第一部分 细胞凋亡的基础研究 3
第一章 概论 3
第一节 研究简史 3
一、一般历史过程 3
二、细胞凋亡的生物学意义 4
第二节 细胞凋亡的应用远景 4
一、细胞凋亡与机体稳态 4
二、细胞凋亡与疾病 5
三、肿瘤细胞凋亡的研究 5
四、药物研制开发与细胞凋亡 6
第二章 凋亡细胞的特征 9
第一节 形态学特征 9
一、核的变化 10
二、胞质的变化 10
三、凋亡小体的形成 11
第二节 生化特征 11
一、染色质片断化和内源性核酸酶 11
二、蛋白酶在细胞凋亡中的作用 12
三、胞浆Ca 2+与细胞凋亡 13
四、胞浆pH的变化及其对细胞凋亡的调控 13
五、线粒体与细胞凋亡 14
第一节 ced基因家族 16
第三章 细胞凋亡的调控基因 16
一、Ced-3和ced-4基因 17
二、Ced-9基因 17
第二节 bcl-2与细胞凋亡 17
一、bcl-2基因及其蛋白的特性 18
二、bcl-2的同源基因和蛋白 18
三、bcl-2 与程序化细胞死亡的调节 20
四、bcl-2与爱泼斯坦-巴尔（EB）病毒和其它癌基因的关系 21
五、bcl-2基因表达与细胞耐药的关系 22
一、白细胞介素Ⅰβ转化酶 23
六、bcl-2调节细胞凋亡的机制 23
第三节 白细胞介素Ⅰβ转化酶基因家族 23
二、半胱氨酸蛋白32 24
三、Nedd-2/Ich-1 24
四、Ich-2 25
五、ICErelⅡ 25
第四节 p53与细胞凋亡 25
一、p53基因与p53蛋白的结构 25
二、野生型p53的正常生理功能 27
三、p53基因突变与肿瘤的关系 27
四、p53与细胞程序化死亡 28
第五节 Fas和FasL 30
一、Fas/FasL及其突变体的生物化学 30
五、p53与某些病毒的关系 30
二、Fas/FasL的生理作用 31
三、Fas/FasL的病理学意义 33
第六节 与凋亡相关的其他基因 33
一、c-myc基因 34
二、Jun基因 35
三、c-fos基因 37
四、myb基因 38
一、基本转导通路 41
第四章 细胞凋亡的信号转导途径 41
第一节 细胞凋亡信号的转导通路 41
二、非专一性转导通路 44
三、抑制信号的转导通路 47
四、研究趋势 49
第二节 细胞凋亡常见的第二信使 50
一、钙离子 50
二、神经酰胺 50
第三节 丝裂原激活蛋白激酶信号转导通路及其作用 55
一、丝裂原激活蛋白激酶信号转导通路 55
二、丝裂原激活蛋白激酶信号转导途径 61
三、蛋白激酶在细胞凋亡信号转导中作用 62
四、研究趋势 63
第五章 肿瘤坏死因子 66
第一节 肿瘤坏死因子与受体 66
一、肿瘤坏死因了 66
二、肿瘤坏死因子受体 68
第二节 肿瘤坏死因子诱导细胞凋亡的机制 68
一、TNF+TNFR1-TRADD-FADD途径 69
二、TNF+TMFR1-TRADD-RIP途径 70
三、以CM作为第二信使的途径 70
一、某些正常细胞或细胞系 71
第三节 TNF诱导细胞凋亡的实验研究 71
二、免疫细胞 72
三、肿瘤细胞 73
四、对细胞凋亡的双重作用 74
第四节 肿瘤坏死因子诱导细胞凋亡的影响和调节因素 76
一、RNA和蛋白质合成抑制剂的增强作用 76
二、细胞因子的协同作用 76
三、与凋亡相关基因的关系 77
四、化学因子的影响 77
第六章 神经生长因子与细胞凋亡 80
一、神经生长因子 81
第一节 神经营养素家庭 81
二、脑源性神经营养因子 85
三、神经营养素-3 86
四、神经营养素-4/5 88
五、活性依赖神经生长因子 89
第二节 神经生长因子家族受体 89
一、高亲和力神经生长因子受体 90
