第1篇 引导篇 3
第1章 绪论 3
第一节 肿瘤发病理论的确立及其治疗的进展 3
一、肿瘤发病理论的确立 3
二、肿瘤治疗的进展 5
第二节 肿瘤的基因治疗 6
一、基因治疗的发展及现状 6
二、肿瘤基因治疗及其有关问题 7
第三节 肿瘤的放射治疗 8
一、放射治疗及其进展 8
二、肿瘤放疗疗效及其治疗手段的先进性 9
三、肿瘤放疗与其他疗法的联合应用 10
第四节 肿瘤的基因放射治疗 11
一、肿瘤基因放射治疗的提出 11
二、肿瘤基因放射治疗的现状和前景 11
参考文献 13
第2篇 肿瘤基础篇 17
第2章 肿瘤基础知识 17
第一节 肿瘤的分类和分期 17
一、肿瘤的概念 17
二、肿瘤的分类 17
三、肿瘤的分期 20
第二节 肿瘤的流行病学 23
一、恶性肿瘤的流行病学特征 24
二、肿瘤流行病学的研究方法 26
三、恶性肿瘤的预防策略 28
参考文献 29
第3章 肿瘤病因 31
第一节 化学病因 31
一、化学致癌物的分类 31
二、化学致癌物代谢及其作用机制 34
三、化学致癌作用的生物学特性 35
四、化学致癌物的体内检测 36
第二节 物理病因 37
一、电离辐射致癌 37
二、电磁辐射致癌 39
三、紫外线致癌 40
第三节 病毒病因 40
一、致癌病毒及其特性 40
二、RNA肿瘤病毒及其致癌机制 41
三、DNA肿瘤病毒及其致癌机制 43
第四节 遗传病因 46
一、不同遗传方式的肿瘤 46
二、基因组与肿瘤 47
三、DNA甲基化与肿瘤 49
四、染色体异常与肿瘤 52
五、端粒和端粒酶异常与肿瘤 54
六、肿瘤发生的遗传学说 56
参考文献 57
第4章 肿瘤相关学科基础（一） 60
第一节 肿瘤细胞生物学 60
一、细胞增殖 60
二、肿瘤细胞增殖动力学及增殖特征 63
三、细胞分化与肿瘤 65
四、细胞死亡与肿瘤 69
五、细胞信号转导与肿瘤 82
六、细胞周期调控与肿瘤 89
七、肿瘤细胞乏氧及再氧合 93
八、内质网应激与肿瘤 94
第二节 肿瘤病理学 101
一、肿瘤组织的形态特点 101
二、肿瘤的良性与恶性 102
三、细胞的恶性转化 103
四、肿瘤血管生成及其机制 104
五、肿瘤细胞生长和扩散 105
六、肿瘤细胞侵袭及其机制 107
七、肿瘤细胞转移及其机制 109
参考文献 111
第5章 肿瘤相关学科基础（二） 121
第一节 肿瘤生物化学 121
一、肿瘤细胞代谢的生物化学 121
二、肿瘤细胞分化的生物化学 123
第二节 肿瘤免疫生物学 124
一、肿瘤抗原及其免疫原性 124
二、肿瘤抗体 127
三、机体对肿瘤的免疫应答 127
四、肿瘤免疫监视 129
五、肿瘤免疫逃逸 129
第三节 肿瘤分子生物学 131
一、癌基因 131
二、癌基因与癌发生和发展 151
三、肿瘤标志及其分类 153
参考文献 156
第6章 实验性肿瘤模型 164
第一节 肿瘤动物模型应用意义及其分类 164
一、肿瘤动物模型的应用意义 164
二、实验性肿瘤动物模型的分类 165
第二节 移植性实体瘤动物模型 168
一、肿瘤细胞的冻存、复苏及瘤源的制备 168
二、恶性转化细胞系的建立 169
三、实体瘤接种部位 169
四、实体瘤接种方法 170
五、实体瘤照射方法及评价指标 171
第三节 人体肿瘤异种移植模型 173
一、人异体移植肿瘤特点及其来源 174
二、免疫缺陷动物模型 174
三、裸小鼠作为移植宿主 174
四、免疫功能抑制大鼠作为移植宿主 175
第四节 肿瘤基因工程动物模型 176
一、转基因动物模型 177
二、基因打靶动物模型 180
第五节 肿瘤侵袭和转移实验模型 184
一、肿瘤的侵袭和转移 184
二、肿瘤侵袭模型 185
三、肿瘤转移模型 189
第六节 肿瘤细胞分化诱导及耐药模型 190
一、肿瘤细胞分化诱导模型 190
二、肿瘤细胞耐药模型 191
参考文献 192
第3篇 肿瘤基因治疗篇 197
第7章 肿瘤基因治疗载体 197
第一节 基因治疗及其治疗途径和方法 197
一、基因治疗 197
二、基因治疗途径和策略 197
