第一章 生物药物分析学概述 1
第一节 药物分析的性质和任务 1
一、药物分析的性质 1
二、药物分析的任务 1
第二节 药物的质量控制 2
一、药物质量的评价 2
二、药物的质量标准 2
三、药典与分析方法 2
四、药物分析与生物药物分析的关系 2
第三节 生物药物概述 3
一、生物药物的范围 3
二、生物药物的研制发展过程 4
三、生物药物的分类 4
四、生物药物的性质 6
五、生物药物检测的特点 7
第四节 生物药物的科学管理 8
一、药品质量和药品质量标准 8
二、生物制品的标准化 8
三、生物药物的科学管理 10
第五节 生物药物的分析检验 12
一、生物药物质量检验的程序与方法 12
二、生物制品的质量检定 13
三、生物药物常用的定量分析法 15
第六节 药物代谢与药物动力学中的分析方法 15
一、药物代谢与药物动力学的研究 15
二、生物技术药物的药物动力学特点 16
三、药物代谢动力学研究的常用分析方法 16
四、我国生物大分子药物的代谢与动力学研究 18
第七节 生物药物（分析）信息的获取 19
一、常用传统文献信息源 19
二、电子型文献信息源 23
三、检索实例与分析 28
第二章药物分析方法的选择、建立和认证 32
第一节 分析质量控制 32
一、分析质量保证 32
二、标准物质和标准分析方法 32
三、分析质量控制 33
第二节 计量认证 35
一、计量认证概述 35
二、常用术语 35
三、计量认证的主要内容 35
四、计量认证的实施步骤 36
五、质量管理手册 36
第三节 药物分析方法的选择和建立 36
一、药物分析方法的选择 36
二、药物分析方法的建立和论文发表 37
第四节 药物分析方法的验证与质控制 38
一、药物分析方法的验证 39
二、不同分析类型对验证参数的要求 43
三、分析方法验证的资料要求 43
四、药物分析的质量控制 43
五、质量源于设计 44
第三章 光谱技术 45
第一节 紫外-可见分光光度法 45
一、电子跃迁的分类 45
二、Lambert-Beer定律 48
三、定性和定量分析 48
四、紫外-可见分光光度法在氨基酸、多肽、蛋白质和核酸研究等方面的应用 50
五、紫外-可见分光光度法在脂类和糖类方面的应用 51
第二节 分子荧光和磷光分析 51
一、基本原理 52
二、定量分析方法 59
三、荧光分析技术及应用 60
第三节 圆二色光谱法 65
一、旋光谱 66
二、圆二色光谱 66
三、CD、 ORD以及UV的关系 66
四、圆二色光谱法的应用 67
第四章 酶法分析 69
第一节 酶法分析的原理 69
一、酶的定义和性质 69
二、酶法测定的原则 70
三、酶反应动力学 70
第二节 酶试剂的动力学原理 71
一、单酶试剂的动力学 71
二、酶偶联测定法的动力学 73
第三节 酶法分析的检测方法 73
一、紫外-可见分光光度法 73
二、荧光光度法 76
三、氧电极法 76
四、固定化酶和酶电极法 77
五、放射性同位素测定法 77
第四节 终点测定法 77
一、终点法条件 78
二、终点法种类 79
三、药物分析实例——酶法测定乳酸中L-乳酸的含量 81
第五节 反应速率法 81
一、利用待测物质作底物的测定法 82
二、利用待测物质作辅酶或抑制剂的测定方法 82
三、特殊的反应速率测定法 83
四、药物分析实例——酶法测定肝素 83
第六节 酶循环放大分析法 84
一、酶循环法的原理 84
二、酶循环反应的灵敏度 84
三、酶循环反应的类型 84
四、酶循环法的特征和应用前景 86
五、酶循环法推广应用尚需克服的难题 86
第七节 生物传感器与酶传感器 87
一、生物传感器 87
二、酶传感器 88
第五章 电泳分析法 94
第一节 概述 94
一、电泳 94
二、电泳技术分类 94
第二节 基本理论 95
第三节 纸电泳法 96
第四节 琼脂糖凝胶电泳法 97
第五节 醋酸纤维素薄膜电泳法 98
第六节 聚丙烯酰胺凝胶电泳法 99
第七节 SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法 102
第八节 等电聚焦 103
一、基本原理 103
二、载体两性电解质 104
三、密度梯度等电点聚焦 104
第九节 高效毛细管电泳 105
一、毛细管电泳分离模式 105
二、毛细管电泳的特点 106
三、毛细管电泳法的基本装置 107
四、毛细管电泳法的应用 110
第六章 免疫分析法 112
第一节 概述 112
第二节 抗原 113
一、全抗原和半抗原 113
二、人工抗原的合成 114
第三节 抗体 119