二、低亲和力神经生长因子受体 91
第三节 神经细胞凋亡的研究模型与病理变化 92
二、去神经营养因子诱导神经细胞凋亡病理学改变 93
一、去血清诱导细胞凋亡 93
三、神经细胞程序化死亡过程中的代谢改变 94
第四节 神经生长因子调节神经细胞凋亡机制 94
一、神经营养素信号转导途径 95
二、B细胞淋巴瘤/白血病-2表达对神经细胞的影响 100
三、白细胞介素1β转化酶家族表达对神经细胞的影响 102
第七章 活性氧与细胞凋亡 104
第一节 氧自由基与细胞凋亡 104
一、活性氧对细胞损伤途径 104
二、氧自由基与细胞凋亡的关系 105
三、活性氧诱导细胞凋亡的可能机制 106
第二节 一氧化氮与细胞凋亡 107
一、一氧化氮的产生及其生物学效应 108
二、一氧化氮与细胞凋亡的关系 109
三、一氧化氮诱导细胞凋亡的可能环节 110
四、一氧化氮与细胞凋亡关系研究现状 112
第八章 程序性细胞死亡的常见诱导因素 116
第一节 生理性诱导因子 116
一、细胞因子或生长因子 117
二、激素 119
三、Ca2+ 119
一、细菌毒素和病毒感染 120
第二节 损伤相关诱导因子 120
二、氧化应激与自由基 122
三、缺血与缺氧 122
四、细胞毒T淋巴细胞（CTL） 123
五、热休克 124
六、癌基因与抑癌基因 124
七、其他损伤因素 125
第三节 治疗相关诱导因子 125
一、化疗药物 125
二、放射线 126
三、生物治疗 127
四、中药治疗 128
第九章 细胞凋亡与免疫 131
第一节 胸腺淋巴细胞的发育与凋亡 131
一、T淋巴细胞的阳性选择 131
二、αβTCR介导的阳性选择 132
三、胸腺T淋巴细胞的阴性选择 132
四、胸腺T淋巴细胞的凋亡的机制 133
第二节 成熟T淋巴细胞的凋亡与免疫调节 135
一、外周淋巴细胞的激活诱导凋亡现象 135
二、酷氨酸激酶在TCR信号起始的作用 136
三、CD45与PTK活性 136
四、激活诱导细胞死亡 137
五、TCR信号与Fas和FasL表达及作用 138
六、介导凋亡的生化效应机制 139
七、微环境与免疫调节 140
第二部分 细胞凋亡与疾病 145
第一章 细胞凋亡与肿瘤 145
第一节 胃癌与细胞凋亡 145
一、胃癌细胞凋亡的基因调控 145
二、诱导胃癌细胞凋亡与胃癌治疗 146
第二节 细胞凋亡与肝癌 147
一、凋亡与肝癌的实验室证据 147
二、基因调控 148
三、肝癌凋亡的诱导因素 151
四、肝脏肿瘤细胞凋亡研究的前景 151
第三节 细胞凋亡与大肠癌 152
一、主要相关基因 152
二、胆汁酸盐的作用 153
三、正常肠道粘膜的细胞凋亡 154
四、大肠肿瘤的细胞凋亡 155
第二章 细胞凋亡与心血管疾病 158
第一节 心血管细胞凋亡的基础研究 158
一、心血管细胞凋亡的证据 158
二、心血管细胞凋亡的剌激因子 159
三、研究心血管细胞凋亡的意义 160
第二节 细胞凋亡与缺血性心脏病 161
一、心肌细胞凋亡与坏死 161
二、细胞凋亡与心肌梗死 162
三、细胞凋亡与再灌注损伤 162
四、缺血性心肌细胞凋亡的意义 163
第三节 细胞凋亡与非缺血性心脏病 164
一、病毒性心肌炎 164
二、心肌病 165
三、心律失常 165
第四节 细胞凋亡与高血压病和血管粥样硬化症 166
一、原发性高血压病 166
四、心脏移植 166
二、血管动脉粥样硬化症 168
第三章 细胞凋亡与胃肠道疾病 171
第一节 细胞凋亡与胃疾病 171
一、慢性萎缩性胃炎及不典型增生 171
二、胃溃疡 171
三、幽门螺杆菌 171
