第一章 概论 1
第一节 遗传病的概念 1
第二节 遗传因素和环境因素在发病中的作用 1
第三节 遗传病的分类 2
第四节 医学遗传学简史 3
第五节 人类基因组研究 4
一、基因组多样性的研究 5
二、基因组的表达及其调控 6
三、蛋白质组学 6
四、药物基因组学和环境基因组学 7
主要参考文献 8
第二章 遗传信息的传递与表观遗传学 9
第一节 基因的结构及其表达调控 9
一、基因的概念与结构 9
二、基因的表达 13
三、基因表达的调控 17
第二节 基因的突变、损伤与修复 21
一、基因突变的类型 22
二、DNA损伤与修复 24
第三节 表观遗传学 30
一、表观遗传修饰 30
二、基因组印记 35
三、X染色体失活 38
四、表观遗传与肿瘤 39
主要参考文献 40
第三章 人类染色体与染色体病 41
第一节 人类染色体 41
一、人类染色体的正常形态 41
二、特殊的染色体结构 42
三、染色体的分子结构 42
四、核型与分组 44
第二节 人类染色体畸变 46
一、染色体畸变的发生原因 46
二、染色体的数目畸变 48
三、染色体的结构畸变 49
四、核型的描述 53
第三节 染色体病 55
一、常染色体病 55
二、性染色体病 72
主要参考文献 79
第四章 单基因疾病的遗传与单基因遗传病 80
第一节 单基因遗传的概念 80
第二节 常染色体遗传病 82
一、常染色体显性遗传病 82
二、常染色体隐性遗传病 87
第三节 X连锁遗传病 90
一、X连锁显性遗传病 90
二、X连锁隐性遗传病 93
第四节 Y连锁遗传病 98
第五节 影响单基因遗传病分析的若干因素 99
一、完全显性遗传 99
二、外显率与表现度 100
三、基因的多效性与遗传异质性 100
四、遗传早现与延迟显性 100
五、不完全显性遗传与不规则显性遗传 101
六、共显性遗传 101
七、从性遗传与限性遗传 102
八、遗传印记 102
九、X染色体失活 103
第六节 血红蛋白病 104
一、血红蛋白分子的结构及发育变化 104
二、珠蛋白基因突变的类型 106
三、常见的血红蛋白病 108
第七节 先天性代谢病 112
主要参考文献 113
第五章 多基因遗传与复杂性疾病 114
第一节 数量性状的遗传基础 114
一、质量性状与数量性状 114
二、数量性状的多基因遗传 114
第二节 复杂性疾病的遗传 116
一、易患性和阈值 116
二、遗传度及其估算 118
第三节 复杂性疾病再发风险的估计 123
一、多基因遗传病的特点 123
二、多基因病再发风险估计 123
第四节 肿瘤遗传 125
一、癌家族与家族性癌 126
二、遗传性肿瘤与遗传性癌变综合征 126
三、肿瘤的遗传易感性 129
四、染色体异常与肿瘤 132
五、基因突变与肿瘤 134
六、肿瘤发生的遗传学说 139
主要参考文献 141
第六章 线粒体病 143
第一节 线粒体病的遗传规律 144
一、线粒体DNA的结构特点 144
二、线粒体DNA的遗传特性 145
三、线粒体基因的突变与修复 148
第二节 线粒体遗传病 149
一、线粒体遗传病的分类 149
二、线粒体遗传病 151
主要参考文献 154
第七章 免疫遗传学 155
第一节 抗原遗传 155
一、红细胞抗原遗传 155
二、移植抗原遗传 161
第二节 MHC遗传多态性与疾病的关联 165
一、强直性脊柱炎 166
二、类风湿性关节炎 166
三、系统性红斑狼疮 167
四、HLA与疾病相关性的机制 167
第三节 自身免疫病的遗传因素 169
一、1型糖尿病 169
二、多发性硬化 170
三、哮喘 170
四、自身免疫性甲状腺疾病 171
五、遗传易感基因的作用机制 171
第四节 免疫缺陷病的遗传机制 171
一、与B淋巴细胞发育缺陷相关的原发性免疫缺陷病 172
二、与免疫球蛋白类别转换障碍相关的原发性免疫缺陷病 173
三、与膜蛋白和胞浆蛋白缺陷相关的原发性免疫缺陷病 174
四、与NADPH氧化酶缺陷相关的原发性免疫缺陷病 175
五、MHCⅡ类缺陷（2型无淋巴细胞综合征） 176
主要参考文献 176
第八章 药物遗传学 177
第一节 药物反应的遗传学基础 177
一、遗传变异与药物应答 177
二、遗传多态性 178
三、药物代谢酶 179
四、药物转运蛋白 182
五、药物受体 183
第二 节药物基因组学与个体化医疗 186
一、药物基因组学的发展 186