一、抗体的制备 120
二、抗体的纯化 122
三、特异性抗体的筛选与效价测定 124
第四节 抗原-抗体的相互作用 124
一、抗体亲和力 124
二、亲和力的测定方法 125
第五节 免疫分析方法及其应用 125
一、放射免疫分析法（RIA） 126
二、荧光免疫分析法（FIA） 127
三、克隆酶给予体免疫分析法（CEDIA） 129
四、酶联免疫分析法（ELISA） 130
五、蛋白质芯片分析法 133
六、免疫分析方法的应用 135
第七章 高效液相色谱法 137
第一节 概述 137
第二节 高效液相色谱的分离模式 138
第三节 液-固色谱法 139
第四节 键合相色谱法 140
一、正相色谱法 140
二、反相色谱法 140
第五节 离子交换色谱 150
一、离子交换色谱的分离机理 151
二、离子交换色谱的固定相 152
三、离子交换色谱的流动相 152
四、离子交换色谱的影响因素 153
五、离子交换色谱法应用示例 154
第六节 体积排阻色谱法 157
一、体积排阻色谱法的分离机理 157
二、体积排阻色谱法的特点 158
三、体积排阻色谱的固定相 159
四、体积排阻色谱的流动相 161
五、体积排阻色谱的影响因素 162
六、凝胶渗透色谱法测定聚合物分子量分布 164
七、体积排阻色谱应用示例 166
第七节 亲和色谱法 167
一、亲和色谱的分离机理 168
二、亲和色谱的固定相 169
三、亲和色谱的影响因素 169
四、亲和色谱法应用示例 170
第八节 色谱分离方法的选择 173
第八章 生物质谱法 174
第一节 概述 174
第二节 激光解吸离子化质谱法 175
一、概述 175
二、实验技术 175
三、激光解吸离子化质谱的特征 176
第三节 电喷雾离子化质谱法 177
一、概述 177
二、电喷雾离子化（ESI）原理 177
三、生物分子的ESI/MS 177
第四节 串联质谱 179
一、概述 179
二、蛋白质方面的应用 179
三、糖方面的应用 179
第五节 多肽和蛋白质分析 180
一、概述 180
二、分子量的测定 180
三、肽图谱及氨基酸序列分析 182
四、蛋白质的非共价复合物研究 184
第六节 糖蛋白和寡糖分析 186
一、概述 186
二、EPO分子量测定 186
三、EPO寡糖的分析 186
四、寡糖的序列分析 187
第七节 核苷酸分析 189
一、概述 189
二、分子量测定 190
三、蛋白和低聚核苷酸之间的作用 191
第九章 生物核磁共振法 192
第一节 基本原理 192
一、核磁共振的产生 192
二、弛豫过程 193
第二节 核磁共振波谱仪和试样的制备 193
一、核磁共振谱仪 193
二、试样的制备 194
第三节 化学位移和核磁共振谱 194
一、化学位移及其影响因素 194
二、核磁共振光谱 198
第四节 简单自旋偶合和自旋分裂 198
一、自旋偶合与自旋分裂现象 198
二、偶合常数 198
三、核的等价 198
四、自旋体系的分类 200
五、一级图谱 200
第五节 其他核磁共振技术 201
一、13C-核磁共振技术 201
二、固体高分辨率核磁共技术 203
三、多维核磁共技术 204
四、核磁共振成像及活体核磁共振 205
第六节 生物核磁共振谱的应用 205
一、蛋白质的核磁共振研究 205
二、核酸的核磁共振研究 206
三、糖的核磁共振研究 207
四、膜和膜蛋白的核磁共振研究 207
第十章 氨基酸、多肽和蛋白质类药品检验 208
第一节 氨基酸类药品检验 208
一、氨基酸的定性鉴别 208
二、氨基酸特殊杂质及安全性检查 211
三、氨基酸含量测定 211
第二节 蛋白质、多肽类药品检验 216
一、定性鉴别 216
二、特殊杂质及安全性检查 216
三、效价测定 216
第十一章酶类药品检验 223
第一节 酶的分离纯化 223
一、常用的方法与技术 223
二、酶制备方案的设计 230
第二节 酶活力测定 230
一、酶活力测定的作用和意义 230
二、酶的活力单位（U）和比活力 230
三、酶活力测定的一般方法 231
四、影响酶活力的因素 233
五、酶活力的计算 235
六、应用示例 235
第三节 酶活力测定法设计 236
一、酶促反应的条件 236
二、酶反应的分析方法 237
三、测定条件设计实例 238
第四节 药用酶的活力测定 240
一、糜蛋白酶 241
二、弹性酶 242
三、胃蛋白酶 243
四、胰酶 243
五、溶菌酶 245
六、降纤酶 246
七、门冬酰胺酶 246
八、纤维素酶 247
九、菠萝蛋白酶 248