一、正常肠粘膜上皮的凋亡 172
二、结肠黑变病 172
第二节 细胞凋亡与肠道疾病 172
三、细菌性痢疾 173
四、炎症性肠病 173
五、药物性肠病 173
六、凋亡与肝胆疾病 173
七、凋亡与胰腺疾病 174
八、化疗药物及电离辐射与肠道损伤 174
第四章 创伤后多器官功能障碍综合征与细胞凋亡 176
第一节 MODS——急待解决的外科难题 176
一、对MODS的认识 176
第二节 创伤与细胞凋亡 177
一、创伤感染 177
二、细胞凋亡-MODS研究新热点 177
二、细胞因子 178
三、氧化应激 179
四、缺血-再灌流 179
五、其它创伤 180
第三节 细胞凋亡在创伤后MODS的作用及机制 180
一、在创伤后MODS发生发展中的可能作用 180
二、创伤后细胞凋亡的机制及意义 181
第一节 肝细胞凋亡的生物学基础 184
一、细胞表面分子 184
第五章 细胞凋亡与肝脏疾病 184
二、细胞毒效应 185
三、肝细胞凋亡的调节 189
四、实验性肝损害 190
第二节 肝细胞凋亡与疾病 191
一、乙型肝炎病毒与细胞凋亡 191
二、急性肝炎 191
三、实验性暴发性肝炎 192
四、慢性肝炎 193
五、肝硬化 194
六、肝细胞癌 195
二、角化过程的标志物 198
一、角朊细胞的角化 198
第六章 角朊细胞凋亡与皮肤病 198
第一节 角朊细胞角化过程及其调节 198
三、角化过程的调节 199
四、角朊细胞的信号转导 199
第二节 角朊细胞的凋亡与病理生理功能 200
一、角朊细胞凋亡的形态学特征 200
二、细胞因子对角朊细胞凋亡的调节 200
三、角朊细胞的免疫学特性 201
四、角朊细胞的功能活性 201
五、角朊细胞凋亡的生理和病理学意义 201
二、皮肤肿瘤 202
一、自身免疫性皮肤病 202
第三节 细胞凋亡与皮肤病 202
三、基底细胞受累的皮肤病 203
四、假性斑秃与斑秃 203
五、淀粉样变 203
六、中波紫外线照射引起的皮损 203
七、外用药所致的皮炎 203
八、其他 203
第七章 细胞凋亡与免疫系统疾病 206
第一节 概述 206
三、与细胞凋亡相关的抗原及受体 207
一、免疫效应细胞与细胞凋亡 207
二、细胞因子在细胞凋亡中的作用 207
第二节 细胞凋亡与免疫系统功能异常 208
一、与细胞凋亡有关的调控机制 208
二、细胞凋亡对T淋巴细胞发育的影响 208
三、针对成熟淋巴细胞凋亡的激活诱导性凋亡 209
四、免疫应答的反馈性调节与凋亡的关系 209
五、凋亡参与细胞毒性T淋巴细胞（CTL）和NK细胞的效应功能 210
第三节 自身免疫性疾病的免疫病理基础 210
一、细胞凋亡与自身免疫现象 211
二、自身免疫性疾病的免疫病理机制 212
第四节 自身免疫性疾病的实验研究现状 216
一、自身免疫性疾病动物模型 217
二、自身免疫性小鼠的基因缺陷及表型 217
三、自身免疫性小鼠Fas抗原系统异常 218
第五节 细胞凋亡在自身免疫性疾病中的研究概况 220
一、系统性红斑狼疮 220
二、实验性自身免疫性脑脊髓膜炎 222
三、手皮癣 222
二、肾脏细胞凋亡与调控的体外研究 224
三、肾小球肾炎 224
第八章 肾脏疾病细胞凋亡 224
一、细胞凋亡与肾脏发育 224
四、细胞凋亡与狼疮性肾炎的相关研究 225
五、细胞凋亡与其他类型肾损伤 227
第九章 艾滋病与细胞凋亡 229
第一节 HIV感染过程中的细胞凋亡现象 229
一、HIV急性感染期的细胞凋亡现象 229
二、HIV慢性感染中的细胞凋亡现象 230
三、HIV病毒复制期及感染无症状期的细胞凋亡 230
