及其编码产物 89
6.2.3 NF1基因及其编码产物 90
6.2.4 WT1基因及其编码产物 90
6.3 抑癌基因转入肿瘤细胞的研究 91
6.4 癌基因与抑癌基因的协同作用 91
7 病毒癌基因和病毒致癌作用 93
7.1 肿瘤病毒致癌作用的特点 93
7.1.1 病毒转化细胞的特征 93
7.1.2 病毒转化细胞的途径 93
7.1.3 病毒转化细胞的性质 94
7.2.1 转导性逆转录病毒的致癌机理 95
7.2 RNA肿瘤病毒的致癌机理 95
7.2.2 顺式激活逆转录病毒的致癌机理 100
7.2.3 反式激活逆转录病毒的致癌机理 102
7.2.4 免疫缺陷病毒的致癌机理 103
7.3 DNA肿瘤病毒的致癌机理 103
7.3.1 转化基因编码产物直接致癌 103
7.3.2 转化基因编码产物间接致癌 105
7.3.3 转化基因编码产物反式激活致癌 105
第三篇 肿瘤病毒与人类肿瘤 109
8 人类T淋巴细胞白血病Ⅰ型病毒与成人T淋巴细胞白血病 109
8.1 概述 109
8.2 成人T淋巴细胞白血病 109
8.2.1 成人T淋巴细胞白血病的临床特点 109
8.2.3 成人T淋巴细胞白血病的病因学 110
8.2.2 成人T淋巴细胞白血病临床分型 110
8.3 人类T淋巴细胞白血病病毒的分离 111
8.4 HTLV-1型病毒的流行病学 111
8.5 HTLV-1型病毒的体外感染和转化作用 113
8.6 HTLV-1型病毒的分子生物学研究 113
8.6.1 HTLV-1型病毒的逆转录酶 113
8.6.2 HTLV-1型病毒的核心蛋白 114
8.6.3 HTLV-1型病毒的核苷酸序列 114
8.6.4 HTLV-1型病毒系非内源性病毒 114
8.7 HTLV-1型病毒基因组结构及其功能 114
8.8 HTLV-1型病毒基因的反式调节 116
8.9 HTLV-1型病毒的致白血病机理 116
8.10 成人T淋巴细胞白血病的诊断和治疗原则 117
9.1 概述 120
9 EB病毒与Burkitt淋巴瘤和鼻咽癌 120
9.2 EB病毒的生物学特性 121
9.2.1 B淋巴细胞的激活 121
9.2.2 EB病毒受体 121
9.2.3 淋巴细胞的永生化 122
9.2.4 EB病毒与癌基因的表达 123
9.8 EB病毒的潜伏性感染 124
9.9 EB病毒的抗原表达 125
9.4.1 EB病毒核抗原（EBNA） 126
9.4.2 早期抗原（EA） 126
9.5.1 VCA抗体 127
9.5 EB病毒的血清流行病学 127
9.4.5 潜伏态膜蛋白（LMP） 127
9.4.4 衣壳抗原（VCA） 127
9.4.3 膜抗原（MA） 127
9.5.2 EA抗体 129
9.5.3 CF抗体 130
9.6 EB病毒与其他肿瘤 131
9.6.1 EB病毒与霍奇金病 131
9.6.2 EB病毒与结外T细胞淋巴瘤 131
9.6.3 EB病毒与平滑肌肿瘤 132
9.6.4 EB病毒与胃肠道癌 132
10 乳腺肿瘤病毒与乳腺癌 135
10.1 概述 135
10.2 乳腺增生与肿瘤发展 136
10.4 外源性MMTV前病毒DNA研究 137
10.3 乳腺增生结节移植研究 137
10.5 MMTV与乳腺癌发生 139
10.5.1 MMTV与超抗原 139
10.5.2 MMTV激活细胞基因 139
10.5.3 int-1和int-2基因与乳腺癌 141
10.6 与乳腺癌相关的其他基因 142
10.6.1 转化分析 142
10.6.2 转基因小鼠研究 143
10.7 肿瘤病毒与人类乳腺癌 143
11 单纯疱疹病毒Ⅱ型与宫颈癌 145
11.1 概述 145
