第一章 大数据背景下的真实世界研究 1
第一节 大数据时代的医学研究 1
一、信息时代与大数据 1
二、大数据的特点 2
三、大数据与云计算 3
四、科学研究的第四范式 3
五、大数据对现代医学理念的颠覆 4
第二节 真实世界研究的起源与发展 7
一、真实世界研究的起源 7
二、国际上真实世界研究的发展 7
三、真实世界研究在中国的探索和实践 9
四、中医药领域的真实世界研究 9
第三节 真实世界研究的理念与思路 11
一、真实世界研究的理念 11
二、中医药开展真实世界研究的思路 11
第四节 基于大数据理念的中医药真实世界研究 12
一、大数据与中医药在理念上相通 12
二、真实世界是中医药研究的传统模式 13
三、大数据为中医药真实世界研究提供了广阔的时代背景 14
第二章 大数据真实世界研究的选题与设计 16
第一节 研究问题与目标的设定 16
一、如何提出研究问题与研究目标 17
二、利用HIS数据开展中医药研究 19
第二节 确定研究设计 20
一、队列研究 21
二、巢式病例对照研究 22
三、处方序列分析 23
四、其他设计类型 24
第三节 研究方案制订的关键要素 24
一、研究题目 24
二、研究背景 25
三、研究目的 25
四、研究方法 25
五、技术路线图 27
六、预期成果 28
第四节 医疗大数据的来源与特点 29
一、医疗大数据的来源 29
二、医疗大数据的特点 31
第三章 大数据真实世界研究的伦理学问题 36
第一节 医学临床研究的基本伦理准则 36
一、伦理学的发展是人类社会文明的进步 37
二、受试者保护是开展临床研究的核心伦理学准则 37
三、知情同意是受试者保护的前提 40
四、知情同意的法学内涵 41
五、知情同意的分类与取得形式 42
六、患者知情同意与受试者知情同意的区别 43
第二节 大数据真实世界研究的伦理风险 45
一、“系统性风险”来源分析与对策 46
二、数据与数据管理的伦理问题研究 49
三、个人信息与隐私安全的对策 51
四、“临床诊疗数据采集”的伦理风险分析 53
五、患者知情同意的获取对策 55
六、对大数据真实世界研究伦理审查问题的探讨 56
第四章 大型数据仓库的构建 62
第一节 HIS数据应用于真实世界研究中的特点 62
一、HIS的发展变化 62
二、HIS的结构模块 63
三、HIS数据在真实世界研究中的应用 65
四、HIS数据应用于真实世界研究的问题 66
第二节 大型HIS数据仓库的建立 68
一、大型HIS数据仓库在真实世界研究中的价值 68
二、大型数据仓库对HIS的要求 69
三、大型HIS数据仓库的建设方案 70
四、大型HIS数据仓库建设的主流与前沿技术 71
第五章 医疗大数据的处理与分析 74
第一节 数据预处理 74
一、数据预处理的必要性 74
二、如何进行数据预处理 75
三、数据清理 77
四、数据选样 81
五、数据集成与变换 83
六、数据归约 84
七、领域数据预处理 89
第二节 统计分析 95
一、定性数据的分析 95
二、定量数据的分析 106
三、统计图表 118
四、混杂因素的控制 125
第三节 数据挖掘 145
一、数据挖掘的基本步骤 146
二、数据挖掘的主要任务与基本方法 147
三、文本数据挖掘 153
四、时间序列数据挖掘 155
五、复杂网络社区发现 157
六、数据可视化技术 163
第六章 大数据真实世界研究的质量控制 166
第一节 专属数据库的质量控制 166
一、数据管理计划 166
二、设计数据采集工具 167
三、建立专有数据库 168
四、源数据的现场核查 169
五、整体数据核查 169
六、数据库锁定 170
七、数据管理文件归档 171
八、数据保密及受试者隐私保护 171
九、数据采集的质量控制 172
第二节 实施过程的质量控制 172
