第1章 药物有机单元合成反应理论 1
1.1 药物有机单元合成反应概论 1
1.1.1 基本概念 2
1.1.2 药物合成反应机理的基本类型 6
1.1.3 进攻试剂的分类 9
1.1.4 影响反应机理的主要因素 10
1.1.5 活性中间体 13
1.2 亲核取代反应 20
1.2.1 亲核取代反应机理 20
1.2.2 邻基参与作用 23
1.2.3 影响亲核取代反应速率的因素 23
1.3 脂肪族亲电取代反应 29
1.3.1 亲电反应机理 29
1.3.2 氢作离去基团的反应 30
1.3.3 碳作离去基团的反应 31
1.3.4 在氮上亲电取代的反应 31
1.4 芳香族亲电取代反应 32
1.4.1 苯的一元亲电取代反应 32
1.4.2 苯的二元亲电取代反应 34
1.4.3 苯的多元亲电取代反应 36
1.4.4 稠环化合物的亲电取代反应 36
1.4.5 其他类型的亲电取代反应 38
1.5 芳香族亲核取代反应 38
1.5.1 芳香族亲核取代反应机理 39
1.5.2 对氢的亲核取代反应 40
1.5.3 对非氢的亲核置换反应 40
1.6 自由基反应 41
1.6.1 自由基的形成与反应分类 41
1.6.2 药物合成中常见的自由基反应 44
习题 46
第2章 饱和碳原子上的亲核取代反应 48
2.1 羟基化反应及烷氧基化反应 49
2.1.1 羟基化反应 49
2.1.2 醚化反应（烷氧基化反应） 51
2.2 氨解反应 53
2.2.1 卤烷氨解 53
2.2.2 醇类、醚类和环氧烷类的氨解 55
2.3 其他亲核反应 57
2.3.1 酯化反应 57
2.3.2 卤化反应 58
2.3.3 其他形成C—N键的反应 60
2.3.4 C—C键的形成反应 61
习题 63
第3章 芳环亲电取代反应 66
3.1 硝化与亚硝化反应 66
3.1.1 硝化反应 67
3.1.2 亚硝化反应 76
3.2 磺化反应 78
3.2.1 底物及磺化剂 78
3.2.2 反应机理及影响因素 78
3.2.3 应用实例 81
3.3 芳环上的亲电取代卤化反应 82
3.3.1 底物与进攻试剂 82
3.3.2 反应机理与反应影响因素 82
3.3.3 实例分析 86
习题 87
第4章 卤化反应 89
4.1 芳烃的侧链（脂肪烃）自由基取代卤化 89
4.1.1 底物与进攻试剂 89
4.1.2 反应机理与影响因素 89
4.1.3 实例分析 90
4.2 不饱和烃的卤加成反应 91
4.2.1 不饱和烃和卤素的加成反应 91
4.2.2 不饱和烃和次卤酸（酯）、N-卤代酰胺的反应 93
4.2.3 不饱和烃和卤化氢的反应 94
4.3 羰基化合物的卤取代反应 96
4.3.1 底物与进攻试剂 96
4.3.2 反应机理与影响因素 96
4.3.3 实例分析 97
4.4 羧酸的卤置换反应 98
4.4.1 酰卤的制备 98
4.4.2 脱羧卤置换反应 99
4.5 其他卤化反应 100
4.5.1 酚的卤置换反应 100
4.5.2 氯甲基化反应 101
4.5.3 其他卤置换反应 102
习题 102
第5章 重排反应 105
5.1 亲核重排 105
5.1.1 Wagner-Meerwein重排 105
5.1.2 Pinacol重排 107
5.1.3 Beekmann重排 109
5.1.4 Baeyer-Villiger氧化重排 110
5.1.5 苯偶酰重排 110
5.2 亲核氮重排 111
5.2.1 Hofmann重排 111
5.2.2 Curtius重排 112
5.2.3 Schmidt重排 113
5.2.4 Wolff重排 114
5.3 亲电重排 115
5.3.1 Stevens重排 116
5.3.2 Sommelet-Hauser重排 116
5.3.3 Fries重排 117
5.3.4 Favorsky重排 118
5.4 σ键迁移重排 119
5.4.1 Claisen重排 119
5.4.2 Cope重排 121
习题 122
第6章 消除反应 125
6.1 β-消除反应 126
6.1.1 反应机理 126
6.1.2 消除反应的择向 130
6.1.3 消除反应的立体化学 131
6.1.4 消除反应的影响因素 134
6.1.5 实例分析 137
6.2 α-消除反应和γ-消除反应 138
6.2.1 α-消除反应 138
6.2.2 γ-消除反应 139
6.2.3 实例分析 139
6.3 热消除反应 140
6.3.1 酯的热消除 140
6.3.2 季铵碱的热消除 142
6.3.3 叔胺氧化物的热消除 142