十、凝血酶 248
十一、玻璃酸酶 249
十二、超氧歧化酶（SOD） 250
第十二章 糖类、脂类和核酸类药品检验 251
第一节 多糖类药物的结构分析研究 251
一、多糖中单糖的组成分析 251
二、分子量测定 252
三、糖苷键连接方式的测定 252
四、糖苷键连接位置的测定 253
第二节 多糖类新药的理化特性分析 253
一、物理常数测定 253
二、纯度分析 254
三、含量测定 254
第三节 糖类药品检验 254
一、硫酸软骨素 254
二、香菇多糖 256
三、灵孢多糖 256
四、绒促性素 256
五、肝素 257
六、肝素钠 258
七、低分子肝素 258
第四节 脂类药品检验 260
一、熊去氧胆酸 260
二、谷固醇 260
三、大豆磷脂 260
四、辅酶Q10 260
五、亚油酸乙酯 261
六、胆红素 261
七、多烯酸乙酯 263
第五节 核酸和核苷酸类药品检验 263
一、定性鉴别 263
二、特殊杂质检查 263
三、含量测定 263
第十三章 基因工程药物质量控制 267
第一节 基因工程药物概述 267
一、基因工程与制药 267
二、主要的基因工程药物 269
三、基因工程药物的特点 275
第二节 基因工程药物质量控制 276
一、基因工程药物质量要求 276
二、重组DNA药物质量控制要点 276
三、基因工程药物的开发研制 280
四、基因工程药物的制造和检定规程 282
第三节 基因工程药物的检验 282
一、蛋白质含量 283
二、蛋白质的纯度 283
三、蛋白质的分子量测定 287
四、蛋白质等电点的测定 287
五、氨基酸组成分析 287
六、部分氨基酸序列分析 289
七、肽图分析 289
八、双相电泳技术 290
九、核磁共振技术 291
十、蛋白质的二硫键分析 291
第四节 基因工程药物的临床前安全性评价 291
一、临床前安全性试验的一般指导原则 292
二、安全性试验的要求 293
三、各类基因工程药物的安全性评价 294
第十四章 生物药物研发与药物分析 296
第一节 药物分析与新药创制 296
第二节 国内外生物药物的发展现状 297
一、我国生物药物的发展状况 297
二、我国生物制药产业的发展趋势 297
三、国外生物技术药物研究开发现状与趋势 299
第三节 生物制药创新研究和开发 300
一、生物药物研发的主要过程 300
二、生物制药研发的热点 304
三、创新生物药物的立题 307
四、我国生物药物研发存在的不足 308
五、生物医药行业特征 309
六、我国生物技术药物研发的重点 309
七、我国生物制药产业发展面临的关键问题 310
八、我国生物药物产业发展方向 310
九、值得关注的十大新一代生物技术平台 311
第四节 生物仿制药研究 313
一、生物仿制药的定义 313
二、生物仿制药的特点 313
三、生物仿制药的发展历程、研究状况和前景 314
四、生物仿制药药学研究 317
五、生物仿制药与生物药物的表征 322
第五节 一般生化药物结构和组分的确证 326
一、多肽及蛋白质类 326
二、酶类 327
三、多糖 327
四、核苷酸及核酸类 328
五、不饱和脂肪酸 328
第六节 生物药物产品的质量控制 328
一、生物药物产品的质量研究 328
二、生物药物制剂研究与稳定产品质量的关系 329
三、稳定性研究有待改进 329
四、完善质量标准 329
五、细胞库的建立和生产稳定的关系 330
六、生产工艺的验证 331
第七节 质量控制体系建立过程中的问题 331
第十五章 生化药物分析进展和动态 334
第一节 生物药物分析基础研究 334
一、国外发展趋势 334
二、国内发展现状 334
第二节 生物药物分析研究现状 335
一、氨基酸类药物分析 336
二、酶类药物分析 336
三、蛋白质多肽类药物分析 337
四、嘌呤类药物分析 338
五、糖类药物分析 339
六、结语 339
第三节 生物药物分析进展和动态 340
一、高效毛细管电泳 341
二、生物传感器在生化药物分析中的应用 345
三、二维核磁共振谱（2D-NMR）在生化药物中的应用 346
四、基质辅助激光解吸离子化质谱法在生化药物分析中的应用 346
五、酶法分析新技术的发展 347
六、新色谱分析法及有关技术的应用 348
七、《中国药典》2010年版三部对生物制品质量的控制 351
第四节 多肽和蛋白质类药物分析方法和药物动力学研究进展 352
一、多肽和蛋白质药物的分析方法 353
二、药物动力学机理 358
三、药代动力学研究的实验设计应注意的问题 360