11.2.1 HSV-2病毒的结构 146
11.2.2 HSV-2病毒基因组 146
11.2 HSV-2病毒的特征 146
11.3 HSV-2病毒诱发宫颈癌的动物模型 147
11.4 HSV-2病毒致癌机理 148
11.5 宫颈癌细胞HSV-2病毒基因表达 149
11.5.1 HSV-2病毒蛋白 149
11.5.2 HSV-2病毒mRNA 149
11.5.3 HSV-2病毒DNA 149
11.6 HSV-2病毒和宫颈癌的流行病学 150
11.6.1 HSV-2病毒的分离 150
11.6.2 HSV-2病毒感染妇女的宫颈癌发病率 150
11.6.3 时间性—HSV-2病毒感染较宫颈癌发生约早20年 150
11.6.4 特异性—暴露于HSV-2病毒的频率与宫颈癌发生相关 150
11.6.5 HSV-2—一种性传播病毒 150
11.6.6 宫颈癌-一种性传播疾病 150
11.7.3 VP143抗体 151
11.7.2 AG-e 151
11.6.7 协同因子 151
11.7 与HSV-2病毒相关的宫颈癌患者的免疫反应 151
11.7.1 ICP10/AG-4抗体 151
11.7.4 其他 152
11.8 HSV-2病毒在宫颈癌发生中的临床意义 152
11.8.1 抗全HSV-2抗原抗血清 152
11.8.2 AG4血清学检查 152
11.9 抑制HSV-2病毒的方法 153
11.9.1 应用无环鸟苷及其他核苷衍生物 153
11.9.2 应用免疫制剂 153
11.9.3 其他 153
12.1 前言 155
12.2 HPV病毒分类 155
12 人乳头状瘤病毒与宫颈癌 155
12.3 HPV病毒基因组结构 156
12.3.1 晚期区（L区） 156
12.3.2 早期区（E区） 156
12.3.3 上游调节区（URR） 156
12.4 宫颈癌和HPV病毒感染的流行病学 157
12.4.1 性接触传播 158
12.4.2 污染物传播 158
12.4.3 母体直接传播给胎儿或婴儿 158
12.5 HPV病毒的检测 158
12.5.1 组织学检查 158
12.5.2 电子显微镜观察 159
12.5.3 免疫学检查 159
12.6 HPV病毒在宫颈癌发生中的作用 160
12.5.5 多聚酶链反应技术（PCR法） 160
12.5.4 核酸分子杂交 160
12.6.1 c-Ha-ras癌基因、HPV病毒与宫颈癌 161
12.6.2 c-myc癌基因、HPV病毒与宫颈癌 161
12.6.3 P53、E6蛋白与宫颈癌 161
12.7 HPV病毒相关的宫颈癌临床和形态学诊断 162
12.7.1 宫颈癌的传统普查 162
12.7.2 HPV感染的生殖器鳞状上皮形态学改变 162
12.7.3 宫颈癌的HPV普查 162
12.8 HPV病毒相关的宫颈癌防治措施 163
13.2 肝炎病毒分类 166
13.2.2 乙型肝炎病毒 166
13.2.1 甲型肝炎病毒 166
13.1 概述 166
13 肝炎病毒与肝癌 166
13.2.3 丙型肝炎病毒 167
13.2.4 丁型肝炎病毒 167
13.2.5 戊型肝炎病毒 167
13.3 肝炎病毒的检测 168
13.3.1 甲型肝炎病毒检测 168
13.3.2 乙型肝炎病毒检测 168
13.3.3 丙型肝炎病毒检测 169
13.3.4 丁型肝炎病毒检测 169
13.3.5 戊型肝炎病毒检测 170
13.4 肝炎病毒的分子生物学研究 170
13.4.1 HBV的分子生物学研究 170
13.5.1 HBV与肝癌的关系 173
13.4.2 HCV的分子生物学研究 173
13.5 肝炎病毒与肝癌的关系 173
