第一章 程序性细胞死亡概论 1
第一节 程序性细胞死亡的概念 1
一、程序性细胞死亡 1
二、程序性细胞死亡与细胞坏死比较 1
三、程序性细胞死亡与细胞凋亡含义 2
第二节 程序性细胞死亡研究历史 3
一、程序性细胞死亡概念的形成 3
二、程序性细胞死亡的生物化学研究阶段 4
四、程序性细胞死亡的临床应用基础研究阶段 6
三、程序性细胞死亡的分子生物学研究阶段 6
第三节 程序性细胞死亡与其它学科的关系 8
一、与发育生物学的关系 9
二、与免疫学的关系 9
三、与临床医学的关系 10
参考文献 11
第二章 程序性细胞死亡的酶学基础 13
第一节 内源性核酸内切酶 13
一、内源性核酸内切酶的作用 13
二、内源性核酸内切酶的性质 14
三、内源性核酸内切酶与二价阳离子 15
四、内源性核酸内切酶与cAMP 16
五、内源性核酸内切酶与H2O2 17
第二节 蛋白激酶C 17
一、蛋白激酶C的作用 17
二、蛋白激酶C的同功酶 18
第三节 转谷氨酰胺酶的作用 18
一、转谷氨酰胺酶的作用 18
三、转谷氨酰胺酶的CTP结合位点 19
参考文献 19
二、转谷氨酰胺酶的基因克隆化 19
第三章 程序性细胞死亡的信号传递 21
第一节 程序性细胞死亡的诱导因素与信号传递通路 21
一、程序性细胞死亡的诱导因素 21
二、程序性细胞死亡信号传递系统的类型 26
三、程序性细胞死亡诱导因素与其信号传递系统的偶联 27
第二节 程序性细胞死亡TCR通路 28
一、TCR/CD3复合体的信号传递 28
二、影响TCR/CD3复合体信号传导因素 29
二、影响蛋白激酶的因素 31
一、蛋白激酶 31
第三节 程序性细胞死亡的蛋白激酶的信号通路 31
三、PKC信号传递系统 32
第四节 癌基因通路 33
第五节 G结合蛋白信号通路 33
一、G结合蛋白 33
二G结合蛋白与生长因子 34
参考文献 34
第一节 细胞生存基因 36
一、促进细胞增殖的基因 36
第四章 细胞的生存基因与死亡基因 36
二、促进细胞存活的基因 38
第二节 细胞死亡基因 42
一、细胞生长抑制基因 42
二、细胞死亡促进基因 43
参考文献 44
第五章 细胞因子与程序性细胞死亡 46
第一节 干扰素与程序性细胞死亡 46
一、干扰素的基因结构 47
二、生物活性 47
三、干扰素与程序性细胞死亡 48
第二节 白细胞介素类与程序性细胞死亡 49
一、白细胞介素—1与程序性细胞死亡 49
二、白细胞介素—2与程序性细胞死亡 51
三、白细胞介素—3与程序性细胞死亡 52
四、白细胞介素—4与程序性细胞死亡 53
五、白细胞介素—6与程序性细胞死亡 55
六、白细胞介素—7与程序性细胞死亡 56
七、白细胞介素—10与程序性细胞死亡 57
一、肿瘤坏死因子与程序性细胞死亡 58
第二节 其它细胞因子与程序性细胞死亡 58
二、神经生长因子与程序性细胞死亡 59
参考文献 60
第六章 癌基因与程序性细胞死亡 62
第一节 癌基因的种类和功能 62
一、癌基因和抗癌基因 62
二、癌基因的种类 63
三、癌基因的功能 64
第二节 Bcl—2与程序性细胞死亡 66
一、Bcl—2的发现 66
三、Bcl—2的功能 67
二、Bcl—2的分布 67
四、Bcl—2结构及相关蛋白质 68
五、Bcl—2阻断程序性细胞死亡的最后共同通道 69
六、Bcl—2的影响因素 71
第三节 P53与程序性细胞死亡 73
一、P53基因与编码产物 73
二、P53基因突变与肿瘤 73
三、P53在程序性细胞死亡中的作用 73
二、腺病毒EIA的Rb结合位点 75