三、肿瘤基因治疗 198
第二节 基因治疗载体 199
一、病毒介导的基因转移系统 199
二、非病毒介导的基因转移系统 203
三、基因治疗载体的有关问题 208
参考文献 209
第8章 有关的肿瘤基因治疗（一） 214
第一节 概述 214
第二节 癌基因治疗 215
一、Ras基因治疗 216
二、Myc基因治疗 218
三、Src基因治疗 220
第三节 抑癌基因治疗 223
一、p53基因治疗 223
二、Rb基因治疗 226
三、PTEN基因治疗 228
四、p16基因治疗 230
五、其他抑癌基因治疗 233
参考文献 236
第9章 有关的肿瘤基因治疗（二） 244
第一节 细胞因子基因治疗 244
一、IFN基因治疗 244
二、白细胞介素类基因治疗 246
三、TNF基因治疗 251
四、CSF基因治疗 256
五、其他基因治疗 258
第二节 抗肿瘤血管生成治疗 262
一、抗肿瘤血管生成治疗 263
二、血管内皮生长因子治疗 264
三、内皮抑素治疗 266
四、血管抑素治疗 269
第三节 反义基因、自杀基因及多耐药基因治疗 270
一、反义基因治疗 270
二、自杀基因治疗 275
三、多药耐药基因治疗 280
参考文献 287
第10章 有关的肿瘤基因治疗（三） 298
第一节 肿瘤免疫及其基因治疗 298
一、肿瘤的免疫治疗 298
二、肿瘤疫苗 309
三、肿瘤的MHC基因治疗 323
四、共刺激因子基因治疗 324
五、抗原靶向肿瘤治疗 326
六、抗体介导的肿瘤免疫治疗 328
第二节 凋亡诱导基因治疗 331
一、TRAIL基因治疗 331
二、SmacDIABLO基因治疗 336
三、AIF基因治疗 340
第三节 hTERT启动子调控的TRAIL基因对肝癌细胞的抑制作用 343
一、TRAIL与肝癌 344
二、端粒酶反转录酶及其在肝癌治疗中的应用 344
三、hTERT启动子调控的TRAIL基因对肝癌细胞的作用 345
参考文献 349
第11章 基因治疗中的基因表达及其相关问题 361
第一节 基因治疗中的基因表达 361
一、诱导基因表达系统 361
二、特异反应性启动子诱导表达系统 365
三、调控序列对基因表达的影响 367
四、目的基因体内长期表达 368
第二节 基因治疗中有待解决的问题 368
一、缺乏完善的载体系统 368
二、目的基因转染的靶向性及其表达调控 368
三、有效治疗基因的筛查 369
四、临床应用的安全性、伦理和专利权问题 369
参考文献 371
第12章 肿瘤靶向治疗 376
第一节 肿瘤靶向纳米药物治疗 376
一、纳米药物 376
二、靶向纳米药物在肿瘤治疗中的应用 377
第二节 基因重组免疫毒素LHRH-PE40的靶向治疗 379
一、免疫毒素及其治疗肿瘤的基本原理 379
二、免疫毒素治疗载体和弹头的选择 381
三、基因重组免疫毒素LHRH-PE40的靶向治疗 384
四、肿瘤免疫毒素治疗的问题与展望 388
参考文献 389
第13章 RNAi与肿瘤治疗 392
第一节 siRNA与肿瘤放射治疗 392
一、RNAi和siRNA干扰技术 392
二、siRNA与肿瘤放射治疗 395
第二节 miRNA与肿瘤及其治疗 397
一、微小RNA 397
二、miRNA与肿瘤 401
第三节 p53基因突变及RNAi沉默肿瘤其相关突变位点 404
一、p53基因突变及其与肿瘤的相关性 405
二、p53治疗肿瘤的研发现状 408
三、RNAi沉默肿瘤p53基因相关突变位点 409
第四节 PTTG基因及其干扰对胶质瘤的作用 411
一、PTTG基因 411
二、沉默PTTG基因对人胶质瘤细胞生物学行为的影响 414
第五节 RNA干扰survivin基因增强肿瘤细胞辐射敏感性 417
一、survivin及其组织分布和作用机制 417
二、survivin与肿瘤的发生及其耐药性 418
三、RNA干扰的靶向survivin肿瘤治疗 419
第六节 靶向乏氧诱导因子－1α和生存素基因的siRNA增强肿瘤放疗效果 420
一、HIF-1和survivin基因与肿瘤 420