13.5.2 HCV与肝癌的关系 174
13.5.3 HDV与肝癌的关系 175
13.6 乙型肝炎病毒的致肝癌机理 175
13.6.1 HBV DNA插入激活原癌基因 175
13.6.2 HBxAg反式激活细胞基因 175
13.6.3 HBV致癌的多阶段模式 176
13.7 原发性肝癌的诊断 176
13.7.1 分型分期 176
13.7.2 临床表现 176
13.7.3 血清肿瘤标记 177
13.7.4 影象学诊断 180
13.7.5 诊断标准 181
13.7.6 鉴别诊断 182
13.8 原发性肝癌的治疗 183
13.8.1 手术治疗 183
13.8.2 局部治疗 184
13.8.3 放射治疗 185
13.8.4 化学治疗 185
13.8.5 导向治疗 185
13.8.6 生物治疗 185
13.8.7 中医中药治疗 186
13.8.8 对症治疗和并发症处理 186
13.8.9 治疗方法的选择 186
14.1.2 HIV的形态结构 190
14.1.1 HIV的分类 190
14.1 HIV的分类和生物学特性 190
14 人类免疫缺陷病毒与相关肿瘤 190
14.1.3 HIV的基因组 191
14.2 HIV的传播与感染方式 193
14.2.1 HIV的体外传播 193
14.2.2 HIV的体内传播 193
14.2.3 HIV在体内的储存 195
14.3 HIV损伤细胞的机理 195
14.4 HIV感染与免疫反应 196
14.4.1 HIV感染后免疫异常 196
14.4.2 HIV感染者长期存活的机理 196
14.4.3 HIV感染发展的机理 197
14.5.2 HIV感染的临床分类 198
14.6 防治HIV感染的策略 198
14.5.1 HIV的感染过程 198
14.5 HIV感染过程与临床分类 198
14.7 HIV感染相关肿瘤 200
14.7.1 Kaposi肉瘤 200
14.7.2 淋巴瘤 201
第四篇 肿瘤治疗 205
15 肿瘤特异性主动免疫疗法 205
15.1 ASI治疗肿瘤的理论基础 205
15.2 瘤细胞疫苗的种类 206
15.2.1 活瘤细胞疫苗 206
15.2.2 灭活的瘤细胞疫苗 206
15.2.3 修饰或改变的瘤细胞疫苗 206
15.3 新型肿瘤疫苗的研制 207
15.3.2 制备表达肿瘤相关抗原的痘苗病毒重组体 208
15.3.3 基因转移入肿瘤细胞制备疫苗 208
15.3.1 制备与肿瘤发生有关的病毒疫苗 208
15.4 ASI临床应用概况 211
15.4.1 常规制备的瘤苗临床应用 211
15.4.2 免疫佐剂在瘤苗接种中的应用 212
16 过继性细胞免疫治疗 214
16.1 淋巴因子激活的杀伤细胞—LAK细胞 214
16.1.1 LAK细胞的制备 214
16.1.2 LAK细胞的基本特征 215
16.1.3 LAK细胞杀伤肿瘤细胞的机理 216
16.1.4 LAK细胞的临床应用 220
16.1.5 LAK细胞治疗改进措施 220
16.2.1 TIL细胞的分离和扩增 222
16.2 肿瘤浸润的淋巴细胞 222
16.2.2 TIL细胞的基本特征 223
16.2.3 TIL细胞的杀瘤谱 224
16.2.4 TIL细胞识别的靶抗原 225
16.2.5 TIL细胞的临床应用 226
17 细胞因子抗肿瘤疗法 229
17.1 细胞因子总论 229
17.1.1 细胞因子概念 229
17.1.2 细胞因子分类 229
17.1.3 细胞因子来源 230
17.1.4 细胞因子的共同特性 231
17.1.5 细胞因子网络 231
17.2.1 细胞因子抗肿瘤疗法的简史和现状 233