一、腺病毒蛋白EIA和EIB 75
第四节 腺病毒中癌基因与程序性细胞死亡 75
三、EIA—Rb复合物对转录调节因子E2F的作用 76
四、E2F及EIA第二区相关蛋白 76
五、EIA可作为区别Rb和P107在细胞周期调节作用的探针 77
六、EIA氨基末端的生长调节功能 77
七、腺病毒蛋白EIB中的P53结合位点 78
八、P53的功能与腺病毒EIB 55KD蛋白有关 79
第五节 其它癌基因与程序性细胞死亡 79
一、myc癌基因 79
四、Bcr—Abl融合蛋白 80
三、c—Ael癌基因 80
二、ras癌基因 80
五、EBV病毒BHRFI蛋白 81
参考文献 81
第七章 APO—1系统与程序性细胞死亡 83
第一节 APO—1抗原的编码基因 83
一、APO—1基因克隆 84
二、APO—1基因的转移与表达 86
三、APO—1基因表达与细胞因子调控 87
一、APO—1抗原结构 88
第二节 APO—1抗原的性质和功能 88
二、APO—1抗原分布 89
第三节 APO—1系统的生物医学意义 90
一、APO—1信号传递系统 90
二、APO—1与淋巴细胞 91
三、APO—1与血液肿瘤 92
四、APO—1与其他肿瘤 93
参考文献 93
第八章 程序性细胞死亡与免疫学 95
第一节 淋巴细胞的克隆选择 95
三、阳性选择的特征 96
一、阳性和阴性选择的功能 96
二、阴性选择的特征 96
四、胸腺上皮细胞对选择的影响 97
第二节 记忆性T细胞的发育 97
一、体内CD45RO+T细胞的寿命 98
二、T细胞亚群表达Bcl—2 99
三、T细胞低水平Bcl—2表达与程序性细胞死亡之间的关系 99
四、成熟T细胞Bcl—2表达的影响因素 100
五、基质微环境对T细胞生存的影响 101
第三节 淋巴细胞程序性死亡与免疫耐受 102
六、记忆T细胞产生时死亡与生存之间的平衡 102
一、并非全部携带受体的未成熟胸腺细胞都易形成免疫耐受 103
二、胸腺中与克隆清除有关的细胞 104
三、成熟T细胞与免疫耐受 105
第四节 胸腺细胞发生程序性细胞死亡时的信号传递 106
一、钙离子 106
二、蛋白激酶C 107
三、环磷酸腺苷 107
四、二磷酸腺苷核糖多聚酶 107
参考文献 108
一、线虫发育中的程序性细胞死亡 110
第九章 程序性细胞死亡与发育生物学 110
第一节 程序性细胞死亡与线虫的发育 110
二、线虫程序性细胞死亡的机制及其生物学意义 111
三、线虫发育中的病理性死亡细胞 111
四、线虫细胞死亡研究的意义 113
第二节 胸腺细胞发育中的程序性细胞死亡 114
一、胸腺细胞发生程序性细胞死亡 114
二、胸腺细胞的双性选择 114
三、胸腺细胞双性选择机制 115
四、胸腺细胞发生程序性细胞死亡的意义 117
一、B淋巴细胞发育与程序性细胞死亡 118
第三节 其它细胞发育过程中的程序性细胞死亡 118
二、小鼠胎肝的造血功能与程序性细胞死亡 119
三、鸡胚细胞的程序性细胞死亡 119
参考文献 120
第十章 程序性细胞死亡与神经系统疾病 122
第一节 程序性细胞死亡与中枢神经系统 122
一、程序性细胞死亡是神经元死亡的基本形式 122
二、神经元程序性细胞死亡的特征 122
三、中枢神经系统程序性细胞死亡的分子机制 123
一、EAE的临床表现 127
第二节 实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE） 127
二、EAE的组织病理学改变 128
三、EAE与程序性细胞死亡 128
四、T淋巴细胞死亡的机制 129