6.3.4 Mannich碱的热消除 143
6.4 脱羧反应 144
6.5 其他基团的消除 145
6.5.1 β-卤代醚的消除 145
6.5.2 酰胺和醛肟脱水生成腈 145
习题 146
第7章 烷基化反应 149
7.1 C-烷基化反应 149
7.1.1 底物与进攻试剂 149
7.1.2 反应机理与影响因素 150
7.1.3 实例分析 154
7.2 N-烷基化反应 155
7.2.1 底物与进攻试剂 155
7.2.2 反应机理与影响因素 155
7.2.3 实例分析 156
习题 157
第8章 酰化反应 159
8.1 N-酰化反应 159
8.1.1 底物与进攻试剂 159
8.1.2 反应机理与影响因素 159
8.1.3 实例分析 163
8.2 C-酰化反应 164
8.2.1 底物与进攻试剂 164
8.2.2 反应机理和影响因素 164
8.2.3 实例分析 168
8.3 O-酰化反应（酯化反应） 169
8.3.1 羧酸法 169
8.3.2 羧酸酐法 172
8.3.3 酰氯法 174
8.3.4 酯交换法 175
8.3.5 其他酰化剂 177
习题 179
第9章 还原反应 182
9.1 化学还原反应 182
9.1.1 金属还原剂 182
9.1.2 含硫化合物还原剂 187
9.1.3 金属氢化物还原剂 190
9.1.4 硼烷还原剂 193
9.1.5 肼还原剂 193
9.1.6 烷氧基铝还原剂 194
9.1.7 电解还原法 195
9.2 催化氢化 195
9.2.1 非均相催化氢化 195
9.2.2 均相催化氢化 198
9.2.3 催化转移氢化 199
9.2.4 氢解 200
习题 200
第10章 氧化反应 205
10.1 氧及臭氧氧化 206
10.1.1 氧气（空气） 206
10.1.2 臭氧 207
10.2 过氧化物氧化剂 208
10.2.1 过氧化氢 208
10.2.2 有机过氧酸 210
10.2.3 有机过氧酸酯 211
10.2.4 烃基过氧化物 211
10.3 金属无机化合物氧化剂 211
10.3.1 锰化合物 211
10.3.2 铬化合物 213
10.3.3 其他金属氧化剂 215
10.4 非金属氧化剂 217
10.4.1 硝酸 217
10.4.2 含卤氧化剂 218
10.4.3 过二硫酸盐和过一硫酸 219
10.5 其他有机氧化剂 219
10.5.1 亚硝酸酯 219
10.5.2 醌类 219
10.5.3 二甲基亚砜 220
习题 221
第11章 缩合反应 224
11.1 羟醛缩合 225
11.1.1 底物与进攻试剂 225
11.1.2 反应机理与影响因素 225
11.2 醛酮与羧酸的缩合反应 226
11.2.1 珀金缩合 226
11.2.2 达村斯缩合 227
11.3 醛、酮与醇的缩合反应 228
11.3.1 底物与进攻试剂 228
11.3.2 反应机理与影响因素 229
11.4 酯缩合反应 229
11.4.1 酯-酯缩合 230
11.4.2 酯-酮缩合 230
11.4.3 分子内酯-酯缩合（Dickmann缩合） 231
11.5 烯键参加的缩合反应 231
11.5.1 普林斯缩合 231
11.5.2 狄尔斯-阿德耳缩合 232
11.6 成环缩合反应 233
11.6.1 六元碳环缩合 233
11.6.2 杂环缩合 234
习题 237
第12章 重氮化和重氮盐反应 242
12.1 重氮化反应 242
12.1.1 底物与进攻试剂 242
12.1.2 反应机理与影响因素 242
12.1.3 重氮化实例分析 244
12.2 重氮盐的反应 246
12.2.1 重氮基还原成肼基 246
12.2.2 重氮基被氢置换——脱氨基反应 247
12.2.3 重氮基被羟基置换——重氮盐的水解 248
12.2.4 重氮基被卤基置换 248
12.2.5 重氮基被氰基置换 250
12.2.6 重氮基被含硫基置换 251
12.2.7 重氮基被含碳基团置换 252
12.2.8 重氮盐的偶合反应 252
习题 253
第13章 合成设计原理简介 256
13.1 逆向合成路线设计及其技巧 256
13.1.1 逆向合成法常用术语 256
13.1.2 逆向切断的基本原则 257
13.1.3 逆向切断技巧 258
13.1.4 官能团保护 258
13.1.5 导向基的应用 259
13.2 合成设计路线的评价标准 259
13.3 计算机辅助合成路线设计 260
习题 261
附录 官能团化和官能团的转换 262
参考文献 268