17.2 细胞因子抗肿瘤疗法概论 233
17.2.2 细胞因子抗肿瘤作用 234
17.3 干扰素 235
17.3.1 干扰素分类和生物活性作用 235
17.3.2 干扰素治疗肿瘤的临床研究 237
17.4 肿瘤坏死因子 238
17.4.1 肿瘤坏死因子的分子生物学研究 238
17.4.2 肿瘤坏死因子的生物活性作用 239
17.4.3 肿瘤坏死因子抗肿瘤作用及其机理 239
17.5 白细胞介素 241
17.5.1 白介素-1（IL-1） 241
17.5.2 白介素-2（IL-2） 242
17.5.3 白介素-4（IL-4） 246
17.5.4 白介素-6（IL-6） 247
17.5.5 白介素12（IL-12） 249
17.6 集落刺激因子 251
17.6.1 概论 251
17.6.2 集落刺激因子的主要功能 252
17.6.3 集落刺激因子与白血病关系 252
17.6.4 集落刺激因子在抗肿瘤治疗中的应用 254
17.7 生长抑制因子 254
17.7.1 转化生长因子 254
17.7.2 抑瘤素M 255
17.7.3 白血病抑制因子 256
17.8 细胞因子治疗肿瘤的研究 256
17.8.1 细胞因子治疗肿瘤的一般原则 256
17.8.3 细胞因子抗肿瘤疗法是系统工程 257
17.8.2 细胞因子治疗肿瘤方法的改进 257
18 肿瘤的基因治疗 261
18.1 外源基因导入细胞的方法 261
18.1.1 病毒法 261
18.1.2 化学法 262
18.1.3 融合法 262
18.1.4 物理法 262
18.2 逆转录病毒作为基因载体系统 262
18.2.1 逆转录病毒基因组的结构与功能 263
18.2.2 逆转录病毒载体系统的构建 264
18.2.3 逆转录病毒载体的类型和特征 265
18.2.4 逆转录病毒载体的应用 266
18.3.1 第一代包装细胞系 267
18.3 包装细胞系 267
18.3.2 第二代包装细胞系 268
18.3.3 第三代包装细胞系 268
18.2.4 第四代包装细胞系 269
18.4 疾病的基因治疗 270
18.4.1 应用基因疗法的疾病 270
18.4.2 基因转移的靶细胞 273
18.4.3 细胞因子基因疗法 274
18.4.4 细胞自杀基因治疗 276
18.4.5 病毒导向酶联药物前体疗法 276
18.4.6 诱导细胞杀伤性免疫反应疗法 277
18.4.7 抑癌基因治疗 277
18.4.8 耐药基因治疗 277
18.4.9 反义核酸治疗 278
19 恶性肿瘤诱导分化 282
19.1 肿瘤诱导分化剂 282
19.1.1 肿瘤诱导分化剂的发现 282
19.1.2 肿瘤诱导分化剂的种类 282
19.1.3 诱导分化剂的构效关系和作用专一性 283
19.2 肿瘤诱导分化研究 285
19.2.1 肿瘤诱导分化的体外研究 285
19.2.2 肿瘤诱导分化的体内研究 287
19.3 肿瘤诱导分化剂作用机理 289
19.3.1 影响细胞膜 289
19.3.2 影响细胞质 289
19.3.3 影响细胞核 290
19.4 肿瘤诱导分化研究展望 295
20 抗病毒药物治疗 298
20.1 抗病毒药物的研究概况 298
20.1.1 抗病毒药物的作用机理 298
20.1.2 抗病毒药物的筛选 300
20.1.3 抗病毒药物研究的困难和对策 301
20.2 常用抗病毒药物 301
20.2.1 碘苷 301
20.2.2 阿昔洛韦 302
20.2.3 齐多夫定 303
20.2.4 观脱氧肌苷 304
20.2.5 干扰素 305
20.3 天然抗病毒药物 306
20.4 其他抗病毒药物 307