二、单核苷酸多态性与药物相关基因 186
三、药物基因组学和个体化合理用药 188
四、药物基因组学与新药研发 189
主要参考文献 190
第九章 遗传病相关基因克隆的策略 191
第一节 功能克隆与定位克隆 191
一、功能克隆 191
二、定位克隆 197
第二节 定位候选克隆 203
一、疾病候选基因的染色体区域定位 204
二、致病基因候选cDNA的筛选 205
三、致病基因cDNA全长序列的克隆及基因结构与功能分析和鉴定 206
主要参考文献 207
第十章 连锁、关联分析在遗传病研究中的应用 208
第一节 连锁分析 208
一、基本概念 208
二、连锁分析方法和应用实例 209
三、连锁分析研究需要注意的问题 214
第二节 关联分析 215
一、基本概念 215
二、关联分析方法和应用实例 217
三、候选基因关联研究中需要注意的问题 222
主要参考文献 224
第十一章 模式生物在遗传病研究中的应用 225
第一节 模式生物简介 225
一、秀丽隐杆线虫 225
二、果蝇 227
三、斑马鱼 229
四、小鼠 230
第二节 基因工程小鼠 231
一、转基因小鼠 232
二、基因敲除小鼠 233
三、基因工程小鼠在遗传学中的应用 234
第三节 转基因斑马鱼 235
一、繁殖特性 235
二、转基因斑马鱼在医学研究中的应用 236
主要参考文献 238
第十二章 遗传病的诊断 239
第一节 遗传病的临床诊断 239
一、病史、症状和体征 239
二、家系分析 240
第二节 细胞遗传学检查 241
一、染色体检查 241
二、性染色体检查 242
三、荧光原位杂交技术检查 242
第三节 生化检查 242
一、蛋白质和酶的检测 243
二、代谢产物的检测 243
三、生化检查在临床诊断中的应用 244
第四节 产前诊断 245
一、产前诊断的对象 245
二、产前诊断的方法 246
第五节 基因诊断 247
一、基因诊断的基本方法 247
二、基因诊断的主要途径 249
三、基因诊断技术的应用 251
四、遗传病基因诊断举例 257
主要参考文献 260
第十三章 遗传病的治疗 261
第一节 遗传病的治疗原则 261
一、遗传病治疗的策略 261
二、遗传病治疗策略的选择 262
三、遗传病治疗效果的评估 262
第二节 传统的遗传病治疗方法 263
一、外科治疗 263
二、内科治疗 263
第三节 基因治疗 266
一、基因治疗的历史 267
二、基因治疗的策略 268
三、基因治疗的要素和步骤 269
四、已实施的遗传病基因治疗的代表性方案 275
五、基因治疗中存在的问题及对策 276
六、基因治疗优势 279
七、基因治疗前景 280
八、基因治疗研究的发展方向 281
主要参考文献 282
第十四章 遗传咨询 283
第一节 遗传咨询概述 283
一、遗传咨询的概念 283
二、遗传咨询的方式、指征及分类 283
三、遗传咨询的步骤 285
四、遗传咨询医师 287
第二节 遗传病发病风险评估 288
一、概率与概率基本运算法则 288
二、单基因病的发病风险评估 288
三、多基因病的发病风险评估 294
四、染色体病的发病风险评估 295
五、遗传咨询应用 296
主要参考文献 302
第十五章 遗传服务的伦理问题 304
第一节 现代医学伦理学发展 304
一、传统医学伦理学阶段 304
二、生物医学伦理学阶段 305
三、生命伦理学阶段 305
第二节 医学遗传服务中的伦理准则 307
一、医学伦理学的基本原则 307
二、世界卫生组织（WHO）有关医学遗传服务的伦理准则 308
第三节 分子诊断技术应用的伦理问题 315
一、人类基因诊断技术中的伦理问题 315
二、人类基因诊断中的伦理教育 316
第四节 分子治疗应用中的伦理学问题 318
一、基因治疗研究与应用概述 318
二、关于基因治疗的伦理学问题 319
三、关于基因治疗的伦理问题辨析及对策 321
第五节 分子治疗技术安全性与伦理 322
一、基因分子治疗的安全性问题 322
二、基因分子治疗技术安全性问题的哲学与伦理 323
三、解决基因分子治疗技术安全性问题必须遵循的哲学与伦理基本原则 324
第六节 胚胎干细胞、伦理和对策 325
一、胚胎干细胞研究引发了诸多伦理论争 326
二、对人类胚胎干细胞来源的伦理审视和审查要点 327
三、管理策略 329
主要参考文献 330