第一章 绪论 1
第一节 药物化学的定义和范围 1
第二节 药物发展的简要回顾 1
第三节 药物化学与其它学科的关系 3
第四节 本书的内容 3
第二章 药物的化学结构与药代动力学 5
第一节 引言 5
第二节 药物的作用过程 5
一、药剂相 5
二、药代动力相 6
三、药效相 6
第三节 药代动力学参数 7
第四节 药物的化学结构与吸收 9
一、生物膜 9
二、药物在消化道的吸收 12
三、药物的化学结构对吸收的影响 13
第五节 药物的化学结构与分布 18
一、分子的大小对分布的影响 19
二、亲脂性对分布的影响 19
三、电荷对分布的影响 20
四、药物的化学结构与组织成分或蛋白结合的关系 22
第六节 药物的化学结构和生物转化 23
一、药物代谢的两个阶段 23
二、氧化作用 24
三、还原作用 35
四、水解作用 37
五、结合作用 38
六、影响药物代谢的因素 43
第七节 药物的化学结构与消除过程 46
一、药物的经肾排除 46
二、药物经胆汁排除 48
第三章 药物作用的理化基础 49
第一节 药物作用的分类 49
一、Ferguson原理 49
二、结构非特异性药物 49
一、占据学说 51
三、结构特异性药物 51
第二节 药物-受体相互作用的理论 51
二、亲和力和内在活性学说 52
三、绞链学说 53
四、速率学说 54
五、诱导契合 54
六、大分了微扰学说 55
七、“双态”模型的占据——活化学说 57
第三节 药物-受体的相互作用力 58
一、药物-受体的键合类型 60
二、立体因素对药物-受体作用的影响 71
第四节 药物-受体相互作用的基本原理 73
第一节 定义和范围 76
第四章 药物的化学结构与生物活性的关系 76
第二节 药效团和基本结构 77
第三节 药动团 85
一、天然氨基酸 85
二、磷酸基 86
三、糖基 87
四、其它 88
第四节 毒性基团 88
第五节 基团变化对活性的影响 89
一、酸性和碱性基团 90
四、卤素 91
二、酰基 91
三、烷基 91
五、羟基 92
六、巯基和二硫基 93
七、醚基和硫醚基 93
八、硝基 94
第六节 药效构象 94
一、乙酰胆碱的药效构象 94
二、三环类拟精神药的环拓扑学 95
三、多巴胺与受体结合的优势构象 96
四、阿片类化合物 98
五、二氢吡啶钙拮抗剂的构象 101
六、芳香族维生素甲的构象 102
七、环氧合酶抑制剂的构象 104
八、联苯类保肝作用的构象 104
第五章 定量构效关系 107
第一节 定量构效关系的定义和研究范围 107
第二节 线性自由能相关分析法 108
一、Hansch-藤田方程的导出 108
二、Hansch-藤田分析法的操作步骤 109
三、首批化合物的选定 110
四、生物学参数的表示法 113
一、电性参数 114
第三节 物化参数的表示法 114
二、疏水参数 122
三、立体参数 133
四、指示变量 141
第四节 统计学处理 142
第五节 举例 143
一、磺胺化合物的抗菌作用 143
二、亚硝脲的抗白血病作用 144
三、芳香三嗪化合物的抗癌作用 145
四、磷酸酯的抑制胆碱酯酶作用 146
五、氨基甲酸酯类在胃和肠中的吸收作用 147
六、鸟嘌呤衍生物对黄嘌呤氧化酶的抑制作用 147
七、苯酞类的抗惊作用 147
八、喹诺酮类化合物的抗菌作用 149
九、吡喃烯胺类抗过敏药物的设计 150
十、三嗪化合物的抗白血病作用 152
第六节 Free-Wilson模型 153
一、经典的Free-Wilson模型 153
二、Fujita-Ban改良模型 157
第七节 模式识别 159
一、一般概念 159
二、实施过程 159
三、模式分类方法 160
第八节 三维定量构效关系 162
二、理论化学计算 163
一、分子的三维结构 163
三、已知受体结构的三维构效关系 165
四、未知受体结构的三维构效关系 166
第六章 酶抑制剂 169
第一节 概论 169
第二节 酶动力学 170
第三节 酶抑制剂 173
一、可逆性抑制剂 173
二、不可逆抑制剂 176
第四节 酶抑制剂举例 180
一、可逆性抑制剂 180
二、过渡态类似物 195
三、指向活性部位的不可逆抑制剂 201
四、基于机制的不可逆抑制剂（自杀性底物） 204
第五节 多底物类似物抑制剂 214
一、原理 214
二、天冬氨酸氨甲酰转移酶 214
三、胸苷酸合成酶 215
四、上皮细胞生长因子酪氨酸激酶 216
第七章 作用于离子通道的药物 218
第一节 引言 218
一、膜蛋白 218
二、心搏的动力学 219
第二节 钠离子通道 220
一、钠离子通道阻断剂——局部麻醉药 221
二、抗心律失常药 222
第三节 钙离子通道 222
一、钙通道拮抗剂 223
二、钙通道激活剂 225
第四节 钾离子通道 226
一、钾通道拮抗剂 227
二、钾通道开放剂 228
第八章 化疗药物 230
第一节 化学治疗的分子基础 230
第二节 生化反应的重要靶点 231
一、第1类反应 231
二、第2类反应 231
三、第3类反应 235
第三节 肿瘤化疗药物 242
一、细胞毒类抗肿瘤药物作用的一般原理 243
二、直接作用于DNA的抗肿瘤药物 244
三、干扰DNA合成的抗肿瘤药物 250
四、以有丝分裂为靶点的抗肿瘤药物 251
第四节 抗病毒药物 252
一、改变嘧啶碱基的核苷 253
二、改变糖结构的核苷 254
三、病毒唑 255
四、碳环核苷 256
五、非核苷抗病毒药物 256
六、抗爱滋病药物 257
第九章 药物分子设计 259
第一节 引言 259
第二节 先导化合物的产生 260
一、天然生物活性物质 260
二、以生物化学或药理学为基础的先导物 264
三、药物的副作用作为先导物 265
四、药物合成的中间体作为先导物 266
五、用普筛方法发现先导物 268
第三节 先导化合物的优化 268
一、先导物优化的一般方法 269
二、超热力学优化方法 281
三、药物的潜伏化 298
四、软药 314
第四节 用作药物转释载体的单克隆抗体 318
一、抗体作为载体 318
二、单克隆抗体 318
三、药物与单克隆抗体的偶联 319
第十章 生物技术在药物研究和生产中的应用 324
第一节 引言 324
第二节 基因工程的一般方法 325
一、基本原理 325
二、真核生物基因的克隆 327
三、真核多肽在大肠杆菌的表达 328
四、体内外的酶处理 330
第三节 多肽在酵母和哺乳细胞的表达 331
一、多肽在酵母的表达 331
二、多肽在哺乳细胞的表达 332
第四节 单克隆抗体 336
一、单克隆抗体的制备 336
二、单克隆抗体的临床应用 337
三、人体单克隆抗体 337
第五节 蛋白质设计 337
一、经氨基酸置换改变蛋白质的物理化学性质 337
二、分子定位 339
三、结语 339
INDEX 342