二、靶向HIF-1α和survivin基因的siRNA重组载体的构建和鉴定 421
三、沉默HIF-1α和survivin基因联合照射对乏氧细胞的抑瘤效应 423
四、沉默HIF-1α和survivin基因联合照射对裸小鼠移植肝癌的抑瘤效应 424
五、沉默HIF-1α和survivin基因联合照射对裸小鼠移植肝癌的抑瘤机制 425
参考文献 427
第4篇 肿瘤放射治疗篇 441
第14章 放射生物学基础 441
第一节 放射生物学概论 441
一、放射生物学及其发展 441
二、尚待解决的放射生物学问题 442
三、系统放射生物学 442
四、展望 442
第二节 放射生物学中常用的剂量及其单位 443
一、剂量概述 443
二、剂量和剂量率 443
第三节 电离辐射相关概念 445
一、电离辐射的原初反应和继发反应 445
二、电离和激发 446
第四节 电离辐射与物质的相互作用及其基本规律 447
一、电离辐射与物质的相互作用 447
二、传能线密度与相对生物效能 449
三、径迹结构和集簇损伤 450
四、自由基与活性氧 451
五、氧效应与氧增强比 452
六、电离辐射的直接作用和间接作用 452
第五节 电离辐射的生物效应 454
一、躯体效应与遗传效应 455
二、近期效应与远期效应 456
三、确定性效应与随机性效应 457
四、组织反应 458
第六节 电离辐射的分子效应 459
一、DNA及基因转录和翻译的辐射效应 459
二、生物膜的辐射生物效应 462
三、电离辐射对物质和能量代谢的影响 462
四、辐射基因组不稳定性 463
第七节 电离辐射对染色体的作用 464
一、人类染色体 464
二、电离辐射所致染色体结构畸变 465
三、电离辐射所致染色体数量畸变 467
第八节 电离辐射的细胞效应 468
一、细胞的放射敏感性 468
二、电离辐射对细胞周期进程的影响及其生物学意义 469
三、电离辐射诱导细胞死亡的形式 469
四、靶效应和非靶效应 471
五、细胞存活的剂量效应关系 472
六、电离辐射诱导细胞损伤及其修复 476
七、电离辐射对细胞信号转导影响的分子基础 477
第九节 电离辐射的致癌效应 478
一、概述 478
二、辐射致癌易感基因及辐射遗传易感性 479
三、电离辐射诱发胸腺淋巴瘤 480
第十节 低剂量辐射生物效应 484
一、概述 484
二、低剂量辐射诱导适应性反应 484
三、低剂量辐射致癌效应 486
参考文献 488
第15章 肿瘤放射生物学基础 495
第一节 电离辐射对肿瘤细胞的作用 495
一、肿瘤的生长方式 495
二、辐射对肿瘤快增殖细胞反应及细胞群反应 496
三、辐射对肿瘤血管的反应 497
四、放射治疗相关概念 498
五、肿瘤细胞的辐射剂量率效应 499
六、照射后肿瘤组织的恢复与生长 499
七、肿瘤放射敏感性 500
第二节 电离辐射诱导肿瘤细胞死亡 501
一、电离辐射诱导肿瘤细胞凋亡性死亡 501
二、电离辐射诱导肿瘤细胞自噬性死亡 504
第三节 分次照射的生物效应 505
一、分次照射类型 505
二、分次照射的生物因素 506
三、多分次照射存活曲线 508
第四节 低剂量辐射与癌症 509
一、低剂量辐射增强免疫及其机制 509
二、低剂量辐射与癌症 511
第五节 肿瘤辐射增敏剂和辐射防护剂 515
一、放射增敏及辐射增敏剂 515
二、辐射防护及辐射防护剂 517
参考文献 519
第16章 肿瘤放射治疗及其新技术 522
第一节 肿瘤放射治疗 522
一、肿瘤放射治疗物理学基础 522
二、放射治疗方法 523
三、照射技术及照射野设计原理 523
四、治疗方案的评估 524
五、肿瘤的定位、模拟及验证 524
第二节 三维和调强适形放射治疗 526
一、三维和调强适形放射治疗的基本原理 526
二、调强适形放射治疗计划及实现方式 526
三、调强适形放射治疗的应用及局限性 526
四、调强治疗方式 527
第三节 图像引导放射治疗 527
一、图像引导放射治疗的必要性 527
二、图像引导放射治疗实现方式 528