五、程序性细胞死亡的意义 129
第三节 阿尔茨海默病 130
一、概述 130
二、三种不同的胆碱能药物的治疗 130
四、正常细胞Ca2+内环境的稳定 131
三、细胞死亡的方式及机制 131
五、衰老和AD时异常细胞Ca2+内环境的稳定 132
六、细胞死亡生物学对AD预防和治疗策略的意义 132
参考文献 133
第十一章 程序性细胞死亡与病毒感染 134
第一节 人免疫缺陷病毒感染与程序性细胞死亡 134
一、CD4+T淋巴细胞减少的机制 135
二、HIV感染导致细胞的无反应性 138
三、HIV感染时程序性细胞死亡的产生机制 139
一、BHFRI基因及其相关基因 142
第二节 调节程序性细胞死亡的病毒基因 142
二、腺病毒基因 143
三、逆转座子ETn 144
第三节 程序性细胞死亡与病毒性肝炎 145
一、乙肝病毒与程序性细胞死亡 145
二、小鼠肝炎病毒与程序性细胞死亡 146
参考文献 147
第十二章 程序性细胞死亡与血液系疾病 149
第一节 程序性细胞死亡与造血 149
一、血细胞发生程序性细胞死亡的生化特征 149
二、吞噬细胞对程序性死亡细胞的识别与吞噬 150
三、程序性细胞死亡与造血控制 151
第二节 血液系肿瘤与程序性细胞死亡 154
一、电离辐射 154
二、原癌基因的反义核酸 155
三、抗β链抗体 156
四、细胞因子 157
五、抗氧化剂 157
第三节 血液系肿瘤程序性细胞死亡的分子机制 158
一、APO—1的基因表达 158
二、Bcl—2的基因表达 160
参考文献 161
第一节 肝细胞程序性死亡 163
一、三种肝细胞死亡的形态学特点 163
第十三章 程序性细胞死亡与消化系统疾病 163
二、肝细胞再生、分化与PCD 164
第二节 肝细胞损伤和病毒感染时的PCD 167
一、细胞毒性药物致PCD 167
二、病毒感染与肝细胞PCD 168
三、PCD在肝细胞损伤中的生物学意义 169
四、慢性肝病的免疫紊乱与PCD 169
二、HBV和黄曲霉素对抑癌基因的影响 170
第三节 肝肿瘤与相关基因 170
一、肝肿瘤相关的抑癌基因与癌基因 170
三、HCV与PHC关系 172
四、肝细胞瘤的基因改变 173
第四节 PCD失调与胃肠道肿瘤 173
一、PCD在胃肠道的作用 173
二、消化道肿瘤与相关抑癌基因 174
参考文献 177
第一节 肾萎缩过程中程序性细胞死亡的作用 179
一、缺血性肾萎缩中程序性细胞死亡 179
第十四章 程序性细胞死亡与肾疾病 179
二、梗阻性肾积水萎缩过程中程序性细胞死亡 182
第二节 肾小球肾炎发病过程中程序性细胞死亡 186
一、炎症细胞在肾小球肾炎中的作用 186
二、中性粒细胞程序性死亡在肾小球肾炎发病过程中的作用 186
三、肾小球间质细胞程序性死亡在肾小球肾炎中的作用 188
第三节 肾缺血/缺氧再灌注/再供氧过程中程序性细胞死亡及其作用 188
一、急性肾缺血再灌注过程中肾小管上皮细胞程序性细胞死亡 188
二、程序性细胞死亡在肾缺血再灌注过程中的作用 190
参考文献 190
一、线粒体过氧化刺激与钙离子释放 191
第十五章 程序性细胞死亡与肿瘤学 191
第一节 程序性细胞死亡与肿瘤形成 191
二、Bcl—2基因与肿瘤的发生 193
第二节 程序性细胞死亡与肿瘤的化疗和放疗 198
一、程序性细胞死亡与抗肿瘤化疗 198
二、程序性细胞死亡与抗肿瘤放疗 201
参考文献 203
第十六章 程序性细胞死亡与泌尿生殖系疾病 205
第一节、前列腺与程序性细胞死亡 205