一、四级检查的程序 173
二、四级检查的内容 174
三、人员培训 180
四、制定标准操作规程 181
第七章 研究报告的撰写 182
第一节 国际常用研究报告规范 182
一、系统综述／Meta分析报告规范 182
二、实用型RCT的报告规范 183
三、非随机试验的报告规范 183
四、观察性研究报告规范 183
五、诊断性试验报告规范 184
六、病例报告的报告规范 184
七、经济学评价报告规范 184
八、定性研究报告规范 184
第二节 RECORD和GRACE清单的解读 184
一、RECORD声明 185
二、GRACE清单 189
第三节 中药上市后安全性监测报告规范 191
一、报告规范制定的五个关键步骤 192
二、中药上市后安全性监测报告规范要点 192
第八章 医疗大数据中成药研究实例 199
第一节 中成药临床应用分析 199
一、注射用丹参多酚酸盐治疗冠心病不同证候的实效分析 199
二、参麦注射液治疗肿瘤的证候及用药特征分析 204
三、喜炎平注射液临床常用剂量分析 210
四、灯盏细辛注射液治疗缺血性中风和冠心病的证候分析 214
第二节 中成药疑似过敏反应影响因素分析 216
一、舒血宁注射液疑似过敏反应影响因素分析 216
二、喜炎平注射液疑似过敏反应影响因素分析 220
三、参麦注射液疑似过敏反应影响因素分析 224
四、参芪扶正注射液疑似过敏反应影响因素分析 228
第三节 基于实验室指标的中成药安全性评价 232
一、舒血宁注射液对肝功能影响的分析 232
二、参麦注射液对血红蛋白、白细胞和血小板影响的分析 237
三、苦碟子注射液对肝、肾功能影响的分析 242
四、疏血通注射液不同剂量对肝功能影响的分析 253
五、疏血通注射液不同疗程对肝肾功能影响的分析 264
六、灯盏细辛注射液对肾功能影响的分析 269
七、不同剂量的灯盏细辛注射液对肾功能影响的分析 274
第四节 中西药联合应用的研究与评价 288
一、灯盏细辛注射液治疗脑梗死临床常用方案分析 288
二、喜炎平注射液治疗上呼吸道感染的临床方案及其疗效分析 293
三、苦碟子注射液治疗脑梗死的联合用药方案分析 300
四、舒血宁注射液治疗脑梗死的临床用药特征分析 306
五、喜炎平注射液联合维生素C治疗上呼吸道感染的实效分析 313
六、急性期缺血性中风病核心中西药物动态变化复杂网络分析 320
七、灯盏细辛注射液治疗脑梗死的临床实效分析 329
第五节 中药注射剂过敏反应分析 335
一、基于大型监测数据的中药注射剂过敏反应类型分析 337
二、舒血宁注射液过敏患者免疫特异性的基因大数据分析 342
第六节 中西药联合应用的生物学机制分析 361
注射用丹参多酚酸盐和阿司匹林联合应用的生物分子网络分析 362
第九章 医疗大数据病证研究实例 370
第一节 基于病证结合的疾病临床特征研究 370
一、2型糖尿病患者临床特征分析 370
二、高血压病患者中医证候特征分析 378
三、冠心病患者中医证候特征分析 383
第二节 疾病临床治疗方案及其实效评估 389
一、病毒性肝炎的中西药联合治疗及实效分析 389
二、胃恶性肿瘤的中西药联合治疗及实效分析 397
三、抑郁障碍患者共病特征及中西药联合治疗的分析 404
四、缺血性中风病患者临床用药特征分析 409
五、帕金森病患者合并疾病与临床用药特征分析 418
六、缺血性中风病急性期中西药物群组模块分析 425
七、慢性阻塞性肺疾病的中西药联合治疗 437
第三节 疾病发病及转归的时空因素影响 439
一、气象因素影响出血性中风发病的分析 440
二、病毒性肝炎住院时间与节气的相关性分析 446
三、肺癌患者死亡时辰分析 452
第四节 疾病临床治疗的指南依从性评价 456
急性心肌梗死治疗的指南依从性评价 456