三、图像引导放射治疗发展方向 529
第四节 X(γ)射线立体定向放射治疗 530
一、立体定向放射治疗的发展历史 530
二、立体定向放射治疗的剂量学特点及适应证 530
三、X(γ)射线立体定向手术和放射治疗过程 531
四、其他立体定向放射治疗 532
第五节 高线性能量转换射线或重离子治疗 533
一、高线性能量转换射线治疗 533
二、重粒子治疗 533
三、快中子治疗 533
四、质子治疗 534
第六节 近距离治疗 535
一、近距离治疗及其特点 535
二、近距离治疗辐射源 535
三、近距离治疗剂量、剂量率及适应证 536
第七节 靶向放射性药物治疗 536
一、放射免疫靶向治疗 536
二、受体介导的靶向治疗 537
三、放射性核素基因治疗 538
四、放射性核素微粒肿瘤组织间定向植入治疗 538
五、多靶点联合阻断治疗 539
六、抗新生血管靶向治疗 540
第八节 中子俘获治疗 541
一、中子俘获治疗及其原理和特点 541
二、中子俘获治疗的亲肿瘤载体 541
三、中子俘获治疗的剂量分布及辐射效应 542
第九节 肿瘤的激光和光动力治疗 543
一、激光治疗 543
二、光动力治疗 544
第十节 光量子血液疗法 546
一、光量子辐射血液的作用机制及其疗法 546
二、光量子血液疗法辅助肿瘤化疗 546
参考文献 547
第17章 肿瘤放射治疗与其他疗法的联合应用 551
第一节 肿瘤放射治疗与其他疗法联合应用模式 551
一、放射治疗与化学药物治疗联合应用 551
二、放射治疗与生物治疗联合应用 562
三、放射治疗与手术联合应用 566
四、放射治疗与增温治疗联合应用 572
五、放射治疗与中医药治疗联合应用 577
第二节 蛋白类物质抗肿瘤的实验性治疗 594
一、热休克蛋白及肿瘤相关抗原肽的抗肿瘤作用 594
二、taurolidine联合照射对黑色素瘤生长的抑制作用 600
三、金属硫蛋白对移植肿瘤的防治作用 608
四、胸腺肽联合放疗的抗肿瘤作用 616
参考文献 618
第18章 干细胞与肿瘤治疗 628
第一节 干细胞及其肿瘤治疗 628
一、干细胞及其分类 628
二、成体干细胞表面标志及可塑性 630
三、基因修饰干细胞在肿瘤基因治疗的作用 632
四、骨髓间充质干细胞与肿瘤 634
五、造血干细胞移植与肿瘤 636
第二节 肿瘤干细胞及其靶向治疗 638
一、肿瘤干细胞理论的形成和发展 638
二、肿瘤干细胞的来源和特性 640
三、肿瘤干细胞的种类及分离和鉴定 642
四、肿瘤干细胞的调控机制 644
五、针对肿瘤干细胞的靶向治疗 645
六、乳腺癌干细胞与放化疗 648
参考文献 650
第5篇 肿瘤基因放射治疗篇 659
第19章 肿瘤基因放射治疗基础 659
第一节 肿瘤基因放射治疗的理论依据 659
一、利用辐射实现对转移基因体内表达的时空调控 659
二、辐射提高基因靶向转移的效率 660
三、基因治疗提高肿瘤对放射治疗的敏感性 660
第二节 Egr-1基因及其辐射诱导特性 661
一、Egr-1基因结构 661
二、CArG赋予Egr-1基因辐射诱导特性 661
三、ROI通过CArG诱导Egr-1转录 662
四、辐射诱导Egr-1启动下游基因表达 663
第三节 肿瘤基因放射治疗进展 664
一、药物敏感基因系统与放射治疗的联合应用 664
二、肿瘤抑制基因与放射治疗的联合应用 665
三、免疫基因治疗与放射治疗的联合应用 665
四、辐射的敏感启动子与基因治疗 666
五、双（多）基因治疗与放射治疗的联合应用 667
六、放射保护性基因治疗 667
七、肿瘤基因放射治疗展望 668
第四节 肿瘤基因放射治疗实验技术 669
一、目的基因的获取 669
二、载体的连接 672
三、重组子导入宿主细胞技术 674
四、重组子的筛选和鉴定 675
五、基因的表达 676
六、RNA干扰技术 677
参考文献 679
第20章 肿瘤基因放射治疗（一） 683
第一节 pEgr1-IFNγ和pEgr1-TNFα联合辐射的抗肿瘤作用 683