一、正常前列腺的程序性细胞死亡 205
二、前列腺癌的程序性细胞死亡 207
三、前列腺发生程序性细胞死亡的分子生物学机制 208
第二节 性激素敏感肿瘤的程序性细胞死亡 210
一、乳腺癌的程序性细胞死亡 210
二、前列腺癌的程序性细胞死亡 211
三、黄体生成素释放激素及生长抑素类似物诱导PCD 211
四、性激素敏感肿瘤的程序性细胞死亡的分子机制 212
第三节 生殖器官的程序性细胞死亡 213
一、卵泡的程序性死亡 213
二、宫颈癌的程序性细胞死亡 215
参考文献 217
三、生殖细胞的程序性死亡 217
第十七章 程序性细胞死亡与自身免疫性疾病 219
第一节 自身免疫疾病诊断标准 220
一、自身反应性淋巴细胞 220
二、自身免疫疾病诊断依据 221
第二节 自身免疫疾病的分子机制 224
一、胸腺细胞发育 225
二、外周血淋巴细胞的激活与程序性细胞死亡 226
三、MHC系统与程序性细胞死亡 228
一、自身免疫疾病的动物模型 229
第三节 自身免疫性疾病与程序性细胞死亡 229
二、lpr小鼠APO—1系统异常与程序性细胞死亡 230
三、MRL/lpr小鼠的抗体反馈调节 233
四、gld是APO—1配体基因的突变体 233
参考文献 233
第十八章 程序性细胞死亡中DNA片段化的诊断 235
第一节 超速离心法 235
一、基本原理 235
二、操作步骤 235
一、基本原理 236
三、注意事项 236
第二节 琼脂糖凝胶电泳法 236
二、操作步骤 237
三、注意事项 238
第三节 末端标记电泳法 238
一、基本原理 238
二、操作步骤 239
三、注意事项 239
一、DNA片段化是程序性细胞死亡的特征 240
二、DNA末端标记是研究程序性细胞死亡的有效技术 240
第四节 DNA片段化研究意义 240
参考文献 242
第十九章 原位缺口翻译技术 243
第一节 原位缺口翻译技术的理论基础 243
一、程序性死亡细胞DNA的单链损伤 243
二、缺口翻译的原理 245
第二节 原位缺口翻译技术操作流程 246
一、反应系统 246
二、操作步骤 246
三、注意事项 247
第三节 原位缺口翻译技术的应用 248
一、应用原位缺口翻译技术对程序性细胞死亡定性分析 248
二、应用原位缺口翻译技术对程序性细胞死亡定量分析 249
参考文献 250
第二十章 原位多聚酶链反应技术 251
第一节 基本原理 251
第二节 方法步骤 251
参考文献 254
三、Ca2+可激活蛋白激酶C（PKC）参与PCD过程 255
二、钙调素（CaM）与Ca2+结合发挥生物学效应 255
一、Ca2+可激活胞核内核酸酶 255
第二十一章 Ca2+在程序性细胞死亡中的作用及测定技术 255
第一节 Ca2+在PCD中的生物学作用 255
四、Ca2+作为第二信使在细胞内发挥信息传递作用 256
第二节 细胞内Ca2+浓度的检测技术 256
一、Ca2+选择性微电极测定方法 256
二、电子显微镜测定Ca2+技术 256
三、放射示踪法 257
四、荧光指示剂检测法 257
五、重组Aequorin,定向测定细胞器内Ca2+浓度技术 257
参考文献 259
一、流式细胞术原理 260
二、流式细胞术检测程序性死亡细胞的特征 260
第二十二章 程序性细胞死亡的细胞学研究技术 260
第一节 流式细胞术原理 260
第二节 程序性细胞死亡的定量测定 262
一、细胞材料 262
二、流式细胞分析 263
第三节 应用及注意事项 263
一、流式细胞术的应用范围 263
二、注意事项 263
参考文献 264