四、HIV感染过程中与凋亡有关的生物学现象 231
二、HIV感染对单核-巨噬细胞的影响 232
第二节 HIV感染导致的免疫系统改变 232
一、HIV感染时TH1细胞的无反应性 232
三、树突状细胞在HIV感染过程中的作用 233
第三节 HIV感染过程中细胞凋亡的产生机制 233
一、肿瘤坏死因子诱导HIV感染细胞的凋亡 234
二、N-乙酰半胱氨酸抑制细胞凋亡 234
三、HIV基因表达使T细胞对某些凋亡诱导因素更加敏感 234
四、HIV-1tat蛋白抑制细胞凋亡 235
第十章 缺血性脑损伤与凋亡 236
一、缺血性脑损伤时神经元的凋亡特征 236
二、缺血神经元发生凋亡的可能机制 237
三、脑缺血性疾病 238
第十一章 细胞凋亡与微生物感染性疾病 240
第一节 细胞凋亡与病毒感染性疾病 240
一、与凋亡有关的病毒 241
二、与细胞凋亡有关的病毒基因 242
第二节 细胞凋亡与细菌及寄生虫感染 245
一、细菌感染 245
二、寄生虫感染 245
第一节 女性生殖系统 248
一、卵泡的发育及内分泌调节 248
第十二章 女性生殖与细胞凋亡 248
二、黄体细胞凋亡与黄体萎缩 250
三、生殖医学临床与不孕症的治疗 250
第二节 妇科恶性肿瘤与细胞凋亡 250
一、妇科恶性肿瘤的发生与细胞凋亡 250
二、妇科恶性肿瘤的治疗与细胞凋亡 251
三、妇科恶性肿瘤预后的评估与细胞凋亡 252
第三部分 细胞凋亡的研究方法 255
第一章 凋亡细胞形态学特征的检测方法 255
第一节 普通光学显微镜观察方法 255
一、苏木素-伊红染色（HE染色法） 255
二、甲基绿-派诺宁染色法 257
四、瑞氏（Wright）染色 258
三、Giemsa染色 258
第二节 透射电子显微镜观察方法 259
一、透射电镜的成像原理 259
二、透射电镜样本的取材和固定 259
三、透射电镜下凋亡细胞的形态学特征 261
第三节 荧光显微镜观察方法 261
一、荧光显微镜的结构和组成 261
二、荧光显微镜的工作原理 262
三、常用的荧光染料 263
四、常用的荧光染色方法 263
一、常规的琼脂糖凝胶电泳 266
第一节 琼脂糖凝胶电泳 266
第二章 凋亡细胞生化特征检测方法 266
二、脉冲场倒转琼脂糖凝胶电泳 269
三、琼脂糖凝胶电泳的定量检测 271
第二节 原位末端标记技术 273
一、DNA聚合酶或Klenow大片段介导的原位缺口平移 273
二、TdT介导的dUTP缺口末端标决技术（TUNEL） 275
第三节 细胞凋亡的ELISA检测 275
一、试剂盒组成 276
二、原理（三明治ELISA） 276
三、各种溶液的准备 276
五、检测方法 277
四、样本准备 277
第一节 流式细胞仪检测细胞凋亡的原理 280
一、用于流式细胞仪检测的荧光染料 280
第三章 细胞凋亡的流式细胞仪检测技术 280
二、流式细胞仪检测细胞凋亡的原理 281
三、流式细胞仪的影响因素 283
第二节 细胞凋亡检测常用流式细胞仪染色方法 285
一、固定细胞的染色方法 285
二、非固定细胞的染色方法 288
第四章 细胞凋亡研究方法的选择 293
一、抗原的制备 294
二、动物的免疫 294
第一节 ssDNA单抗的制备和特性 294
第五章 抗单链DNA抗体的制备及应用 294
三、免疫融合 295
四、抗体的筛选 296
五、杂交癌的培养 297
六、抗体的特性 298
第二节 抗ssDNA抗体的应用及应用前景 298
一、ssDNA单抗检测烷化剂诱导的DNA损伤 299
二、检测细胞凋亡 299
三、应用前景 300
附录 302