一、IFN-γ和TNF-α的抗肿瘤作用 683
二、pEgr1-IFNγ基因联合辐射的抗肿瘤作用 684
三、pEgr1-TNFα基因联合辐射的抗肿瘤作用 688
第二节 pEgr1-ssEndostatin和pEgr1-Angiostatin联合辐射的抗肿瘤作用 691
一、endostatin和angiostatin的抗肿瘤治疗 691
二、pEgr1-ssEndostatin联合辐射的抑瘤作用 693
三、pEgr1-Angiostatin联合辐射的抑瘤作用 696
第三节 pEgr1-IFNγ-Endostatin双基因-放射治疗的抑瘤效应 699
一、辐射诱导质粒的pEgr1-IFNγ-Endostatin构建 699
二、pEgr1-IFNγ-Endostatin在肺癌细胞的辐射诱导表达 701
三、IFN-γ和endostatin双基因-放射治疗的抑瘤效应 702
四、IFN-γ和endostatin双基因-放射治疗的抑瘤机制 705
第四节 pEgr1-IL-B7双基因联合辐射的抗肿瘤作用 707
一、pEgr1-IL18-B7.1双基因联合辐射的抗肿瘤作用 707
二、pEgr1-1L18-B7.2双基因联合辐射的抗肿瘤作用 713
三、pNEgr1-mIL12和pcDNA-B7.1联合辐射的抗肿瘤作用 717
四、低剂量辐射在优化pEgr1-IL18-B7.1基因-放射治疗中的作用 726
第五节 pEgr1-hPTEN辐射诱导表达特性及其抗肿瘤作用 730
一、抑癌基因PTEN与肿瘤 730
二、pEgr1-PTEN重组质粒的构建及其辐射诱导表达特性 730
三、pEgr1-PTEN质粒转染联合照射的抗肿瘤作用 733
第六节 pEgr1-shTRAIL联合照射对肿瘤细胞的抑制作用 738
一、pEgr1-shTRAIL质粒构建、辐射诱导表达特性及其抑瘤作用 738
二、重组腺病毒介导的hTRAIL基因联合照射的抑瘤作用 742
第七节 IL-24基因联合照射对肿瘤细胞生长的抑制作用 745
一、IL-24与肿瘤 745
二、抑制作用 746
参考文献 749
第21章 肿瘤基因放射治疗（二） 756
第一节 pcEgr1-hp53基因辐射诱导表达特性及其抑瘤作用 756
一、重组表达质粒pcDNA3.1-hp53和pcEgr1-hp53的构建与鉴定 756
二、辐射诱导pcEgr1-hp53重组质粒p53表达及对细胞增殖的影响 757
三、重组质粒联合辐射诱导肿瘤细胞凋亡及其机制 760
第二节 pcEgr1-AIF △1-480联合照射的抑瘤效应 763
一、凋亡诱导因子与肿瘤 763
二、pcEgr1-AIF △1-480质粒的构建及其表达规律 763
三、pcEgr1-AIF△1-480联合照射对乳腺癌细胞的抑制作用 766
第三节 TRAIL和endostatin双基因-放射治疗的抑瘤效应 769
一、辐射诱导TRAIL和endostatin双基因共表达质粒的构建 769
二、pshuttle-Egr1-shTRAIL-shES在乳腺癌和血管内皮细胞的辐射诱导表达 772
三、抑瘤效应 774
第四节 Egr1-Smac联合照射对肿瘤细胞的抑制效应 780
一、溶瘤腺病毒和Smac与肿瘤治疗 780
二、CRAd.pEgr1-Smac联合照射对MDA-MB-231细胞的抑制效应 784
三、pshuttle-Egr1-hSmac联合照射对乳腺癌细胞的抑制效应 795
第五节 重组腺病毒CRAd.pEgr1-TRAIL联合照射对肿瘤细胞的抑制效应 801
一、pShuttle-Egr1-TRAIL-hTERT-E1A-E1Bp-E1B55K质粒构建及鉴定 802
二、重组腺病毒联合辐射对MDA-MB-231细胞的抑制和凋亡作用及其相关基因表达规律 806
第六节 磁性纳米粒子标记的携带TRAIL和Smac双基因的腺病毒联合放热疗治疗肝癌 812
一、肿瘤综合治疗方案提出的依据 812
二、一种新型的肿瘤综合治疗方案 814
三、进一步思考的肿瘤综合治疗方案 814
参考文献 816
索引 822
彩图 859